Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 0 metronomického perorálního vinorelbinu a letrozolu u HR+/HER2-negativních pacientek s časným karcinomem prsu (VENTANA)

18. září 2018 aktualizováno: SOLTI Breast Cancer Research Group

Randomizovaná, otevřená, tříramenná, paralelní studie fáze 0 metronomického perorálního vinorelbinu a letrozolu versus letrozol nebo samotný vinorelbin u žen po menopauze s časným karcinomem prsu s pozitivním HER2 negativním na hormonální receptor

VENTANA je studie „okno příležitosti“, která prozkoumá, zda podobně jako inhibitory CDK4/6 perorální metronomický vinorelbin v kombinaci s letrozolem vyvolává lepší antiproliferační účinek než samotný letrozol.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VENTANA je multicentrická, tříramenná, randomizovaná klinická studie fáze 0 s perorálním metronomickým vinorelbinem (VNB) a letrozolem versus buď léčba samostatně u postmenopauzálních žen s nově diagnostikovaným neléčeným HR+ a HER2-negativním, operabilním prsem ve stadiu I-III rakovina. Další kritéria způsobilosti zahrnují velikost primárního tumoru 1 cm (cT1-3) a N0-1, ECOG PS 0-1 a hodnotitelný diagnostický vzorek tumoru.

Primárním cílem je otestovat, zda perorální metronomický vinorelbin a letrozol indukují lepší antiproliferativní účinek než kterýkoli z těchto léků samostatně u pacientek s časným karcinomem prsu definovaným jako Luminal pomocí PAM50/HER2-negativní. To bude hodnoceno měřením exprese 11 proliferativních genů obsažených v poli PAM50/Prosigna® (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS a UBE2C), jako náhradního biomarkeru jeho protirakovinného aktivita. Vyhodnocením dalších genových signatur souvisejících s rakovinou prsu (560 genů) bude porovnán antiangiogenní a imunogenní potenciál léčebných ramen a identifikovány další geny regulované způsobem specifickým pro léčbu. Tyto analýzy budou prováděny v různých podtypech definovaných PAM50 (Luminal, LuminalA nebo LuminalB). Bude také hodnocena klinická účinnost a bezpečnost léčby.

Pacienti nejprve podstoupí screening a povinný odběr biopsií jádrového nádoru pro analýzu studie. Pacientky jsou randomizovány (1:1:1), aby dostávaly letrozol 2,5 mg denně, perorální vinorelbin 50 mg 3 dny v týdnu nebo letrozol 2,5 mg denně a perorální vinorelbin 50 mg 3krát týdně. Po 3 týdnech léčby pacienti podstoupí operaci a budou analyzovány vzorky před léčbou i po operaci. Alternativně, pokud bude operace odložena, bude odebrána biopsie jádra nádoru. V každém případě by měl být vzorek po léčbě odebrán do 5 dnů po ukončení léčby, aby bylo možné pozorovat biologickou odpověď.

Axilární a prsní chirurgie bude provedena podle místních standardů; biopsie sentinelové lymfatické uzliny před operací však není povolena. Po chirurgické excizi bude adjuvantní léčba podle volby zkoušejícího a místních standardů péče mimo rozsah tohoto protokolu. Konec studie je 28 dní (±3 dny) po poslední dávce studovaného léku s následnou bezpečnostní návštěvou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Španělsko, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Španělsko, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas se všemi postupy studie v souladu s místními regulačními požadavky před zahájením postupů specifických pro protokol.
  • Postmenopauzální stav
  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu se všemi následujícími charakteristikami: Primární nádor větší nebo rovný (>/=) 1 cm v největším průměru (cT1-3) a N0-Stádium I až operabilní karcinom prsu III.
  • Plánovaný nebo možnost naplánování primárního chirurgického zákroku v rámci studijního okna (operace nebo biopsie do 5 dnů po ukončení léčby)
  • HR-pozitivní karcinom prsu definovaný jako ≥1 % anti-ER a/nebo anti-PgR obarvených nádorových buněk pomocí IHC (podle místního hodnocení)
  • HER2-negativní BC pomocí IHC (skóre 0 nebo 1+) a/nebo FISH/CISH/SISH (definováno jako poměr HER2/CEP17<2 nebo průměrný počet kopií HER2 s jednou sondou <4 signály/buňku), podle místních Posouzení.
  • Známé procento Ki67-pozitivních nádorových buněk ve vzorku před léčbou nebo možnost místního hodnocení.
  • Dostupné jádro před léčbou nebo možnost odebrat novou biopsii s dostatečným množstvím vzorků nádoru pro analýzu studie
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů stanovená laboratorními testy provedenými do 7 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky s nádory prsu ve stádiu cT4 nebo cN2-3
  • Bilaterální invazivní, multicentrický nebo metastatický karcinom prsu
  • Pacienti s předchozí excizní biopsií primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin nebo biopsií sentinelové lymfatické uzliny
  • Pacienti, u kterých je klinicky vhodná chemoterapie jako optimální neoadjuvantní léčba
  • Pacienti vyžadující bezprostřední chirurgický zákrok
  • Jakákoli předchozí léčba rakoviny prsu s výjimkou pacientů s lobulárním karcinomem in situ (LCIS) léčených chirurgicky nebo s duktálním karcinomem in situ (DCIS) léčených výhradně mastektomií. V obou případech musí proběhnout operace > 5 let před diagnózou současného karcinomu prsu
  • Jiné souběžné sekundární malignity, s výjimkou vhodně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, in situ melanomu a/nebo in situ karcinomu děložního čípku/tračníku
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem nebo účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení souběžně nebo 28 dní před randomizací
  • Současné nekontrolované závažné systémové onemocnění, které by mohlo narušovat zamýšlenou léčbu (např. klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, plicní nebo metabolické onemocnění, poruchy hojení ran, těžká infekce, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční)
  • Dědičná intolerance fruktózy
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významná traumatická léze během 28 dnů před přidělením léčby nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby, s výjimkou případů, kdy souvisí s rakovinou prsu
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti, které by mohly potenciálně představovat překážku pro dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto okolnosti budou s pacientem prodiskutovány před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metronomický vinorelbin + letrozol
  • Perorální vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) třikrát týdně po dobu 3 týdnů
  • Letrozol: 2,5 mg denně po dobu 3 týdnů
Lék: Orální vinorelbin
Metronomický rozvrh Vinorelbinu podávaného perorálně v rozvrhu pondělí-středa-pátek, úterý-čtvrtek-sobota atd.
Ostatní jména:
  • Navelbine®
Lék: Letrozol
Letrozol bude podáván perorálně v dávce 2,5 mg QD po dobu 3 týdnů.
Aktivní komparátor: Samotný letrozol
Letrozol: 2,5 mg denně po dobu 3 týdnů
Lék: Letrozol
Letrozol bude podáván perorálně v dávce 2,5 mg QD po dobu 3 týdnů.
Aktivní komparátor: Samotný metronomický Vinorelbine
Perorální vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) třikrát týdně po dobu 3 týdnů
Lék: Orální vinorelbin
Metronomický rozvrh Vinorelbinu podávaného perorálně v rozvrhu pondělí-středa-pátek, úterý-čtvrtek-sobota atd.
Ostatní jména:
  • Navelbine®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v expresi signatury proliferace PAM50 po léčbě u pacientů definovaných jako Luminální pomocí PAM50
Časové okno: V době operace
  • Měření výsledku stanovené podle následujícího vzorce: Střední suprese skóre signatury proliferace = 100 - [geometrický průměr (skóre proliferace po léčbě/skóre proliferace před léčbou · 100)].
  • Srovnání ramen s perorálním metronomickým vinorelbinem (VNB) + letrozol s rameny s VNB nebo s monoterapií letrozolem u pacientek definovaných jako Luminal pomocí PAM50.
V době operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v expresi signatury proliferace PAM50 po léčbě u pacientů definovaných jako Luminální pomocí IHC a samostatně u pacientů definovaných buď jako Luminální A nebo Luminální B pomocí PAM50.
Časové okno: V době operace
  • Měření výsledku stanovené podle následujícího vzorce: Střední suprese skóre signatury proliferace = 100 - [geometrický průměr (skóre proliferace po léčbě/skóre proliferace před léčbou · 100)].
  • Srovnání 3 léčebných ramen v celé studované populaci (hodnotitelní pacienti definovaní jako Luminal pomocí IHC) a samostatně u pacientů definovaných buď jako Luminal A nebo Luminal B podle PAM50
V době operace
Změny v % Ki67-pozitivních buněk (na IHC) po léčbě
Časové okno: V době operace
Srovnání 3 léčebných ramen v celé populaci Luminal definované PAM50 (LuminalA+LuminalB) a samostatně v podtypech LuminalA nebo LuminalB.
V době operace
Změny v expresi podpisu angiogenního genu po léčbě
Časové okno: V době operace
Srovnání 3 léčebných ramen v celé populaci Luminal definované PAM50 (LuminalA+LuminalB) a samostatně v podtypech LuminalA nebo LuminalB.
V době operace
Změny v expresi genu souvisejícího s imunitní odpovědí po léčbě
Časové okno: V době operace
Srovnání 3 léčebných ramen v celé populaci Luminal definované PAM50 (LuminalA+LuminalB) a samostatně v podtypech LuminalA nebo LuminalB.
V době operace
Změny v expresi genů souvisejících s rakovinou prsu (obsažených v 560 genu Custom CodeSet) po léčbě
Časové okno: V době operace
  • Data exprese genů rakoviny prsu budou transformována logaritmickou bází 2 a normalizována pomocí 5 provozních genů
  • Analýza bude provedena v celé populaci Luminal definované PAM50 (LuminalA+LuminalB) a samostatně v podtypech LuminalA nebo LuminalB.
  • Cílem tohoto výsledného měření je identifikovat ty geny s významným rozdílem mezi rameny VNB+Letrozol ve srovnání s rameny VNB nebo monoterapie letrozolem.
V době operace
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1, hodnocená ultrazvukem.
Časové okno: Předoperační (3týdenní léčba)
Předoperační (3týdenní léčba)
Bezpečnostní profil
Časové okno: Až 7 týdnů
  • Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (posouzeno podle CTCAE v.4.03)
  • Výskyt přerušení léčby z důvodu toxicity
Až 7 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Spolupracovníci

Pierre Fabre Laboratories

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Orální vinorelbin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit