Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 0-studie av Metronomic Oral Vinorelbine och Letrozol hos HR+/HER2-negativa tidig bröstcancerpatienter (VENTANA)

18 september 2018 uppdaterad av: SOLTI Breast Cancer Research Group

Randomiserad, öppen, trearmad, parallell, fas 0-studie av metronomisk oral vinorelbin och letrozol kontra letrozol eller vinorelbin ensam hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv HER2-negativ tidig bröstcancer

VENTANA är en "window-of-opportunity"-studie som kommer att undersöka huruvida, i likhet med CDK4/6-hämmare, Oral Metronomic Vinorelbine i kombination med Letrozol inducerar en överlägsen anti-proliferativ effekt än Letrozol enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VENTANA är en fas 0 multicenter, möjlighetsfönster, tre-armad, randomiserad klinisk prövning av oralt metronomiskt vinorelbin (VNB) och letrozol kontra endera behandling enbart hos postmenopausala kvinnor med nydiagnostiserade obehandlade HR+ och HER2-negativa, opererbara bröst i steg I-III cancer. Andra behörighetskriterier inkluderar primär tumörstorlek 1 cm (cT1-3) och N0-1, ECOG PS 0-1 och utvärderbart diagnostiskt tumörprov.

Det primära syftet är att testa om oralt Metronomic Vinorelbine och Letrozol inducerar en överlägsen antiproliferativ effekt än något av läkemedlen ensamt hos patienter med tidig bröstcancer definierad som Luminal av PAM50/HER2-negativ. Detta kommer att utvärderas genom att mäta uttrycket av 11 proliferativa gener som finns i PAM50/Prosigna®-arrayen (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS och UBE2C), som dess surrogatbiocermarkör. aktivitet. Genom att utvärdera andra bröstcancerrelaterade gensignaturer (560 gener) kommer behandlingsarmarnas antiangiogena och immunogena potential att jämföras och andra gener regleras på ett behandlingsspecifikt sätt identifieras. Dessa analyser kommer att utföras i olika PAM50-definierade subtyper (Luminal, LuminalA eller LuminalB). Klinisk effekt och säkerhet av behandlingar kommer också att utvärderas.

Patienterna kommer först att genomgå screening och obligatorisk insamling av kärntumörbiopsier för studieanalys. Patienterna randomiseras (1:1:1) för att få Letrozol 2,5 mg dagligen, oral Vinorelbin 50 mg 3 dagar i veckan eller Letrozol 2,5 mg dagligen och oral Vinorelbin 50 mg 3 gånger i veckan. Efter 3 veckors behandling kommer patienter att genomgå operation, och prover från både före- och efterbehandlingsoperationer kommer att analyseras. Alternativt, om operationen kommer att försenas, kommer en tumörkärnbiopsi att samlas in. Hur som helst, prov efter behandling ska tas inom 5 dagar efter avslutad behandling för att observera det biologiska svaret.

Axillär och bröstkirurgi kommer att göras enligt lokala standarder; dock är vaktpostlymfkörtelbiopsi före operation inte tillåten. Efter kirurgisk excision kommer adjuvant behandling att vara enligt utredarens val och lokala standarder för vård utanför detta protokolls omfattning. Slutet av studien är 28 dagar (±3 dagar) efter sista studieläkemedelsdosen med ett säkerhetsuppföljningsbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Spanien, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke för alla studieprocedurer i enlighet med lokala regulatoriska krav innan protokollspecifika procedurer påbörjas.
  • Postmenopausal status
  • Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom, med alla följande egenskaper: Primärtumör större än eller lika med (>/=) 1 cm i största diameter (cT1-3) och N0-stadium I till operationsbar bröstcancer i steg III
  • Schemalagd eller möjlighet att schemalägga primär operation inom studiefönstret (operation eller biopsi inom 5 dagar efter avslutad behandling)
  • HR-positiv bröstcancer definierad som ≥1 % av anti-ER- och/eller anti-PgR-färgade tumörceller av IHC (per lokal bedömning)
  • HER2-negativ BC av IHC (poäng 0 eller 1+) och/eller FISH/CISH/SISH (definierad som ett förhållande mellan HER2/CEP17<2 eller ensonds genomsnittliga HER2-kopiatal <4 signaler/cell), enligt lokal bedömning.
  • Känd procentandel av Ki67-positiva tumörceller inom provet före behandling eller möjlighet till lokal bedömning.
  • Tillgänglig förbehandlingskärna eller möjlighet att ta en ny biopsi med tillräckligt med tumörprov för studieanalys
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion, fastställd genom laboratorietester utförda inom 7 dagar innan behandlingsstart

Exklusions kriterier:

  • Patienter med cT4- eller cN2-3-brösttumörer
  • Bilateral invasiv, multicentrisk eller metastaserande bröstcancer
  • Patienter med tidigare excisionsbiopsi av primärtumör och/eller axillära lymfkörtlar eller vaktpostlymfkörtelbiopsi
  • Patienter för vilka initial kemoterapi kliniskt bedöms vara lämplig som optimal neoadjuvant behandling
  • Patienter som kräver ett nära förestående kirurgiskt ingrepp
  • All tidigare behandling för bröstcancer utom för patienter med lobulärt karcinom in situ (LCIS) som behandlats med kirurgi eller med ductalt karcinom in situ (DCIS) behandlat uteslutande med mastektomi. I båda fallen måste operation ha skett >5 år innan diagnos av aktuell bröstcancer
  • Andra samtidiga sekundära maligniteter, förutom lämpligt behandlade icke-melanom hudkarcinom, in situ melanom och/eller in situ livmoderhalscancer/koloncancer
  • Behandling med något prövningsläkemedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning samtidigt eller under 28 dagar före randomisering
  • Aktuell okontrollerad allvarlig systemisk sjukdom som kan störa den avsedda behandlingen (t. kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, lung- eller metabolisk sjukdom, sårläkningsstörningar, allvarlig infektion, hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom)
  • Ärftlig fruktosintolerans
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk lesion inom 28 dagar före behandlingstilldelning eller förväntat behov av större operation under studiebehandlingens gång, förutom om det är relaterat till bröstcancern
  • Alla psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska omständigheter som potentiellt skulle kunna utgöra ett hinder för att följa studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa omständigheter kommer att diskuteras med patienten innan inskrivningen i prövningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metronomisk Vinorelbin + Letrozol
  • Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre gånger i veckan, i 3 veckor
  • Letrozol: 2,5 mg dagligen i 3 veckor
Läkemedel: Oral Vinorelbin
Metronomiskt schema för Vinorelbine administrerat oralt i ett schema måndag-onsdag-fredag, tisdag-torsdag-lördag, etc.
Andra namn:
  • Navelbine®
Läkemedel: Letrozol
Letrozol kommer att administreras oralt med 2,5 mg dagligen under 3 veckor.
Aktiv komparator: Enbart letrozol
Letrozol: 2,5 mg dagligen i 3 veckor
Läkemedel: Letrozol
Letrozol kommer att administreras oralt med 2,5 mg dagligen under 3 veckor.
Aktiv komparator: Metronomisk Vinorelbine ensam
Oral Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) tre gånger i veckan, i 3 veckor
Läkemedel: Oral Vinorelbin
Metronomiskt schema för Vinorelbine administrerat oralt i ett schema måndag-onsdag-fredag, tisdag-torsdag-lördag, etc.
Andra namn:
  • Navelbine®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i uttrycket av PAM50-proliferationssignaturen vid behandling hos patienter definierade som Luminal av PAM50
Tidsram: Vid operationstillfället
  • Resultatmått bestäms av följande formel: Genomsnittlig undertryckande av proliferationssignaturpoäng = 100 - [geometriskt medelvärde (proliferationspoäng efter behandling/proliferation före behandling · 100)].
  • Jämförelse av armarna Oral Metronomic Vinorelbine (VNB)+Letrozol kontra VNB eller Letrozol monoterapiarmarna hos patienter definierade som Luminal av PAM50.
Vid operationstillfället

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i uttrycket av PAM50-proliferationssignaturen vid behandling hos patienter definierade som Luminal av IHC och separat, hos patienter definierade som antingen Luminal A eller Luminal B av PAM50.
Tidsram: Vid operationstillfället
  • Resultatmått bestäms av följande formel: Genomsnittlig undertryckande av proliferationssignaturpoäng = 100 - [geometriskt medelvärde (proliferationspoäng efter behandling/proliferation före behandling · 100)].
  • Jämförelse av de tre behandlingsarmarna i hela studiepopulationen (evaluerbara patienter definierade som Luminal av IHC) och separat, i patienter definierade som antingen Luminal A eller Luminal B av PAM50
Vid operationstillfället
Förändringar i % av Ki67-positiva celler (per IHC) vid behandling
Tidsram: Vid operationstillfället
Jämförelse av de 3 behandlingsarmarna i hela den PAM50-definierade luminalpopulationen (LuminalA+LuminalB) och separat i subtyperna LuminalA eller LuminalB.
Vid operationstillfället
Förändringar i uttrycket av angiogen gensignatur vid behandling
Tidsram: Vid operationstillfället
Jämförelse av de 3 behandlingsarmarna i hela den PAM50-definierade luminalpopulationen (LuminalA+LuminalB) och separat i subtyperna LuminalA eller LuminalB.
Vid operationstillfället
Förändringar i uttrycket av immunsvarsrelaterad gensignatur vid behandling
Tidsram: Vid operationstillfället
Jämförelse av de 3 behandlingsarmarna i hela den PAM50-definierade luminalpopulationen (LuminalA+LuminalB) och separat i subtyperna LuminalA eller LuminalB.
Vid operationstillfället
Förändringar i uttrycket av bröstcancerrelaterade gener (finns i ett 560 gen Custom CodeSet) vid behandling
Tidsram: Vid operationstillfället
  • Expressionsdata för bröstcancergener kommer att transformeras logbas 2 och normaliseras med hjälp av 5 hushållsgener
  • Analys kommer att utföras i hela den PAM50-definierade luminalpopulationen (LuminalA+LuminalB) och separat, i undertyperna LuminalA eller LuminalB.
  • Syftet med detta resultatmått är att identifiera de gener med en signifikant skillnad mellan VNB+Letrozol-armarna jämfört med VNB- eller Letrozol-monoterapiarmarna.
Vid operationstillfället
Objective Response Rate (ORR) enligt RECIST v1.1, bedömd med ultraljud.
Tidsram: Före operation (3 veckors behandling)
Före operation (3 veckors behandling)
Säkerhetsprofil
Tidsram: Upp till 7 veckor
  • Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (bedöms av CTCAE v.4.03)
  • Förekomst av behandlingsavbrott på grund av toxicitet
Upp till 7 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbetspartners

Pierre Fabre Laboratories

Utredare

  • Huvudutredare: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

16 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Oral Vinorelbin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera