Phase-0-Studie mit Metronomic Oral Vinorelbin und Letrozol bei HR+/HER2-negativen Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium (VENTANA)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren gemäß den lokalen behördlichen Anforderungen, bevor mit protokollspezifischen Verfahren begonnen wird.
• Status nach der Menopause
• Histologisch bestätigtes invasives Brustkarzinom mit allen folgenden Merkmalen: Primärtumor größer oder gleich (>/=) 1 cm im größten Durchmesser (cT1-3) und N0-Stadium I bis operablem Brustkrebs im Stadium III
• Geplante oder Möglichkeit der Planung einer primären Operation innerhalb des Studienfensters (Operation oder Biopsie innerhalb von 5 Tagen nach Abschluss der Behandlung)
• HR-positiver Brustkrebs, definiert als ≥ 1 % von Anti-ER- und/oder Anti-PgR-gefärbten Tumorzellen durch IHC (gemäß lokaler Bewertung)
• HER2-negatives BC nach IHC (Score 0 oder 1+) und/oder FISH/CISH/SISH (definiert als Verhältnis von HER2/CEP17 < 2 oder durchschnittliche HER2-Kopienzahl mit einer Sonde < 4 Signale/Zelle), gemäß Lokal Bewertung.
• Bekannter Prozentsatz an Ki67-positiven Tumorzellen in der Probe vor der Behandlung oder Möglichkeit einer lokalen Beurteilung.
• Verfügbarer Kern vor der Behandlung oder Möglichkeit, eine neue Biopsie mit genügend Tumorprobe für die Studienanalyse zu entnehmen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Angemessene Organfunktion, bestimmt durch Labortests, die innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Brusttumoren im cT4- oder cN2-3-Stadium
• Bilateraler invasiver, multizentrischer oder metastasierter Brustkrebs
• Patienten mit vorheriger Exzisionsbiopsie des Primärtumors und/oder axillären Lymphknoten oder Sentinel-Lymphknotenbiopsie
• Patienten, bei denen eine Upfront-Chemotherapie als optimale neoadjuvante Behandlung klinisch als angemessen erachtet wird
• Patienten, die einen unmittelbar bevorstehenden chirurgischen Eingriff benötigen
• Jede vorherige Behandlung von Brustkrebs, außer bei Patientinnen mit lobulärem Carcinoma in situ (LCIS), die mit einer Operation behandelt wurden, oder mit duktalem Carcinoma in situ (DCIS), die ausschließlich mit Mastektomie behandelt wurden. In beiden Fällen muss die Operation > 5 Jahre vor der Diagnose des aktuellen Brustkrebses stattgefunden haben
• Andere gleichzeitig auftretende sekundäre Malignome, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkarzinom, In-situ-Melanom und/oder In-situ-Zervix-/Darmkrebs
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie gleichzeitig oder in den 28 Tagen vor der Randomisierung
• Aktuelle unkontrollierte schwere systemische Erkrankung, die die beabsichtigte Therapie beeinträchtigen könnte (z. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung, Wundheilungsstörungen, schwere Infektion, Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit)
• Erbliche Fruktoseintoleranz
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Läsion innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlungszuweisung oder erwartete Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung, außer wenn im Zusammenhang mit Brustkrebs
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise ein Hindernis für die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans darstellen könnten; diese Umstände werden mit dem Patienten vor der Aufnahme in die Studie besprochen