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Studio di fase 0 su vinorelbina orale metronomica e letrozolo in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HR+/HER2-negativo (VENTANA)

18 settembre 2018 aggiornato da: SOLTI Breast Cancer Research Group

Studio randomizzato, in aperto, a tre bracci, parallelo, di fase 0 su vinorelbina orale metronomica e letrozolo rispetto a letrozolo o vinorelbina da soli in donne in post-menopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore ormonale HER2 negativo

VENTANA è uno studio "finestra di opportunità" che esplorerà se, analogamente agli inibitori CDK4/6, la vinorelbina metronomica orale in combinazione con letrozolo induce un effetto antiproliferativo superiore rispetto al letrozolo da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

VENTANA è uno studio clinico multicentrico di fase 0, finestra di opportunità, randomizzato a tre bracci di vinorelbina metronomica orale (VNB) e letrozolo rispetto a entrambi i trattamenti da soli in donne in postmenopausa con neodiagnosi HR+ e HER2-negativa, seno operabile in stadio I-III cancro. Altri criteri di ammissibilità includono dimensione del tumore primario 1 cm (cT1-3) e N0-1, ECOG PS 0-1 e campione di tumore diagnostico valutabile.

L'obiettivo primario è testare se la vinorelbina e il letrozolo metronomici orali inducono un effetto antiproliferativo superiore rispetto a entrambi i farmaci da soli in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale definito come luminale da PAM50/HER2-negativo. Questo sarà valutato misurando l'espressione di 11 geni proliferativi contenuti nell'array PAM50/Prosigna® (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS e UBE2C), come biomarcatore surrogato del suo antitumorale attività. Valutando altre firme geniche correlate al cancro al seno (560 geni), verrà confrontato il potenziale antiangiogenico e immunogenico dei bracci di trattamento e verranno identificati altri geni regolati in modo specifico per il trattamento. Queste analisi saranno eseguite in diversi sottotipi definiti da PAM50 (Luminal, LuminalA o LuminalB). Verranno inoltre valutate l'efficacia clinica e la sicurezza dei trattamenti.

I pazienti saranno prima sottoposti a screening e raccolta obbligatoria di biopsie del tumore centrale per l'analisi dello studio. I pazienti sono randomizzati (1:1:1) a ricevere Letrozolo 2,5 mg al giorno, Vinorelbina orale 50 mg 3 giorni a settimana o Letrozolo 2,5 mg al giorno e Vinorelbina orale 50 mg 3 volte a settimana. Dopo 3 settimane di trattamento, i pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico e verranno analizzati campioni chirurgici pre-trattamento e post-trattamento. In alternativa, se l'intervento chirurgico verrà ritardato, verrà raccolta una biopsia del nucleo del tumore. In ogni caso, il campione post-trattamento deve essere raccolto entro 5 giorni dalla fine del trattamento per osservare la risposta biologica.

La chirurgia ascellare e mammaria sarà eseguita secondo gli standard locali; tuttavia, la biopsia del linfonodo sentinella prima dell'intervento chirurgico non è consentita. Dopo l'escissione chirurgica, il trattamento adiuvante sarà secondo la scelta dello sperimentatore e gli standard di cura locali al di fuori dell'ambito di questo protocollo. La fine dello studio è 28 giorni (± 3 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio con una visita di follow-up di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Spagna, 24071
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Spagna, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto per tutte le procedure dello studio in conformità con i requisiti normativi locali prima dell'avvio delle procedure specifiche del protocollo.
  • Stato postmenopausale
  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, con tutte le seguenti caratteristiche: tumore primario maggiore o uguale a (>/=) 1 cm di diametro maggiore (cT1-3) e carcinoma mammario da stadio I a stadio III operabile
  • Programmato o possibilità di programmare un intervento chirurgico primario entro la finestra dello studio (intervento chirurgico o biopsia entro 5 giorni dal completamento del trattamento)
  • Carcinoma mammario HR-positivo definito come ≥1% di cellule tumorali colorate con anti-ER e/o anti-PgR da IHC (secondo valutazione locale)
  • BC HER2-negativo secondo IHC (punteggio 0 o 1+) e/o FISH/CISH/SISH (definito come rapporto di HER2/CEP17<2 o numero medio di copie di HER2 a singola sonda <4 segnali/cellula), come da locale valutazione.
  • Percentuale nota di cellule tumorali positive al Ki67 all'interno del campione pretrattamento o possibilità di valutazione locale.
  • Disponibile nucleo di pretrattamento o possibilità di eseguire una nuova biopsia con un campione di tumore sufficiente per l'analisi dello studio
  • Performance status ECOG di 0 o 1
  • Funzionalità organica adeguata, determinata da test di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori al seno in stadio cT4 o cN2-3
  • Carcinoma mammario bilaterale invasivo, multicentrico o metastatico
  • Pazienti con precedente biopsia escissionale del tumore primitivo e/o dei linfonodi ascellari o biopsia del linfonodo sentinella
  • Pazienti per i quali la chemioterapia iniziale è clinicamente giudicata appropriata come trattamento neoadiuvante ottimale
  • Pazienti che richiedono un intervento chirurgico imminente
  • Qualsiasi precedente trattamento per carcinoma mammario ad eccezione dei pazienti con carcinoma lobulare in situ (LCIS) trattato con intervento chirurgico o con carcinoma duttale in situ (DCIS) trattato esclusivamente con mastectomia. In entrambi i casi, l'intervento chirurgico deve aver avuto luogo >5 anni prima della diagnosi di carcinoma mammario in corso
  • Altre neoplasie secondarie concomitanti, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma opportunamente trattato, melanoma in situ e/o carcinoma cervicale/colon in situ
  • Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica in concomitanza o nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
  • Attuale grave malattia sistemica incontrollata che potrebbe interferire con la terapia prevista (ad es. malattie cardiovascolari clinicamente significative, malattie polmonari o metaboliche, disturbi della cicatrizzazione delle ferite, infezioni gravi, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica)
  • Intolleranza ereditaria al fruttosio
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'assegnazione del trattamento o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio, tranne se correlato al carcinoma mammario
  • Qualsiasi circostanza psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente rappresentare un ostacolo al rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali circostanze saranno discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metronomico Vinorelbina + Letrozolo
  • Vinorelbina orale: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre volte a settimana, per 3 settimane
  • Letrozolo: 2,5 mg al giorno, per 3 settimane
Droga: Vinorelbina orale
Programma metronomico di Vinorelbine somministrato per via orale in un programma lunedì-mercoledì-venerdì, martedì-giovedì-sabato, ecc
Altri nomi:
  • Navelbina®
Droga: Letrozolo
Il letrozolo verrà somministrato per via orale a 2,5 mg QD per 3 settimane.
Comparatore attivo: Letrozolo da solo
Letrozolo: 2,5 mg al giorno, per 3 settimane
Droga: Letrozolo
Il letrozolo verrà somministrato per via orale a 2,5 mg QD per 3 settimane.
Comparatore attivo: Vinorelbina metronomica da sola
Vinorelbina orale: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre volte a settimana, per 3 settimane
Droga: Vinorelbina orale
Programma metronomico di Vinorelbine somministrato per via orale in un programma lunedì-mercoledì-venerdì, martedì-giovedì-sabato, ecc
Altri nomi:
  • Navelbina®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'espressione della firma di proliferazione PAM50 dopo il trattamento in pazienti definiti come luminali da PAM50
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
  • Misura del risultato determinata dalla seguente formula: Soppressione media del punteggio di firma della proliferazione = 100 - [media geometrica (punteggio di proliferazione post-trattamento/punteggio di proliferazione pre-trattamento · 100)].
  • Confronto dei bracci di vinorelbina metronomica orale (VNB) + letrozolo rispetto ai bracci di monoterapia con VNB o letrozolo in pazienti definiti come luminali da PAM50.
Al momento dell'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'espressione della firma di proliferazione PAM50 dopo il trattamento in pazienti definiti come Luminal da IHC e separatamente, in pazienti definiti come Luminal A o Luminal B da PAM50.
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
  • Misura del risultato determinata dalla seguente formula: Soppressione media del punteggio di firma della proliferazione = 100 - [media geometrica (punteggio di proliferazione post-trattamento/punteggio di proliferazione pre-trattamento · 100)].
  • Confronto dei 3 bracci di trattamento nell'intera popolazione dello studio (pazienti valutabili definiti come Luminal da IHC) e separatamente, in pazienti definiti come Luminal A o Luminal B da PAM50
Al momento dell'intervento
Variazioni in % di cellule Ki67-positive (per IHC) dopo il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
Confronto dei 3 bracci di trattamento nell'intera popolazione Luminal definita da PAM50 (LuminalA+LuminalB) e separatamente, nei sottotipi LuminalA o LuminalB.
Al momento dell'intervento
Cambiamenti nell'espressione della firma del gene angiogenico dopo il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
Confronto dei 3 bracci di trattamento nell'intera popolazione Luminal definita da PAM50 (LuminalA+LuminalB) e separatamente, nei sottotipi LuminalA o LuminalB.
Al momento dell'intervento
Cambiamenti nell'espressione della firma genica correlata alla risposta immunitaria durante il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
Confronto dei 3 bracci di trattamento nell'intera popolazione Luminal definita da PAM50 (LuminalA+LuminalB) e separatamente, nei sottotipi LuminalA o LuminalB.
Al momento dell'intervento
Cambiamenti nell'espressione dei geni correlati al cancro al seno (contenuti in un Custom CodeSet di 560 geni) dopo il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
  • I dati di espressione dei geni del carcinoma mammario saranno trasformati in log base 2 e normalizzati utilizzando 5 geni housekeeping
  • L'analisi verrà eseguita nell'intera popolazione Luminal definita da PAM50 (LuminalA+LuminalB) e separatamente, nei sottotipi LuminalA o LuminalB.
  • Lo scopo di questa misura di esito è identificare quei geni con una differenza significativa tra i bracci VNB + Letrozolo rispetto ai bracci in monoterapia con VNB o Letrozolo.
Al momento dell'intervento
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1, valutato mediante ultrasuoni.
Lasso di tempo: Pre-operatorio (trattamento di 3 settimane)
Pre-operatorio (trattamento di 3 settimane)
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 7 settimane
  • Incidenza e gravità degli eventi avversi (valutati da CTCAE v.4.03)
  • Incidenza delle interruzioni del trattamento dovute a tossicità
Fino a 7 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Collaboratori

Pierre Fabre Laboratories

Investigatori

  • Investigatore principale: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

16 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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