NOBICS - 侵袭性念珠菌病/念珠菌败血症的新型生物标志物 (NOBICS)
侵袭性念珠菌感染是免疫功能低下患者的严重并发症,包括接受癌症治疗的患者,但也发生在 ICU 治疗的患者中。 侵袭性念珠菌病的存活率与早期开始抗真菌治疗有关(第 0 天接受抗真菌治疗的念珠菌病患者的死亡率为 15%,与第一个酵母阳性血样的培养日期相关,而接受抗真菌治疗的患者死亡率为 41%第 3 天)。 迄今为止,没有实验室方法或临床决策规则可用于正确预测侵袭性念珠菌病,从而避免延迟适当的抗真菌治疗开始。 在临床实践中,基于文化的方法(例如 血培养)遗漏了高达 50% 的侵袭性念珠菌病病例。 因此,在从各种非无菌患者样本中分离出念珠菌后,即使没有任何侵袭性念珠菌病的充分证据,危重患者也会开始先发制人的抗真菌治疗。 这种方法的缺点包括对患者的过度治疗和治疗不足(高达 50% 的念珠菌血症病例被遗漏,另一方面 89% 的患者接受了不必要的治疗)、抗真菌耐药性发展的选择性压力增加、不良反应的潜在风险药物反应和成本增加(抗真菌治疗费用占三级医院抗微生物药物预算的一半)。 此外,该策略在 ICU 患者中未显示出生存获益。
本研究的目的是确定生物标志物以预测或支持 ICU 患者侵袭性念珠菌病的诊断,克服目前侵袭性念珠菌病检测方面的缺陷,从而区分念珠菌属。 定植和侵袭性念珠菌感染。 研究人员打算检查潜在宿主和病原体衍生生物标志物的时间依赖过程,以及侵袭性念珠菌病的先天或后天易感性;例如 自动化 (1→3) ß- D- 葡聚糖测试、血清血样中的 DNA、病原体识别受体和血清标志物,如白细胞介素 (IL)-1、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL -17A、IL-17F、IL-22、IL-23、色氨酸、犬尿氨酸、胃肠道和下呼吸道和皮肤的固有微生物群组成,以及侵袭性念珠菌病的危险因素,如基础疾病和治疗。 该研究应有助于改进对有侵袭性念珠菌病风险的 ICU 患者的评估,并改进 ICU 患者侵袭性念珠菌病的诊断。 在临床实践中,感染和定植之间的可靠区分将允许更有针对性的抗真菌治疗,一方面可以增强抗真菌治疗的启动(在真正的侵袭性念珠菌病的情况下),另一方面可以减少不必要的抗真菌治疗和治疗成本。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Stmk
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Graz、Stmk、奥地利、8036
- Medical University of Graz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
- 健康受试者
- 侵袭性念珠菌病/念珠菌败血症患者
- 败血症和菌血症患者
- ICU 无传染病患者
描述
广告 1:
纳入标准:
-没有任何当前或慢性传染病证据的受试者
排除标准:
- 当前感染性疾病的临床或放射学或实验室证据(体温>38°C,CRP升高>5mg/dl,白细胞增多>11400,中性粒细胞升高)
- 入组前 8 周内接受过抗真菌治疗
- 免疫抑制治疗(例如 糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等)
- 活动性血液肿瘤
- 艾滋病毒阳性
广告 2:
纳入标准:
-患有侵袭性念珠菌/念珠菌败血症的患者,如最近的 EORTC/MSG 定义所定义。
排除标准:
- 糖皮质激素治疗,强的松当量≥20mg/d
- 遗传性中性粒细胞缺乏症
- 中性粒细胞绝对计数≤500cells/mm3
- 入组前 8 周内接受过抗真菌治疗
- 免疫抑制治疗(糖皮质激素与泼尼松当量≥20mg/d、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等)
- 活动性血液肿瘤
- 艾滋病毒阳性
广告 3:
纳入标准:
-患有脓毒症和已证实菌血症(金黄色葡萄球菌)的 ICU 患者 金黄色葡萄球菌或大肠杆菌)
排除标准:
- 入组前 8 周内抗真菌治疗
- 免疫抑制治疗(糖皮质激素与泼尼松当量≥20mg/d、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等)
- 活动性血液肿瘤 HIV 阳性
广告 4:
纳入标准:
-没有上述定义的侵袭性念珠菌病、没有菌血症并且没有感染的临床和实验室标志物(例如 中风或 CPR 插管和机械通气患者)
排除标准:
- 当前感染性疾病的临床或放射学或实验室证据(体温>38°C,CRP升高>5mg/dl,白细胞增多>11400,中性粒细胞升高)
- 入组前 8 周内接受过抗真菌治疗
- 免疫抑制治疗(例如 糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等)
- 活动性血液肿瘤
- 艾滋病毒阳性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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健康对照
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侵袭性念珠菌病
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细菌性败血症(菌血症)
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无传染病的ICU患者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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指示或排除侵袭性念珠菌病的生物标志物
大体时间:通过学习完成,平均2年
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自动化 (1→3) ß- D- 葡聚糖测试 (pg/ml) 血清血液样本中的 DNA(数量和序列) 病原体识别受体(通过 FACS 分析评估的细胞百分比)血清标志物,如 IL-1、IL-2 , IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophan, Kynurenine (quantity) 消化道和下呼吸道和皮肤固有微生物群的组成(比较不同类别或属的检测率和丰度)
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通过学习完成,平均2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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侵袭性念珠菌病的危险因素
大体时间:通过学习完成,平均2年
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先前文献中描述的风险因素,例如
Eggimann,Lancet Infect Dis 2003; 3:685-702
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通过学习完成,平均2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Robert Krause, MD、Section of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Dpt of Internal Medicine, Medical University of Graz
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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