NOBICS - NOvel BIomarker Invasive Candidiasis/Candida Sepsis (NOBICS)

Invasive Candida-infektioner er alvorlige komplikationer hos immunkompromitterede patienter, inklusive dem, der gennemgår behandling for cancer, men forekommer også hos patienter, der behandles på intensivafdelinger. Overlevelsesraten for invasiv candidiasis er forbundet med tidlig påbegyndelse af antifungal behandling (15 % dødelighed for candidemiske patienter med antifungal behandling på dag 0 relateret til dyrkningsdatoen for den første blodprøve positiv for gær sammenlignet med 41 % for patienter, der modtog antifungal behandling på dag 3). Op til dato er der ingen laboratoriemetode eller klinisk beslutningsregel tilgængelig for korrekt foregribelse af invasiv candidiasis, som ville undgå forsinkelser i passende antifungal behandlingsinitiering. I klinisk praksis kulturbaserede metoder (f.eks. blodkulturer) går glip af op til 50 % af tilfældene af invasiv candidiasis. Forebyggende antifungal behandling påbegyndes derfor ofte hos kritisk syge patienter, efter at Candida er blevet isoleret fra forskellige ikke-sterile patientprøver, selv uden tilstrækkelig evidens for invasiv candidiasis. Ulemperne ved denne tilgang omfatter over- og underbehandling af patienter (op til 50% af candidæmi-tilfældene savnes, og på den anden side behandles 89% af patienterne unødvendigt), øget selektivt pres for udvikling af antifungal resistens, potentiel risiko for bivirkninger lægemiddelreaktioner og øgede omkostninger (udgifter til svampedræbende behandling udgør halvdelen af ​​antimikrobiel medicinbudget på tertiære hospitaler). Derudover kunne denne strategi ikke påvise nogen overlevelsesfordel hos ICU-patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at identificere biologiske markører til at forudse eller understøtte diagnosen af ​​invasiv candidiasis hos ICU-patienter, for at overvinde nuværende mangler ved påvisning af invasiv candidiasis og følgelig at skelne mellem Candida spp. kolonisering og invasiv Candida-infektion. Efterforskerne har til hensigt at undersøge tidsafhængige forløb af potentielle værts- og patogenafledte biomarkører såvel som medfødte eller erhvervede dispositioner for invasiv candidiasis; f.eks. automatiserede (1→3) ß-D- Glucan-tests, DNA i serumblodprøver, patogengenkendelsesreceptorer og serummarkører som interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophan, Kynurenine, sammensætning af hjemmehørende mikrobiota i mave-tarm- og nedre luftveje og hud, og risikofaktorer for invasiv candidiasis som underliggende sygdomme og behandlinger. Undersøgelsen skal bidrage til forbedret vurdering af ICU-patienter med risiko for invasiv candidiasis og til forbedret diagnosticering af invasiv candidiasis hos ICU-patienter. I klinisk praksis vil den pålidelige differentiering mellem infektion og kolonisering muliggøre mere målrettet antisvampebehandling, hvilket på den ene side fører til øget antifungal behandlingsinitiering (i tilfælde af ægte invasiv candidiasis) og til reduktion af unødvendige antifungale behandlinger og behandlingsomkostninger på den anden side.