Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 0-studie av metronomisk oral vinorelbin og letrozol hos HR+/HER2-negative tidlig brystkreftpasienter (VENTANA)

18. september 2018 oppdatert av: SOLTI Breast Cancer Research Group

Randomisert, åpen, trearmet, parallell, fase 0-studie av metronomisk oral vinorelbin og letrozol versus letrozol eller vinorelbin alene hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv HER2-negativ tidlig brystkreft

VENTANA er en "vindu-av-mulighetens"-studie som vil undersøke om, i likhet med CDK4/6-hemmere, Oral Metronomic Vinorelbine i kombinasjon med Letrozol induserer en overlegen anti-proliferativ effekt enn Letrozol alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VENTANA er et fase 0 multisenter, mulighetsvindu, tre-arms, randomisert klinisk studie av oral metronomisk vinorelbin (VNB) og letrozol versus begge behandlinger alene hos postmenopausale kvinner med nylig diagnostisert ubehandlet HR+ og HER2-negativt, stadium I-III operabelt bryst kreft. Andre kvalifikasjonskriterier inkluderer primær tumorstørrelse 1 cm (cT1-3) og N0-1, ECOG PS 0-1 og evaluerbar diagnostisk tumorprøve.

Primært mål er å teste om oral metronomisk vinorelbin og letrozol induserer en overlegen antiproliferativ effekt enn begge medikamentene alene hos pasienter med tidlig brystkreft definert som Luminal av PAM50/HER2-negativ. Dette vil bli evaluert ved å måle ekspresjonen av 11 proliferative gener inneholdt i PAM50/Prosigna®-arrayet (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS og UBE2C), som dets anticancermerke. aktivitet. Ved å evaluere andre brystkreftrelaterte gensignaturer (560 gener), vil det antiangiogene og immunogene potensialet til behandlingsarmer bli sammenlignet og andre gener regulert på en behandlingsspesifikk måte identifisert. Disse analysene vil bli utført i forskjellige PAM50-definerte undertyper (Luminal, LuminalA eller LuminalB). Klinisk effekt og sikkerhet av behandlinger vil også bli evaluert.

Pasienter vil først gjennomgå screening og obligatorisk innsamling av kjernetumorbiopsier for studieanalyse. Pasienter er randomisert (1:1:1) til å få Letrozol 2,5 mg daglig, oral Vinorelbin 50 mg 3 dager i uken eller Letrozol 2,5 mg daglig og oral Vinorelbin 50 mg 3 ganger i uken. Etter 3 ukers behandling skal pasientene opereres, og både før- og etterbehandlingsoperasjonsprøver vil bli analysert. Alternativt, hvis operasjonen vil bli forsinket, vil en tumorkjernebiopsi bli samlet inn. Uansett bør prøve etter behandling tas innen 5 dager etter avsluttet behandling for å observere den biologiske responsen.

Aksel- og brystkirurgi vil bli utført i henhold til lokale standarder; imidlertid er vaktpostlymfeknutebiopsi før operasjon ikke tillatt. Etter kirurgisk utskjæring vil adjuvant behandling være i henhold til utrederens valg og lokale standarder for omsorg utenfor rammen av denne protokollen. Slutten av studien er 28 dager (±3 dager) etter siste studiemedikamentdose med et sikkerhetsoppfølgingsbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Spania, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Spania, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke for alle studieprosedyrer i samsvar med lokale regulatoriske krav før protokollspesifikke prosedyrer startes.
  • Postmenopausal status
  • Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom, med alle følgende egenskaper: Primærsvulst større enn eller lik (>/=) 1 cm i største diameter (cT1-3) og N0-stadium I til operabel stadium III brystkreft
  • Planlagt eller mulighet for å planlegge primær kirurgi innen studievinduet (kirurgi eller biopsi innen 5 dager etter fullført behandling)
  • HR-positiv brystkreft definert som ≥1 % av anti-ER- og/eller anti-PgR-fargede tumorceller av IHC (per lokal vurdering)
  • HER2-negativ BC av IHC (score 0 eller 1+) og/eller FISH/CISH/SISH (definert som et forhold mellom HER2/CEP17<2 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4 signaler/celle), i henhold til lokalt evaluering.
  • Kjent prosentandel av Ki67-positive tumorceller i prøven før behandling eller mulighet for lokal vurdering.
  • Tilgjengelig forbehandlingskjerne eller mulighet for å ta ny biopsi med nok tumorprøve for studieanalyse
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon, bestemt ved laboratorietester utført innen 7 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med cT4 eller cN2-3 stadium brysttumorer
  • Bilateral invasiv, multisentrisk eller metastatisk brystkreft
  • Pasienter med tidligere eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter eller vaktpostlymfeknutebiopsi
  • Pasienter for hvilke forhåndsbehandling med kjemoterapi er klinisk vurdert som egnet som optimal neoadjuvant behandling
  • Pasienter som trenger snarlig kirurgisk prosedyre
  • Enhver tidligere behandling for brystkreft bortsett fra pasienter med lobulært karsinom in situ (LCIS) behandlet med kirurgi eller med ductalt karsinom in situ (DCIS) behandlet utelukkende med mastektomi. I begge tilfeller må operasjonen ha funnet sted >5 år før diagnosen nåværende brystkreft
  • Andre samtidige sekundære maligniteter, bortsett fra passende behandlet ikke-melanom hudkarsinom, in situ melanom og/eller in situ cervical/colon cancer
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk utprøving samtidig eller i 28 dager før randomisering
  • Nåværende ukontrollert alvorlig systemisk sykdom som kan forstyrre den tiltenkte behandlingen (f. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lunge- eller metabolsk sykdom, sårhelingsforstyrrelser, alvorlig infeksjon, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom)
  • Arvelig fruktoseintoleranse
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk lesjon innen 28 dager før behandlingstildeling eller forventet behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen, bortsett fra hvis det er relatert til brystkreften
  • Alle psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan representere en hindring for overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse omstendighetene vil bli diskutert med pasienten før innmelding i forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metronomisk Vinorelbin + Letrozol
  • Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre ganger i uken, i 3 uker
  • Letrozol: 2,5 mg daglig, i 3 uker
Legemiddel: Oral Vinorelbin
Metronomisk tidsplan for Vinorelbine administrert oralt i en tidsplan mandag-onsdag-fredag, tirsdag-torsdag-lørdag, etc
Andre navn:
  • Navelbine®
Legemiddel: Letrozol
Letrozol vil bli administrert oralt med 2,5 mg QD i 3 uker.
Aktiv komparator: Letrozol alene
Letrozol: 2,5 mg daglig, i 3 uker
Legemiddel: Letrozol
Letrozol vil bli administrert oralt med 2,5 mg QD i 3 uker.
Aktiv komparator: Metronomisk Vinorelbin alene
Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre ganger i uken, i 3 uker
Legemiddel: Oral Vinorelbin
Metronomisk tidsplan for Vinorelbine administrert oralt i en tidsplan mandag-onsdag-fredag, tirsdag-torsdag-lørdag, etc
Andre navn:
  • Navelbine®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i uttrykket av PAM50-proliferasjonssignaturen ved behandling hos pasienter definert som Luminal av PAM50
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
  • Resultatmål bestemt ved følgende formel: Gjennomsnittlig undertrykkelse av spredningssignaturscore = 100 - [geometrisk gjennomsnitt (spredningsscore etter behandling/proliferasjonsscore før behandling · 100)].
  • Sammenligning av Oral Metronomic Vinorelbine (VNB)+Letrozol-armene versus VNB- eller Letrozol-monoterapiarmene hos pasienter definert som Luminal av PAM50.
På operasjonstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i uttrykket av PAM50-proliferasjonssignaturen ved behandling hos pasienter definert som Luminal av IHC og separat, hos pasienter definert som enten Luminal A eller Luminal B av PAM50.
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
  • Resultatmål bestemt ved følgende formel: Gjennomsnittlig undertrykkelse av spredningssignaturscore = 100 - [geometrisk gjennomsnitt (spredningsscore etter behandling/proliferasjonsscore før behandling · 100)].
  • Sammenligning av de 3 behandlingsarmene i hele studiepopulasjonen (evaluerbare pasienter definert som Luminal av IHC) og separat, hos pasienter definert som enten Luminal A eller Luminal B av PAM50
På operasjonstidspunktet
Endringer i % av Ki67-positive celler (per IHC) ved behandling
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
Sammenligning av de 3 behandlingsarmene i hele den PAM50-definerte Luminal-populasjonen (LuminalA+LuminalB) og separat, i LuminalA- eller LuminalB-subtypene.
Ved operasjonstidspunktet
Endringer i uttrykket av angiogen gensignatur ved behandling
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
Sammenligning av de 3 behandlingsarmene i hele den PAM50-definerte Luminal-populasjonen (LuminalA+LuminalB) og separat, i LuminalA- eller LuminalB-subtypene.
På operasjonstidspunktet
Endringer i uttrykket av immunresponsrelatert gensignatur ved behandling
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
Sammenligning av de 3 behandlingsarmene i hele den PAM50-definerte Luminal-populasjonen (LuminalA+LuminalB) og separat, i LuminalA- eller LuminalB-subtypene.
Ved operasjonstidspunktet
Endringer i uttrykket av brystkreftrelaterte gener (inneholdt i et 560 gen Custom CodeSet) ved behandling
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
  • Ekspresjonsdata for brystkreftgener vil bli loggbase 2 transformert og normalisert ved bruk av 5 husholdningsgener
  • Analyse vil bli utført i hele PAM50-definerte Luminal-populasjonen (LuminalA+LuminalB) og separat, i LuminalA- eller LuminalB-subtypene.
  • Målet med dette utfallsmålet er å identifisere de genene med en signifikant forskjell mellom VNB+Letrozol-armene sammenlignet med VNB- eller Letrozol-monoterapiarmene.
På operasjonstidspunktet
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1, vurdert ved ultralyd.
Tidsramme: Før kirurgi (3 ukers behandling)
Før kirurgi (3 ukers behandling)
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Inntil 7 uker
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (vurdert av CTCAE v.4.03)
  • Forekomst av behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
Inntil 7 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

Pierre Fabre Laboratories

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Oral Vinorelbin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere