HR+/HER2 阴性早期乳腺癌患者节律性口服长春瑞滨和来曲唑的第 0 期研究 (VENTANA)
2018年9月18日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group
随机、开放标签、三臂、平行、节律性口服长春瑞滨和来曲唑与来曲唑或长春瑞滨单独治疗激素受体阳性 HER2 阴性早期乳腺癌的绝经后妇女的 0 期研究
VENTANA 是一项“机会之窗”试验，将探索与 CDK4/6 抑制剂类似，口服节律长春瑞滨联合来曲唑是否比单独使用来曲唑具有更好的抗增殖作用。
研究概览
详细说明
VENTANA 是一项 0 期多中心、机会窗口、三组随机临床试验，比较口服节律性长春瑞滨 (VNB) 和来曲唑与任何一种单独治疗在绝经后妇女中的新诊断的未经治疗的 HR+ 和 HER2 阴性、I-III 期可手术乳房癌症。 其他资格标准包括原发肿瘤大小 1 cm (cT1-3) 和 N0-1、ECOG PS 0-1 和可评估的诊断肿瘤样本。
主要目的是测试在 PAM50/HER2 阴性定义为 Luminal 的早期乳腺癌患者中，口服节律性长春瑞滨和来曲唑是否比单独使用任何一种药物具有更好的抗增殖作用。 这将通过测量 PAM50/Prosigna® 阵列中包含的 11 种增殖基因（BIRC5、CCNB1、CDC20、CDCA1、CEP55、KNTC2、MKI67、PTTG1、RRM2、TYMS 和 UBE2C）的表达来评估，作为其抗癌的替代生物标志物活动。 通过评估其他与乳腺癌相关的基因特征（560 个基因），将比较治疗组的抗血管生成和免疫原性潜力，并确定以特定治疗方式调节的其他基因。 这些分析将在 PAM50 定义的不同亚型（Luminal、LuminalA 或 LuminalB）中进行。 还将评估治疗的临床疗效和安全性。
患者将首先接受筛查并强制收集核心肿瘤活检以进行研究分析。 患者随机（1:1:1）接受来曲唑每天 2.5 毫克、口服长春瑞滨 50 毫克每周 3 天或来曲唑每天 2.5 毫克和口服长春瑞滨 50 毫克每周 3 次。 治疗 3 周后，患者将接受手术，治疗前和治疗后的手术样本都将被分析。 或者，如果手术将被延迟，将收集肿瘤核心活检。 总之，治疗结束后5天内应采集治疗后样本，以观察生物反应。
腋窝和乳房手术将根据当地标准进行；但是，不允许在手术前进行前哨淋巴结活检。 手术切除后，辅助治疗将根据研究者的选择和本协议范围之外的当地护理标准进行。 研究结束时间为最后一次研究药物剂量后 28 天（±3 天），并进行安全随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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León、西班牙、24071
- Hospital de León
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Reus、西班牙、43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Sevilla、西班牙、41013
- Clínica Quirón Sagrado Corazón
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 在特定方案程序开始之前，根据当地监管要求对所有研究程序签署知情同意书。
- 绝经后状态
- 组织学证实的浸润性乳腺癌，具有以下所有特征：原发肿瘤大于或等于（>/=）最大直径 1 厘米（cT1-3）和 N0-I 期至可手术的 III 期乳腺癌
- 计划或可能在研究窗口内安排初次手术（治疗完成后 5 天内进行手术或活检）
- HR 阳性乳腺癌定义为 IHC 抗 ER 和/或抗 PgR 染色肿瘤细胞的 ≥ 1%（根据当地评估）
- IHC（评分 0 或 1+）和/或 FISH/CISH/SISH（定义为 HER2/CEP17<2 的比率或单探针平均 HER2 拷贝数<4 个信号/细胞）的 HER2 阴性 BC，根据当地评估。
- 治疗前样本中 Ki67 阳性肿瘤细胞的已知百分比或局部评估的可能性。
- 可用的预处理核心或进行新活检的可能性，其中有足够的肿瘤样本用于研究分析
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 足够的器官功能，由治疗开始前 7 天内进行的实验室测试确定
排除标准：
- cT4 或 cN2-3 期乳腺肿瘤患者
- 双侧浸润性、多中心或转移性乳腺癌
- 原发肿瘤和/或腋窝淋巴结切除活检或前哨淋巴结活检的患者
- 临床上认为前期化疗适合作为最佳新辅助治疗的患者
- 需要紧急手术的患者
- 除了接受手术治疗的原位小叶癌 (LCIS) 患者或仅接受乳房切除术治疗的原位导管癌 (DCIS) 患者外，任何先前的乳腺癌治疗。 在这两种情况下，手术必须在当前乳腺癌诊断前 5 年以上进行
- 其他并发的继发性恶性肿瘤，除了经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤和/或原位宫颈癌/结肠癌
- 同时或在随机分组前 28 天内使用任何研究药物进行治疗或参与另一项治疗性临床试验
- 目前无法控制的严重全身性疾病可能会干扰预期的治疗（例如 有临床意义的心血管疾病、肺部或代谢性疾病、伤口愈合障碍、严重感染、心力衰竭、缺血性心脏病）
- 遗传性果糖不耐症
- 治疗分配前 28 天内进行过重大外科手术或重大创伤性损伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术，与乳腺癌相关的除外
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理环境；这些情况将在参加试验前与患者讨论
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：节拍长春瑞滨 + 来曲唑
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长春瑞滨的节律时间表在周一-周三-周五、周二-周四-周六等的时间表中口服给药
其他名称：
来曲唑将以 2.5 mg QD 口服给药 3 周。
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有源比较器：单独来曲唑
来曲唑：每天 2.5 毫克，持续 3 周
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来曲唑将以 2.5 mg QD 口服给药 3 周。
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有源比较器：单独使用节律性长春瑞滨
口服长春瑞滨：50 毫克（30 毫克 + 20 毫克），每周 3 次，持续 3 周
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长春瑞滨的节律时间表在周一-周三-周五、周二-周四-周六等的时间表中口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PAM50 定义为 Luminal 的患者治疗后 PAM50 增殖特征表达的变化
大体时间：手术时
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手术时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 IHC 定义为 Luminal 的患者中，以及在 PAM50 定义为 Luminal A 或 Luminal B 的患者中，治疗后 PAM50 增殖特征表达的变化。
大体时间：手术时
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手术时
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治疗后 Ki67 阳性细胞百分比的变化（根据 IHC）
大体时间：手术时
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比较整个 PAM50 定义的 Luminal 群体（LuminalA+LuminalB）和单独的 LuminalA 或 LuminalB 亚型中的 3 个治疗组。
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手术时
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治疗后血管生成基因特征表达的变化
大体时间：手术时
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比较整个 PAM50 定义的 Luminal 群体（LuminalA+LuminalB）和单独的 LuminalA 或 LuminalB 亚型中的 3 个治疗组。
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手术时
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治疗后免疫反应相关基因特征表达的变化
大体时间：手术时
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比较整个 PAM50 定义的 Luminal 群体（LuminalA+LuminalB）和单独的 LuminalA 或 LuminalB 亚型中的 3 个治疗组。
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手术时
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治疗后乳腺癌相关基因（包含在 560 基因 Custom CodeSet 中）表达的变化
大体时间：手术时
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手术时
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根据 RECIST v1.1 的客观反应率 (ORR)，通过超声评估。
大体时间：手术前（3周治疗）
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手术前（3周治疗）
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安全简介
大体时间：长达 7 周
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长达 7 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aleix Prat, MD, PhD、Hospital Clinic of Barcelona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月13日
首次发布 (估计)
2016年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月18日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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