Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 0 metronomicznej doustnej winorelbiny i letrozolu u pacjentów z wczesnym rakiem piersi z niedoborem HR+/HER2-ujemnym (VENTANA)

18 września 2018 zaktualizowane przez: SOLTI Breast Cancer Research Group

Randomizowane, otwarte, trójramienne, równoległe badanie fazy 0 metronomicznej doustnej winorelbiny i letrozolu w porównaniu z letrozolem lub samą winorelbiną u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym

VENTANA jest badaniem typu „okno możliwości”, w ramach którego zostanie zbadane, czy podobnie jak inhibitory CDK4/6 doustna metronomiczna winorelbina w połączeniu z letrozolem wywołuje lepsze działanie antyproliferacyjne niż sam letrozol.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

VENTANA jest wieloośrodkowym, trzyramiennym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy 0, w którym porównywano doustną metronomiczną winorelbinę (VNB) i letrozol w porównaniu z każdym z tych dwóch rodzajów leczenia u kobiet po menopauzie z nowo rozpoznaną nieleczoną HR+ i HER2-ujemną, operowaną piersią w stadium I-III rak. Inne kryteria kwalifikacyjne obejmują wielkość guza pierwotnego 1 cm (cT1-3) i N0-1, ECOG PS 0-1 i diagnostyczną próbkę guza nadającą się do oceny.

Głównym celem jest sprawdzenie, czy doustna metronomiczna winorelbina i letrozol wywołują lepsze działanie antyproliferacyjne niż każdy z tych leków osobno u pacjentów z wczesnym rakiem piersi zdefiniowanym jako luminalny przez PAM50/HER2-ujemne. Zostanie to ocenione poprzez pomiar ekspresji 11 genów proliferacyjnych zawartych w macierzy PAM50/Prosigna® (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS i UBE2C), jako zastępczego biomarkera jego działania przeciwnowotworowego działalność. Oceniając inne sygnatury genowe związane z rakiem piersi (560 genów), porównany zostanie potencjał antyangiogenny i immunogenny grup terapeutycznych oraz zostaną zidentyfikowane inne geny regulowane w sposób specyficzny dla leczenia. Analizy te zostaną przeprowadzone w różnych podtypach zdefiniowanych przez PAM50 (Luminal, LuminalA lub LuminalB). Oceniona zostanie również skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo terapii.

Pacjenci zostaną najpierw poddani badaniu przesiewowemu i obowiązkowemu pobraniu biopsji guza rdzenia do analizy badań. Pacjenci są losowo przydzielani (1:1:1) do grupy otrzymującej letrozol 2,5 mg na dobę, doustnie 50 mg winorelbiny 3 dni w tygodniu lub letrozol 2,5 mg na dobę i doustnie 50 mg winorelbiny 3 razy w tygodniu. Po 3 tygodniach leczenia pacjenci zostaną poddani zabiegowi chirurgicznemu, podczas którego zostaną przeanalizowane próbki zarówno przed zabiegiem, jak i po zabiegu. Alternatywnie, jeśli operacja zostanie opóźniona, zostanie pobrana biopsja rdzenia guza. W każdym razie próbkę po leczeniu należy pobrać w ciągu 5 dni po zakończeniu leczenia w celu obserwacji odpowiedzi biologicznej.

Operacje pachowe i sutkowe będą przeprowadzane zgodnie z lokalnymi standardami; jednak biopsja węzła wartowniczego przed operacją jest niedozwolona. Po wycięciu chirurgicznym leczenie adjuwantowe będzie zgodne z wyborem badacza i lokalnymi standardami opieki poza zakresem niniejszego protokołu. Koniec badania to 28 dni (±3 dni) po ostatniej dawce badanego leku z wizytą kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Hiszpania, 24071
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Hiszpania, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem procedur specyficznych dla protokołu.
  • Stan pomenopauzalny
  • Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, posiadający wszystkie następujące cechy: Guz pierwotny większy lub równy (>/=) 1 cm w największej średnicy (cT1-3) i N0 – stadium I do operacyjnego raka piersi w stadium III
  • Zaplanowana lub możliwość zaplanowania pierwotnej operacji w oknie badania (operacja lub biopsja w ciągu 5 dni po zakończeniu leczenia)
  • HR-dodatni rak piersi zdefiniowany jako ≥1% komórek nowotworowych wybarwionych anty-ER i/lub anty-PgR metodą IHC (zgodnie z lokalną oceną)
  • HER2-ujemny BC według IHC (wynik 0 lub 1+) i/lub FISH/CISH/SISH (zdefiniowany jako stosunek HER2/CEP17<2 lub średnia liczba kopii HER2 z jednej sondy <4 sygnały/komórkę), zgodnie z lokalnymi ocena.
  • Znany odsetek komórek nowotworowych Ki67-dodatnich w próbce przed leczeniem lub możliwość oceny miejscowej.
  • Dostępny rdzeń przed leczeniem lub możliwość pobrania nowej biopsji z wystarczającą ilością próbki guza do analizy badawczej
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Prawidłowa czynność narządu, stwierdzona badaniami laboratoryjnymi wykonanymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rakiem piersi w stadium cT4 lub cN2-3
  • Obustronny inwazyjny, wieloośrodkowy lub przerzutowy rak piersi
  • Pacjenci z wcześniejszą biopsją wycinającą guza pierwotnego i/lub węzłów chłonnych pachowych lub biopsją węzła wartowniczego
  • Pacjenci, dla których wstępna chemioterapia została klinicznie uznana za odpowiednią jako optymalne leczenie neoadjuwantowe
  • Pacjenci wymagający pilnego zabiegu chirurgicznego
  • Każde wcześniejsze leczenie raka piersi, z wyjątkiem pacjentów z rakiem zrazikowym in situ (LCIS) leczonych chirurgicznie lub rakiem przewodowym in situ (DCIS) leczonych wyłącznie przez mastektomię. W obu przypadkach operacja musiała mieć miejsce >5 lat przed rozpoznaniem aktualnego raka piersi
  • Inne współistniejące wtórne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, czerniaka in situ i/lub raka szyjki macicy/okrężnicy in situ
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym jednocześnie lub w ciągu 28 dni poprzedzających randomizację
  • Obecna niekontrolowana ciężka choroba ogólnoustrojowa, która może zakłócać zamierzoną terapię (np. klinicznie istotna choroba układu krążenia, choroba płuc lub choroba metaboliczna, zaburzenia gojenia ran, ciężkie zakażenie, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca)
  • Wrodzona nietolerancja fruktozy
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znacząca zmiana urazowa w ciągu 28 dni przed przydziałem do leczenia lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadków związanych z rakiem piersi
  • Wszelkie okoliczności psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie stanowić przeszkodę w przestrzeganiu protokołu badania i harmonogramu obserwacji; okoliczności te zostaną omówione z pacjentem przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metronomiczna winorelbina + letrozol
  • Doustna winorelbina: 50 mg (30 mg + 20 mg) trzy razy w tygodniu przez 3 tygodnie
  • Letrozol: 2,5 mg dziennie przez 3 tygodnie
Lek: Doustna winorelbina
Harmonogram metronomiczny winorelbiny podawanej doustnie w schemacie poniedziałek-środa-piątek, wtorek-czwartek-sobota itp.
Inne nazwy:
  • Navelbine®
Lek: Letrozol
Letrozol będzie podawany doustnie w dawce 2,5 mg raz na dobę przez 3 tygodnie.
Aktywny komparator: Sam letrozol
Letrozol: 2,5 mg dziennie przez 3 tygodnie
Lek: Letrozol
Letrozol będzie podawany doustnie w dawce 2,5 mg raz na dobę przez 3 tygodnie.
Aktywny komparator: Tylko metronomiczna winorelbina
Doustna winorelbina: 50 mg (30 mg + 20 mg) trzy razy w tygodniu przez 3 tygodnie
Lek: Doustna winorelbina
Harmonogram metronomiczny winorelbiny podawanej doustnie w schemacie poniedziałek-środa-piątek, wtorek-czwartek-sobota itp.
Inne nazwy:
  • Navelbine®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w ekspresji sygnatury proliferacji PAM50 po leczeniu u pacjentów określonych jako Luminal przez PAM50
Ramy czasowe: W czasie operacji
  • Miara wyniku określona za pomocą następującego wzoru: Średnia supresja sygnatury proliferacji = 100 - [średnia geometryczna (wynik proliferacji po leczeniu/wynik proliferacji przed leczeniem · 100)].
  • Porównanie grupy otrzymującej doustną metronomiczną winorelbinę (VNB) + letrozol z grupą otrzymującą monoterapię VNB lub letrozolem u pacjentów określonych jako Luminal przez PAM50.
W czasie operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w ekspresji sygnatury proliferacji PAM50 po leczeniu u pacjentów określonych jako Luminal według IHC i osobno u pacjentów określonych jako Luminal A lub Luminal B według PAM50.
Ramy czasowe: W czasie operacji
  • Miara wyniku określona za pomocą następującego wzoru: Średnia supresja sygnatury proliferacji = 100 - [średnia geometryczna (wynik proliferacji po leczeniu/wynik proliferacji przed leczeniem · 100)].
  • Porównanie 3 ramion leczenia w całej badanej populacji (pacjenci kwalifikujący się do oceny zdefiniowani jako Luminal według IHC) i osobno u pacjentów określonych jako Luminal A lub Luminal B według PAM50
W czasie operacji
Zmiany w % komórek Ki67-dodatnich (na IHC) po traktowaniu
Ramy czasowe: W czasie zabiegu
Porównanie 3 ramion leczenia w całej populacji Luminal zdefiniowanej przez PAM50 (LuminalA+LuminalB) i oddzielnie w podtypach LuminalA lub LuminalB.
W czasie zabiegu
Zmiany w ekspresji sygnatury genu angiogennego po leczeniu
Ramy czasowe: W czasie operacji
Porównanie 3 ramion leczenia w całej populacji Luminal zdefiniowanej przez PAM50 (LuminalA+LuminalB) i oddzielnie w podtypach LuminalA lub LuminalB.
W czasie operacji
Zmiany w ekspresji podpisu genu związanego z odpowiedzią immunologiczną po leczeniu
Ramy czasowe: W czasie zabiegu
Porównanie 3 ramion leczenia w całej populacji Luminal zdefiniowanej przez PAM50 (LuminalA+LuminalB) i oddzielnie w podtypach LuminalA lub LuminalB.
W czasie zabiegu
Zmiany w ekspresji genów związanych z rakiem piersi (zawartych w Custom CodeSet 560 genów) po leczeniu
Ramy czasowe: W czasie operacji
  • Dane dotyczące ekspresji genów raka sutka zostaną przekształcone w logarytmię o podstawie 2 i znormalizowane przy użyciu 5 genów utrzymujących dom
  • Analiza zostanie przeprowadzona w całej zdefiniowanej przez PAM50 populacji Luminal (LuminalA+LuminalB) oraz oddzielnie w podtypach LuminalA lub LuminalB.
  • Celem tej miary wyników jest identyfikacja genów wykazujących istotną różnicę między ramionami VNB + letrozol w porównaniu z ramionami VNB lub letrozolu w monoterapii.
W czasie operacji
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1, oceniany za pomocą ultrasonografii.
Ramy czasowe: Przed operacją (kuracja 3 tygodnie)
Przed operacją (kuracja 3 tygodnie)
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 7 tygodni
  • Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (ocenione przez CTCAE v.4.03)
  • Częstość przerw w leczeniu z powodu toksyczności
Do 7 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Współpracownicy

Pierre Fabre Laboratories

Śledczy

  • Główny śledczy: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Doustna winorelbina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj