Étude de phase 0 sur la vinorelbine et le létrozole oraux métronomiques chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR+/HER2 négatif (VENTANA)
18 septembre 2018 mis à jour par: SOLTI Breast Cancer Research Group
Étude randomisée, ouverte, à trois bras, parallèle et de phase 0 comparant la vinorelbine et le létrozole oraux métronomiques à la létrozole ou à la vinorelbine seule chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux HER2 négatif
VENTANA est un essai à "fenêtre d'opportunité" qui explorera si, à l'instar des inhibiteurs de CDK4/6, la vinorelbine métronomique orale en association avec le létrozole induit un effet antiprolifératif supérieur au létrozole seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
VENTANA est un essai clinique multicentrique de phase 0, à fenêtre d'opportunité, à trois bras et randomisé sur la vinorelbine métronomique orale (VNB) et le létrozole par rapport à l'un ou l'autre traitement seul chez les femmes ménopausées avec un sein opérable de stade I-III non traité nouvellement diagnostiqué HR+ et HER2-négatif cancer. Les autres critères d'éligibilité incluent la taille de la tumeur primaire 1 cm (cT1-3) et N0-1, ECOG PS 0-1 et un échantillon de tumeur diagnostique évaluable.
L'objectif principal est de tester si la vinorelbine et le létrozole métronomiques oraux induisent un effet antiprolifératif supérieur à l'un ou l'autre des médicaments seuls chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce défini comme Luminal par PAM50/HER2 négatif. Ceci sera évalué en mesurant l'expression de 11 gènes prolifératifs contenus dans la puce PAM50/Prosigna® (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS et UBE2C), comme biomarqueur de substitution de son anticancéreux activité. En évaluant d'autres signatures génétiques liées au cancer du sein (560 gènes), le potentiel antiangiogénique et immunogène des bras de traitement sera comparé et d'autres gènes régulés de manière spécifique au traitement seront identifiés. Ces analyses seront réalisées dans différents sous-types définis par PAM50 (Luminal, LuminalA ou LuminalB). L'efficacité clinique et la sécurité des traitements seront également évaluées.
Les patients subiront d'abord un dépistage et une collecte obligatoire de biopsies de la tumeur centrale pour l'analyse de l'étude. Les patients sont randomisés (1:1:1) pour recevoir du létrozole 2,5 mg par jour, de la vinorelbine orale 50 mg 3 jours par semaine ou du létrozole 2,5 mg par jour et de la vinorelbine orale 50 mg 3 fois par semaine. Après 3 semaines de traitement, les patients subiront une intervention chirurgicale et des échantillons de chirurgie avant et après traitement seront analysés. Alternativement, si la chirurgie est retardée, une biopsie au trocart tumoral sera prélevée. Quoi qu'il en soit, l'échantillon post-traitement doit être prélevé dans les 5 jours suivant la fin du traitement afin d'observer la réponse biologique.
La chirurgie axillaire et mammaire sera effectuée selon les normes locales ; cependant, la biopsie du ganglion lymphatique sentinelle avant la chirurgie n'est pas autorisée. Après l'excision chirurgicale, le traitement adjuvant sera selon le choix de l'investigateur et les normes de soins locales en dehors du champ d'application de ce protocole. La fin de l'étude est de 28 jours (± 3 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude avec une visite de suivi de sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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León, Espagne, 24071
- Hospital de León
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Reus, Espagne, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Sevilla, Espagne, 41013
- Clínica Quirón Sagrado Corazón
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Valencia, Espagne, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant le début des procédures spécifiques au protocole.
- Statut post-ménopausique
- Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement, avec toutes les caractéristiques suivantes : tumeur primaire supérieure ou égale à (>/=) 1 cm de plus grand diamètre (cT1-3) et cancer du sein N0 de stade I à stade III opérable
- Prévu ou possibilité de programmer une intervention chirurgicale primaire dans la fenêtre d'étude (chirurgie ou biopsie dans les 5 jours suivant la fin du traitement)
- Cancer du sein HR-positif défini comme ≥ 1 % de cellules tumorales colorées anti-ER et/ou anti-PgR par IHC (selon l'évaluation locale)
- BC HER2 négatif par IHC (score 0 ou 1+) et/ou FISH/CISH/SISH (défini comme un rapport de HER2/CEP17<2 ou nombre moyen de copies HER2 à sonde unique <4 signaux/cellule), selon les évaluation.
- Pourcentage connu de cellules tumorales Ki67-positives dans l'échantillon de prétraitement ou possibilité d'évaluation locale.
- Noyau de prétraitement disponible ou possibilité de faire une nouvelle biopsie avec suffisamment d'échantillon de tumeur pour l'analyse de l'étude
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate, déterminée par des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Patientes atteintes de tumeurs du sein de stade cT4 ou cN2-3
- Cancer du sein bilatéral invasif, multicentrique ou métastatique
- Patients ayant déjà subi une biopsie excisionnelle de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques axillaires ou ou une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle
- Patients pour lesquels une chimiothérapie initiale est cliniquement jugée appropriée comme traitement néoadjuvant optimal
- Patients nécessitant une intervention chirurgicale imminente
- Tout traitement antérieur pour le cancer du sein, à l'exception des patientes atteintes d'un carcinome lobulaire in situ (CCIS) traité par chirurgie ou d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) traité exclusivement par mastectomie. Dans les deux cas, la chirurgie doit avoir eu lieu > 5 ans avant le diagnostic du cancer du sein actuel
- Autres tumeurs malignes secondaires concomitantes, à l'exception des carcinomes cutanés autres que les mélanomes, des mélanomes in situ et/ou des cancers in situ du col de l'utérus/du côlon traités de manière appropriée
- Traitement avec tout médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique simultanément ou dans les 28 jours précédant la randomisation
- Maladie systémique grave actuelle non contrôlée qui pourrait interférer avec le traitement prévu (par ex. maladie cardiovasculaire cliniquement significative, maladie pulmonaire ou métabolique, troubles de cicatrisation, infection grave, insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique)
- Intolérance héréditaire au fructose
- Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'attribution du traitement ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude, sauf si elle est liée au cancer du sein
- Toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement représenter un obstacle au respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces circonstances seront discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Métronomique Vinorelbine + Létrozole
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Horaire métronomique de Vinorelbine administré par voie orale selon un horaire lundi-mercredi-vendredi, mardi-jeudi-samedi, etc.
Autres noms:
Le létrozole sera administré par voie orale à 2,5 mg QD pendant 3 semaines.
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Comparateur actif: Létrozole seul
Létrozole : 2,5 mg par jour, pendant 3 semaines
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Le létrozole sera administré par voie orale à 2,5 mg QD pendant 3 semaines.
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Comparateur actif: Métronomique Vinorelbine seule
Vinorelbine orale : 50 mg (30 mg + 20 mg) trois fois par semaine, pendant 3 semaines
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Horaire métronomique de Vinorelbine administré par voie orale selon un horaire lundi-mercredi-vendredi, mardi-jeudi-samedi, etc.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'expression de la signature de prolifération PAM50 lors du traitement chez les patients définis comme Luminal par PAM50
Délai: Au moment de la chirurgie
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Au moment de la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'expression de la signature de prolifération PAM50 lors du traitement chez les patients définis comme Luminal par IHC et séparément, chez les patients définis comme Luminal A ou Luminal B par PAM50.
Délai: Au moment de la chirurgie
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Au moment de la chirurgie
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Changements en % de cellules Ki67-positives (par IHC) lors du traitement
Délai: Au moment de la chirurgie
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Comparaison des 3 bras de traitement dans l'ensemble de la population Luminal définie par PAM50 (LuminalA+LuminalB) et séparément, dans les sous-types LuminalA ou LuminalB.
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Au moment de la chirurgie
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Modifications de l'expression de la signature génique angiogénique lors du traitement
Délai: Au moment de la chirurgie
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Comparaison des 3 bras de traitement dans l'ensemble de la population Luminal définie par PAM50 (LuminalA+LuminalB) et séparément, dans les sous-types LuminalA ou LuminalB.
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Au moment de la chirurgie
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Changements dans l'expression de la signature génique liée à la réponse immunitaire lors du traitement
Délai: Au moment de la chirurgie
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Comparaison des 3 bras de traitement dans l'ensemble de la population Luminal définie par PAM50 (LuminalA+LuminalB) et séparément, dans les sous-types LuminalA ou LuminalB.
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Au moment de la chirurgie
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Changements dans l'expression des gènes liés au cancer du sein (contenus dans un ensemble de codes personnalisés de 560 gènes) lors du traitement
Délai: Au moment de la chirurgie
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Au moment de la chirurgie
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1, évalué par échographie.
Délai: Pré-opératoire (traitement de 3 semaines)
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Pré-opératoire (traitement de 3 semaines)
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Profil de sécurité
Délai: Jusqu'à 7 semaines
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Jusqu'à 7 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2016
Première publication (Estimation)
16 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
- Vinorelbine
Autres numéros d'identification d'étude
- SOLTI-1501
- 2015-004714-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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