HR+/HER2 陰性の早期乳がん患者におけるメトロノミック経口ビノレルビンおよびレトロゾールの第 0 相試験 (VENTANA)
ホルモン受容体陽性HER2陰性早期乳癌の閉経後女性におけるメトロノミック経口ビノレルビンおよびレトロゾール対レトロゾールまたはビノレルビン単独の無作為化、非盲検、3アーム、並行、第0相研究
調査の概要
詳細な説明
VENTANA 試験は、新たに診断された未治療の HR+ および HER2 陰性、ステージ I ～ III の手術可能な乳房を有する閉経後女性を対象に、経口メトロノミック ビノレルビン (VNB) およびレトロゾールといずれかの治療単独を比較した、第 0 相多施設共同、機会の窓、3 群無作為化臨床試験です。癌。 その他の適格基準には、原発腫瘍サイズ 1 cm (cT1-3) および N0-1、ECOG PS 0-1、および評価可能な診断腫瘍サンプルが含まれます。
主な目的は、経口メトロノミック ビノレルビンおよびレトロゾールが、PAM50/HER2 陰性によりルミナールと定義された早期乳がん患者において、いずれかの薬剤単独よりも優れた抗増殖効果を誘発するかどうかをテストすることです。 これは、抗がん剤の代理バイオマーカーとして、PAM50/Prosigna® アレイ (BIRC5、CCNB1、CDC20、CDCA1、CEP55、KNTC2、MKI67、PTTG1、RRM2、TYMS、および UBE2C) に含まれる 11 の増殖性遺伝子の発現を測定することによって評価されます。アクティビティ。 他の乳癌関連遺伝子シグネチャ (560 遺伝子) を評価することにより、治療群の抗血管新生および免疫原性の可能性が比較され、治療に特異的な方法で調節される他の遺伝子が特定されます。 これらの分析は、PAM50 で定義されたさまざまなサブタイプ (Luminal、LuminalA、または LuminalB) で実行されます。 治療の臨床的有効性と安全性も評価されます。
患者は最初にスクリーニングを受け、研究分析のためにコア腫瘍生検の必須の収集を受けます。 患者は無作為に割り付けられ (1:1:1)、レトロゾール 2.5mg を毎日、経口ビノレルビン 50mg を週 3 日、またはレトロゾール 2.5mg を毎日、経口ビノレルビン 50mg を週 3 回投与されます。 3週間の治療後、患者は手術を受け、治療前と治療後の両方の手術サンプルが分析されます。 あるいは、手術が遅れる場合は、腫瘍コア生検が収集されます。 とにかく、生物学的反応を観察するために、治療後サンプルは治療終了後5日以内に収集する必要があります。
腋窩および乳房の手術は、地域の基準に従って行われます。ただし、手術前のセンチネルリンパ節生検は許可されていません。 外科的切除に続いて、補助治療は治験責任医師の選択およびこのプロトコルの範囲外のケアの現地基準に従って行われます。 研究の終了は、安全性のフォローアップ訪問を伴う最後の研究薬物投与の28日後（±3日）です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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León、スペイン、24071
- Hospital de Leon
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Reus、スペイン、43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Sevilla、スペイン、41013
- Clínica Quirón Sagrado Corazón
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano De Oncología
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- プロトコル固有の手順が開始される前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順に対する書面によるインフォームド コンセント。
- 閉経後の状態
- 組織学的に確認された浸潤性乳癌であり、以下の特徴をすべて備えている: 原発腫瘍の最大直径が 1cm 以上 (>/=) であり、N0-ステージ I から手術可能なステージ III の乳癌
- -研究ウィンドウ内で一次手術をスケジュールまたはスケジュールする可能性（治療完了後5日以内の手術または生検）
- -IHCによる抗ERおよび/または抗PgR染色腫瘍細胞の1％以上として定義されたHR陽性乳がん（局所評価による）
- -IHCによるHER2陰性BC（スコア0または1+）および/またはFISH / CISH / SISH（HER2 / CEP17の比<2または単一プローブ平均HER2コピー数<4シグナル/細胞として定義）、ローカルに従って評価。
- -治療前のサンプル内のKi67陽性腫瘍細胞の既知の割合または局所評価の可能性。
- 利用可能な治療前のコアまたは研究分析に十分な腫瘍サンプルで新しい生検を行う可能性
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -治療開始前の7日以内に実施された臨床検査によって決定された、適切な臓器機能
除外基準:
- cT4またはcN2-3期の乳房腫瘍の患者
- 両側浸潤性、多中心性または転移性乳がん
- -原発腫瘍および/または腋窩リンパ節またはセンチネルリンパ節生検の以前の切除生検を受けた患者
- 先行化学療法が最適なネオアジュバント治療として臨床的に適切であると判断された患者
- 差し迫った外科手術が必要な患者
- -手術で治療された上皮内小葉癌（LCIS）または乳房切除術のみで治療された上皮内乳管癌（DCIS）の患者を除く、乳がんの以前の治療。 どちらの場合も、手術は現在の乳がんの診断の5年以上前に行われている必要があります
- -適切に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内黒色腫および/または上皮内子宮頸/結腸癌を除く、他の同時進行性悪性腫瘍
- -治験薬による治療、または別の治療臨床試験への参加と同時に、または無作為化の28日前に
- 意図した治療を妨害する可能性のある現在の制御されていない重度の全身性疾患（例： 臨床的に重要な心血管疾患、肺または代謝疾患、創傷治癒障害、重度の感染症、心不全、虚血性心疾患)
- 遺伝性果糖不耐症
- -治療割り当て前の28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷性病変、または研究中の主要な手術の必要性が予想される 研究治療、関連する場合を除く 乳がん
- -研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会的または地理的状況;これらの状況は、試験に登録する前に患者と話し合う
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトロノミック ビノレルビン + レトロゾール
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月曜日-水曜日-金曜日、火曜日-木曜日-土曜日などのスケジュールで経口投与されるビノレルビンのメトロノミック スケジュール
他の名前：
レトロゾールは、2.5 mg QD で 3 週間経口投与されます。
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アクティブコンパレータ：レトロゾール単独
レトロゾール：毎日2.5mgを3週間
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レトロゾールは、2.5 mg QD で 3 週間経口投与されます。
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アクティブコンパレータ：メトロノミック ビノレルビン単独
経口ビノレルビン: 50 mg (30 mg + 20 mg) を週 3 回、3 週間
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月曜日-水曜日-金曜日、火曜日-木曜日-土曜日などのスケジュールで経口投与されるビノレルビンのメトロノミック スケジュール
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PAM50によりLuminalと定義された患者における治療時のPAM50増殖サインの発現の変化
時間枠：手術時
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手術時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IHCによってLuminalと定義された患者、およびPAM50によってLuminal AまたはLuminal Bのいずれかと定義された患者における、治療時のPAM50増殖サインの発現の変化。
時間枠：手術時
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手術時
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処理時の Ki67 陽性細胞の割合 (IHC あたり) の変化
時間枠：手術時
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PAM50 で定義された Luminal 集団全体 (LuminalA + LuminalB) と、LuminalA または LuminalB サブタイプの 3 つの治療アームの比較。
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手術時
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治療時の血管新生遺伝子シグネチャーの発現の変化
時間枠：手術時
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PAM50 で定義された Luminal 集団全体 (LuminalA + LuminalB) と、LuminalA または LuminalB サブタイプの 3 つの治療アームの比較。
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手術時
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治療による免疫応答関連遺伝子シグネチャーの発現の変化
時間枠：手術時
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PAM50 で定義された Luminal 集団全体 (LuminalA + LuminalB) と、LuminalA または LuminalB サブタイプの 3 つの治療アームの比較。
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手術時
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治療による乳がん関連遺伝子（560遺伝子カスタムコードセットに含まれる）の発現の変化
時間枠：手術時
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手術時
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超音波によって評価された、RECIST v1.1 による客観的応答率 (ORR)。
時間枠：手術前（3週間の治療）
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手術前（3週間の治療）
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安全性プロファイル
時間枠：7週間まで
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7週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Aleix Prat, MD, PhD、Hospital Clinic of Barcelona
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOLTI-1501
- 2015-004714-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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