Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 0-undersøgelse af metronomisk oral vinorelbin og letrozol hos HR+/HER2-negative tidlige brystkræftpatienter (VENTANA)

18. september 2018 opdateret af: SOLTI Breast Cancer Research Group

Randomiseret, åbent, tre-armet, parallelt, fase 0-studie af metronomisk oral vinorelbin og letrozol versus letrozol eller vinorelbin alene hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv HER2-negativ tidlig brystkræft

VENTANA er et "window-of-opportunity"-forsøg, der vil undersøge, om, i lighed med CDK4/6-hæmmere, Oral Metronomic Vinorelbine i kombination med Letrozol inducerer en overlegen anti-proliferativ effekt end Letrozol alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VENTANA er et fase 0 multicenter, mulighedsvindue, tre-armet, randomiseret klinisk forsøg med oral metronomisk vinorelbin (VNB) og letrozol versus enten behandling alene hos postmenopausale kvinder med nyligt diagnosticeret ubehandlet HR+ og HER2-negativt, stadium I-III operabelt bryst Kræft. Andre berettigelseskriterier omfatter primær tumorstørrelse 1 cm (cT1-3) og N0-1, ECOG PS 0-1 og evaluerbar diagnostisk tumorprøve.

Det primære formål er at teste, om oral Metronomic Vinorelbin og Letrozol inducerer en overlegen anti-proliferativ effekt end begge lægemidler alene hos patienter med tidlig brystkræft defineret som Luminal af PAM50/HER2-negativ. Dette vil blive evalueret ved at måle ekspressionen af ​​11 proliferative gener indeholdt i PAM50/Prosigna®-arrayet (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS og UBE2C), som dets anticancermærke. aktivitet. Ved at evaluere andre brystcancer-relaterede gensignaturer (560 gener), vil det antiangiogene og immunogene potentiale af behandlingsarme blive sammenlignet og andre gener reguleret på en behandlingsspecifik måde identificeret. Disse analyser vil blive udført i forskellige PAM50-definerede undertyper (Luminal, LuminalA eller LuminalB). Klinisk effekt og sikkerhed af behandlinger vil også blive evalueret.

Patienterne vil først gennemgå screening og obligatorisk indsamling af kernetumorbiopsier til undersøgelsesanalyse. Patienterne randomiseres (1:1:1) til at modtage Letrozol 2,5 mg dagligt, oralt Vinorelbin 50 mg 3 dage om ugen eller Letrozol 2,5 mg dagligt og oralt Vinorelbin 50 mg 3 gange om ugen. Efter 3 ugers behandling vil patienterne blive opereret, og prøver fra både før- og efterbehandlingsoperationer vil blive analyseret. Alternativt, hvis operationen vil blive forsinket, vil en tumorkernebiopsi blive indsamlet. Under alle omstændigheder bør prøven efter behandlingen indsamles inden for 5 dage efter behandlingens afslutning for at observere den biologiske respons.

Aksel- og brystkirurgi vil blive udført i henhold til lokale standarder; dog er sentinel lymfeknudebiopsi forud for operation ikke tilladt. Efter kirurgisk excision vil adjuverende behandling være i henhold til investigators valg og lokale standarder for pleje uden for rammerne af denne protokol. Afslutningen af ​​undersøgelsen er 28 dage (±3 dage) efter sidste undersøgelses lægemiddeldosis med et sikkerhedsopfølgningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Spanien, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer i overensstemmelse med lokale lovkrav, før protokolspecifikke procedurer påbegyndes.
  • Postmenopausal status
  • Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med alle følgende karakteristika: Primær tumor større end eller lig med (>/=) 1 cm i største diameter (cT1-3) og N0-stadie I til operationsstadie III brystkræft
  • Planlagt eller mulighed for planlægning af primær operation inden for undersøgelsesvinduet (kirurgi eller biopsi inden for 5 dage efter behandlingsafslutning)
  • HR-positiv brystkræft defineret som ≥1 % af anti-ER- og/eller anti-PgR-farvede tumorceller ved IHC (pr. lokal vurdering)
  • HER2-negativ BC af IHC (score 0 eller 1+) og/eller FISH/CISH/SISH (defineret som et forhold mellem HER2/CEP17<2 eller enkelt-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal <4 signaler/celle), som pr. vurdering.
  • Kendt procentdel af Ki67-positive tumorceller i prøven før behandling eller mulighed for lokal vurdering.
  • Tilgængelig forbehandlingskerne eller mulighed for at tage en ny biopsi med nok tumorprøve til undersøgelsesanalyse
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion, bestemt ved laboratorietest udført inden for 7 dage før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med cT4- eller cN2-3-stadie brysttumorer
  • Bilateral invasiv, multicentrisk eller metastatisk brystkræft
  • Patienter med tidligere excisional biopsi af primær tumor og/eller af aksillære lymfeknuder eller eller sentinel lymfeknudebiopsi
  • Patienter, for hvem forudgående kemoterapi er klinisk vurderet passende som optimal neoadjuverende behandling
  • Patienter, der kræver en forestående kirurgisk procedure
  • Enhver tidligere behandling for brystkræft, undtagen for patienter med Lobular Carcinoma In Situ (LCIS) behandlet med kirurgi eller med Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) behandlet udelukkende med mastektomi. I begge tilfælde skal operationen have fundet sted >5 år før diagnosen på nuværende brystkræft
  • Andre samtidige sekundære maligniteter, bortset fra passende behandlet ikke-melanom hudcarcinom, in situ melanom og/eller in situ cervix/coloncancer
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg samtidig med eller i de 28 dage forud for randomisering
  • Aktuel ukontrolleret alvorlig systemisk sygdom, der kan interferere med den påtænkte behandling (f. klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lunge- eller stofskiftesygdom, sårhelingsforstyrrelser, alvorlig infektion, hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom)
  • Arvelig fruktoseintolerance
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk læsion inden for 28 dage før tildeling af behandling eller forventet behov for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen, undtagen hvis det er relateret til brystkræften
  • Enhver psykologisk, familiemæssig, sociologisk eller geografisk omstændighed, der potentielt kan udgøre en hindring for overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse omstændigheder vil blive drøftet med patienten inden tilmelding til forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metronomisk Vinorelbin + Letrozol
  • Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre gange om ugen i 3 uger
  • Letrozol: 2,5 mg dagligt i 3 uger
Medicin: Oral vinorelbin
Metronomisk skema for Vinorelbine administreret oralt i en tidsplan mandag-onsdag-fredag, tirsdag-torsdag-lørdag osv.
Andre navne:
  • Navelbine®
Medicin: Letrozol
Letrozol vil blive indgivet oralt med 2,5 mg dagligt i 3 uger.
Aktiv komparator: Letrozol alene
Letrozol: 2,5 mg dagligt i 3 uger
Medicin: Letrozol
Letrozol vil blive indgivet oralt med 2,5 mg dagligt i 3 uger.
Aktiv komparator: Metronomisk Vinorelbine alene
Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre gange om ugen i 3 uger
Medicin: Oral vinorelbin
Metronomisk skema for Vinorelbine administreret oralt i en tidsplan mandag-onsdag-fredag, tirsdag-torsdag-lørdag osv.
Andre navne:
  • Navelbine®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i udtrykket af PAM50-proliferationssignaturen ved behandling hos patienter defineret som Luminal af PAM50
Tidsramme: På operationstidspunktet
  • Resultatmål bestemt ved følgende formel: Gennemsnitlig undertrykkelse af spredningssignaturscore = 100 - [geometrisk middelværdi (efterbehandlingsscore for spredning/proliferation før behandling · 100)].
  • Sammenligning af armene Oral Metronomic Vinorelbine (VNB)+Letrozol versus VNB eller Letrozol monoterapiarme hos patienter defineret som Luminal af PAM50.
På operationstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i udtrykket af PAM50-proliferationssignaturen ved behandling hos patienter defineret som Luminal af IHC og separat hos patienter defineret som enten Luminal A eller Luminal B af PAM50.
Tidsramme: På operationstidspunktet
  • Resultatmål bestemt ved følgende formel: Gennemsnitlig undertrykkelse af spredningssignaturscore = 100 - [geometrisk middelværdi (efterbehandlingsscore for spredning/proliferation før behandling · 100)].
  • Sammenligning af de 3 behandlingsarme i hele undersøgelsespopulationen (evaluerbare patienter defineret som Luminal af IHC) og separat i patienter defineret som enten Luminal A eller Luminal B af PAM50
På operationstidspunktet
Ændringer i % af Ki67-positive celler (pr. IHC) efter behandling
Tidsramme: På tidspunktet for operationen
Sammenligning af de 3 behandlingsarme i hele den PAM50-definerede Luminal-population (LuminalA+LuminalB) og separat i LuminalA- eller LuminalB-undertyperne.
På tidspunktet for operationen
Ændringer i ekspressionen af ​​angiogen gensignatur efter behandling
Tidsramme: På operationstidspunktet
Sammenligning af de 3 behandlingsarme i hele den PAM50-definerede Luminal-population (LuminalA+LuminalB) og separat i LuminalA- eller LuminalB-undertyperne.
På operationstidspunktet
Ændringer i ekspressionen af ​​immunrespons-relateret gensignatur efter behandling
Tidsramme: På tidspunktet for operationen
Sammenligning af de 3 behandlingsarme i hele den PAM50-definerede Luminal-population (LuminalA+LuminalB) og separat i LuminalA- eller LuminalB-undertyperne.
På tidspunktet for operationen
Ændringer i ekspressionen af ​​brystkræftrelaterede gener (indeholdt i et 560 gen Custom CodeSet) efter behandling
Tidsramme: På operationstidspunktet
  • Ekspressionsdata for brystkræftgener vil blive logbase 2 transformeret og normaliseret ved hjælp af 5 husholdningsgener
  • Analyse vil blive udført i hele den PAM50-definerede Luminal-population (LuminalA+LuminalB) og separat i LuminalA- eller LuminalB-undertyperne.
  • Formålet med dette resultatmål er at identificere de gener med en signifikant forskel mellem VNB+Letrozol-armene sammenlignet med VNB- eller Letrozol-monoterapiarmene.
På operationstidspunktet
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1, vurderet ved ultralyd.
Tidsramme: Før operation (3 ugers behandling)
Før operation (3 ugers behandling)
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: Op til 7 uger
  • Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (vurderet af CTCAE v.4.03)
  • Forekomst af behandlingsafbrydelser på grund af toksicitet
Op til 7 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

Pierre Fabre Laboratories

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2016

Først opslået (Skøn)

16. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Oral vinorelbin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner