Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 0-studie van metronomische orale vinorelbine en letrozol bij HR+/HER2-negatieve patiënten met vroege borstkanker (VENTANA)

18 september 2018 bijgewerkt door: SOLTI Breast Cancer Research Group

Gerandomiseerde, open-label, driearmige, parallelle, fase 0-studie van metronomisch oraal vinorelbine en letrozol versus letrozol of alleen vinorelbine bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium

VENTANA is een "window-of-opportunity"-onderzoek waarin zal worden onderzocht of, vergelijkbaar met CDK4/6-remmers, Orale Metronomic Vinorelbine in combinatie met Letrozol een superieur antiproliferatief effect induceert dan Letrozol alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VENTANA is een fase 0 multicenter, window of opportunity, driearmige, gerandomiseerde klinische studie van oraal metronomisch vinorelbine (VNB) en letrozol versus beide behandelingen alleen bij postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde onbehandelde HR+ en HER2-negatieve, stadium I-III operabele borsten kanker. Andere subsidiabiliteitscriteria zijn primaire tumorgrootte 1 cm (cT1-3) en N0-1, ECOG PS 0-1 en evalueerbaar diagnostisch tumormonster.

Het primaire doel is om te testen of orale metronomische vinorelbine en letrozol een superieur antiproliferatief effect induceren dan elk geneesmiddel alleen bij patiënten met vroege borstkanker gedefinieerd als Luminal door PAM50/HER2-negatief. Dit zal worden geëvalueerd door de expressie te meten van 11 proliferatieve genen in de PAM50/Prosigna®-array (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS en UBE2C), als surrogaatbiomarker van zijn antikanker activiteit. Door andere borstkanker-gerelateerde gensignaturen (560 genen) te evalueren, zal het antiangiogene en immunogene potentieel van behandelingsarmen worden vergeleken en zullen andere genen die op een behandelingsspecifieke manier worden gereguleerd, worden geïdentificeerd. Deze analyses zullen uitgevoerd worden in verschillende PAM50-gedefinieerde subtypes (Luminal, LuminalA of LuminalB). Klinische werkzaamheid en veiligheid van behandelingen zullen ook worden geëvalueerd.

Patiënten ondergaan eerst screening en verplichte verzameling van kerntumorbiopten voor studieanalyse. Patiënten worden gerandomiseerd (1:1:1) om letrozol 2,5 mg per dag, oraal vinorelbine 50 mg 3 dagen per week of letrozol 2,5 mg per dag en oraal vinorelbine 50 mg 3 keer per week te krijgen. Na een behandeling van 3 weken ondergaan de patiënten een operatie en worden zowel voor de behandeling als na de behandeling chirurgische monsters geanalyseerd. Als alternatief, als de operatie wordt uitgesteld, zal een biopsie van de tumorkern worden afgenomen. Hoe dan ook, het monster na de behandeling moet binnen 5 dagen na het einde van de behandeling worden verzameld om de biologische respons te observeren.

Oksel- en borstoperaties worden uitgevoerd volgens lokale normen; biopsie van de schildwachtklier voorafgaand aan de operatie is echter niet toegestaan. Na chirurgische excisie zal de adjuvante behandeling volgens de keuze van de onderzoeker en lokale zorgstandaarden buiten de reikwijdte van dit protocol vallen. Het einde van het onderzoek is 28 dagen (±3 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met een vervolgbezoek voor de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • León, Spanje, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Reus, Spanje, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Clínica Quirón Sagrado Corazón
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures in overeenstemming met lokale wettelijke vereisten voordat protocolspecifieke procedures worden gestart.
  • Postmenopauzale status
  • Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom, met alle volgende kenmerken: Primaire tumor groter dan of gelijk aan (>/=) 1 cm in grootste diameter (cT1-3) en N0-stadium I tot operabele stadium III borstkanker
  • Geplande of mogelijkheid om primaire chirurgie te plannen binnen studievenster (operatie of biopsie binnen 5 dagen na voltooiing van de behandeling)
  • HR-positieve borstkanker gedefinieerd als ≥1% van de met anti-ER en/of anti-PgR gekleurde tumorcellen door IHC (volgens lokale beoordeling)
  • HER2-negatieve BC door IHC (score 0 of 1+) en/of FISH/CISH/SISH (gedefinieerd als een verhouding van HER2/CEP17<2 of single-probe gemiddeld HER2-kopieaantal <4 signalen/cel), volgens lokale onderzoek.
  • Bekend percentage Ki67-positieve tumorcellen in voorbehandelingsmonster of mogelijkheid van lokale beoordeling.
  • Beschikbare voorbehandelingskern of mogelijkheid om een ​​nieuwe biopsie te nemen met voldoende tumormonster voor studieanalyse
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie, bepaald door laboratoriumtests uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met borsttumoren in het cT4- of cN2-3-stadium
  • Bilaterale invasieve, multicentrische of gemetastaseerde borstkanker
  • Patiënten met eerdere excisiebiopsie van primaire tumor en/of oksellymfeklieren of schildwachtklierbiopsie
  • Patiënten voor wie voorafgaande chemotherapie klinisch geschikt wordt geacht als optimale neoadjuvante behandeling
  • Patiënten die een aanstaande chirurgische ingreep nodig hebben
  • Alle eerdere behandelingen voor borstkanker, behalve patiënten met lobulair carcinoom in situ (LCIS) die operatief zijn behandeld of patiënten met ductaal carcinoom in situ (DCIS) die uitsluitend zijn behandeld met borstamputatie. In beide gevallen moet de operatie >5 jaar voor de diagnose van huidige borstkanker hebben plaatsgevonden
  • Andere gelijktijdige secundaire maligniteiten, behalve passend behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, in situ melanoom en/of in situ baarmoederhals-/darmkanker
  • Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek gelijktijdig of in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Huidige ongecontroleerde ernstige systemische ziekte die de beoogde therapie zou kunnen verstoren (bijv. klinisch significante hart- en vaatziekten, long- of stofwisselingsziekte, wondgenezingsstoornissen, ernstige infectie, hartfalen, ischemische hartziekte)
  • Erfelijke fructose-intolerantie
  • Grote chirurgische ingreep of significante traumatische laesie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling of de verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling, behalve indien gerelateerd aan de borstkanker
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheid die mogelijk een belemmering kan vormen voor het naleven van het onderzoeksprotocol en het opvolgingsschema; deze omstandigheden zullen met de patiënt worden besproken vóór deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metronomic Vinorelbine + Letrozol
  • Orale vinorelbine: 50 mg (30 mg + 20 mg) driemaal per week, gedurende 3 weken
  • Letrozol: 2,5 mg per dag gedurende 3 weken
Geneesmiddel: Orale vinorelbine
Metronomisch schema van vinorelbine oraal toegediend in een schema van maandag-woensdag-vrijdag, dinsdag-donderdag-zaterdag, enz.
Andere namen:
  • Navelbine®
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol zal gedurende 3 weken oraal worden toegediend in een dosis van 2,5 mg eenmaal daags.
Actieve vergelijker: Letrozol alleen
Letrozol: 2,5 mg per dag gedurende 3 weken
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol zal gedurende 3 weken oraal worden toegediend in een dosis van 2,5 mg eenmaal daags.
Actieve vergelijker: Metronomic Vinorelbine alleen
Orale vinorelbine: 50 mg (30 mg + 20 mg) driemaal per week, gedurende 3 weken
Geneesmiddel: Orale vinorelbine
Metronomisch schema van vinorelbine oraal toegediend in een schema van maandag-woensdag-vrijdag, dinsdag-donderdag-zaterdag, enz.
Andere namen:
  • Navelbine®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de expressie van de PAM50-proliferatiesignatuur bij behandeling bij patiënten gedefinieerd als Luminal door PAM50
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
  • Uitkomstmaat bepaald aan de hand van de volgende formule: Gemiddelde onderdrukking van proliferatiesignatuurscore = 100 - [geometrisch gemiddelde (proliferatiescore na behandeling/proliferatiescore vóór behandeling · 100)].
  • Vergelijking van de orale metronomische vinorelbine (VNB) + letrozol-armen versus VNB- of letrozol-monotherapie-armen bij patiënten gedefinieerd als luminaal door PAM50.
Op het moment van de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de expressie van de PAM50-proliferatiesignatuur na behandeling bij patiënten gedefinieerd als Luminal door IHC en afzonderlijk bij patiënten gedefinieerd als Luminal A of Luminal B door PAM50.
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
  • Uitkomstmaat bepaald aan de hand van de volgende formule: Gemiddelde onderdrukking van proliferatiesignatuurscore = 100 - [geometrisch gemiddelde (proliferatiescore na behandeling/proliferatiescore vóór behandeling · 100)].
  • Vergelijking van de 3 behandelingsarmen in de gehele onderzoekspopulatie (evalueerbare patiënten gedefinieerd als Luminal door IHC) en afzonderlijk, bij patiënten gedefinieerd als Luminal A of Luminal B door PAM50
Op het moment van de operatie
Veranderingen in % Ki67-positieve cellen (per IHC) na behandeling
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Vergelijking van de 3 behandelingsarmen in de volledige PAM50-gedefinieerde Luminal-populatie (LuminalA+LuminalB) en apart, in de LuminalA- of LuminalB-subtypen.
Ten tijde van de operatie
Veranderingen in de expressie van angiogene gensignatuur na behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
Vergelijking van de 3 behandelingsarmen in de volledige PAM50-gedefinieerde Luminal-populatie (LuminalA+LuminalB) en apart, in de LuminalA- of LuminalB-subtypen.
Op het moment van de operatie
Veranderingen in de expressie van immuunresponsgerelateerde genesignatuur na behandeling
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Vergelijking van de 3 behandelingsarmen in de volledige PAM50-gedefinieerde Luminal-populatie (LuminalA+LuminalB) en apart, in de LuminalA- of LuminalB-subtypen.
Ten tijde van de operatie
Veranderingen in de expressie van aan borstkanker gerelateerde genen (opgenomen in een aangepaste codeset met 560 genen) na behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
  • Expressiegegevens van borstkankergenen zullen log-base 2 getransformeerd en genormaliseerd worden met behulp van 5 huishoudgenen
  • Analyse zal worden uitgevoerd in de volledige PAM50-gedefinieerde Luminal-populatie (LuminalA+LuminalB) en afzonderlijk in de LuminalA- of LuminalB-subtypes.
  • Het doel van deze uitkomstmaat is om die genen te identificeren met een significant verschil tussen de VNB+Letrozol-armen en de VNB- of Letrozol-monotherapie-armen.
Op het moment van de operatie
Objective Response Rate (ORR) volgens RECIST v1.1, beoordeeld door middel van echografie.
Tijdsspanne: Pre-operatie (3 weken behandeling)
Pre-operatie (3 weken behandeling)
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Tot 7 weken
  • Incidentie en ernst van bijwerkingen (beoordeeld door CTCAE v.4.03)
  • Incidentie van onderbrekingen van de behandeling als gevolg van toxiciteit
Tot 7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Medewerkers

Pierre Fabre Laboratories

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOLTI-1501
  • 2015-004714-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren