NOBICS - uusi biomarkkeri invasiivisessa kandidiaasissa/candida-sepsiksessä (NOBICS)

Invasiiviset Candida-infektiot ovat vakavia komplikaatioita immuunipuutteisilla potilailla, mukaan lukien syöpähoitoa saavilla potilailla, mutta niitä esiintyy myös teho-osastoilla hoidetuilla potilailla. Invasiivisen kandidiaasin eloonjäämisaste liittyy sienilääkkeiden varhaiseen aloittamiseen (15 %:n kuolleisuus kandidemiapotilailla, jotka saivat sienilääkkeitä päivänä 0 suhteessa ensimmäisen hiivapositiivisen verinäytteen viljelypäivään verrattuna 41 %:iin sienilääkehoitoa saaneilla potilailla päivänä 3). Tähän mennessä ei ole saatavilla laboratoriomenetelmää tai kliinistä päätössääntöä invasiivisen kandidiaasin oikealle ennakoimiseksi, mikä välttäisi viivästyksiä asianmukaisen antifungaalisen hoidon aloittamisessa. Kliinisessä käytännössä kulttuuripohjaiset menetelmät (esim. veriviljelmät) jää huomaamatta jopa 50 % invasiivisista kandidiaasitapauksista. Ennaltaehkäisevä antifungaalinen hoito aloitetaan siksi usein kriittisesti sairailla potilailla sen jälkeen, kun Candida on eristetty useista ei-steriileistä potilasnäytteistä, vaikka invasiivisesta kandidiaasista ei olisikaan riittävästi näyttöä. Tämän lähestymistavan haittoja ovat potilaiden yli- ja alihoito (jopa 50 % kandidemiatapauksista jää väliin, ja toisaalta 89 % potilaista hoidetaan tarpeettomasti), lisääntynyt selektiivinen paine sienilääkeresistenssin kehittymiselle, mahdollinen haitallisten riskien lääkereaktiot ja kohonneet kustannukset (sienilääkkeiden kustannukset muodostavat puolet korkea-asteen hoidon sairaaloiden mikrobilääkkeiden budjetista). Lisäksi tällä strategialla ei voitu osoittaa eloonjäämishyötyä tehohoitopotilailla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biologiset markkerit, jotka ennakoivat tai tukevat invasiivisen kandidiaasin diagnosointia teho-osastolla olevilla potilailla, korjaamaan nykyiset puutteet invasiivisen kandidiaasin havaitsemisessa ja erottamaan näin Candida spp. kolonisaatio ja invasiivinen Candida-infektio. Tutkijat aikovat tutkia mahdollisten isäntä- ja taudinaiheuttajaperäisten biomarkkerien ajasta riippuvia kulkuja sekä synnynnäisiä tai hankittuja taipumusta invasiiviseen kandidiaasiin; esim. automatisoidut (1→3) ß-D-glukaanitestit, DNA seerumin verinäytteissä, patogeenien tunnistusreseptorit ja seerumimarkkerit, kuten interleukiini (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, tryptofaani, kynureniini, ruoansulatuskanavan ja alempien hengitysteiden ja ihon alkuperäiskansojen mikrobiston koostumus ja invasiivisen kandidiaasin riskitekijät, kuten taustalla olevat sairaudet ja hoidot. Tutkimuksen pitäisi osaltaan parantaa tehohoitopotilaiden arviointia, joilla on riski saada invasiivinen kandidiaasi, ja parantaa invasiivisen kandidiaasin diagnosointia tehohoitopotilailla. Kliinisessä käytännössä luotettava ero infektion ja kolonisaation välillä mahdollistaa kohdennetumman antifungaalisen hoidon, mikä toisaalta parantaa sienilääkkeiden hoidon aloittamista (todellisen invasiivisen kandidiaasin tapauksissa) ja toisaalta vähentää tarpeettomia sienilääkkeitä ja hoitokustannuksia.