NOBICS - NOvel BIOmarker Invasive Candidiasis/Candida Sepsis (NOBICS)

Invasiva Candida-infektioner är allvarliga komplikationer hos patienter med nedsatt immunförsvar, inklusive de som genomgår behandling för cancer, men förekommer även hos patienter som behandlas på intensivvårdsavdelningar. Överlevnadsgrad av invasiv candidiasis är associerad med tidig inledning av svampdödande behandling (15 % dödlighet för candidemiska patienter med svampdödande behandling på dag 0 relaterat till odlingsdatumet för det första blodprovet positivt för jästsvampar jämfört med 41 % för patienter som fick svampdödande terapi på dag 3). Upp till dags dato finns ingen laboratoriemetod eller klinisk beslutsregel tillgänglig för korrekt förutsägelse av invasiv candidiasis som skulle undvika förseningar i lämplig initiering av antimykotisk behandling. I klinisk praxis kulturbaserade metoder (t.ex. blodkulturer) missar upp till 50 % av fallen av invasiv candidiasis. Förebyggande svampdödande behandling initieras därför ofta hos kritiskt sjuka patienter efter att Candida har isolerats från olika icke-sterila patientprover även utan tillräckliga bevis för invasiv candidiasis. Nackdelarna med detta tillvägagångssätt inkluderar över- och underbehandling av patienter (upp till 50 % av fallen av candidemia missas, och å andra sidan behandlas 89 % av patienterna i onödan), ökat selektivt tryck för utveckling av antisvampresistens, potentiell risk för negativa effekter. läkemedelsreaktioner och ökade kostnader (kostnader för svampdödande terapi står för hälften av den antimikrobiella medicinbudgeten på högre sjukhus). Dessutom kunde ingen överlevnadsfördel påvisas med denna strategi hos ICU-patienter.

Syftet med denna studie är att identifiera biologiska markörer för att förutse eller stödja diagnosen invasiv candidiasis hos ICU-patienter, för att övervinna nuvarande brister i detektion av invasiv candidiasis och följaktligen att skilja mellan Candida spp. kolonisering och invasiv Candida-infektion. Utredarna avser att undersöka tidsberoende förlopp av potentiella värd- och patogenhärledda biomarkörer såväl som medfödda eller förvärvade anlag för invasiv candidiasis; t.ex. automatiserade (1→3) ß-D- Glukan-tester, DNA i serumblodprover, patogenigenkänningsreceptorer och serummarkörer som interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptofan, Kynurenine, sammansättning av inhemsk mikrobiota i mag-tarmkanalen och nedre luftvägarna och huden, och riskfaktorer för invasiv candidiasis som underliggande sjukdomar och behandlingar. Studien ska bidra till förbättrad bedömning av intensivvårdspatienter med risk för invasiv candidiasis och till förbättrad diagnos av invasiv candidiasis hos intensivvårdspatienter. I klinisk praxis kommer den tillförlitliga differentieringen mellan infektion och kolonisering att möjliggöra mer målinriktad svampdödande behandling, vilket leder till förbättrad initiering av svampdödande behandling å ena sidan (i fall av verklig invasiv candidiasis) och till minskning av onödiga svampdödande behandlingar och behandlingskostnader å andra sidan.