Vaihe 0 Metronominen oraalinen vinorelbiini ja letrotsoli HR+/HER2-negatiivisilla varhaisrintasyöpäpotilailla (VENTANA)
tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: SOLTI Breast Cancer Research Group
Satunnaistettu, avoin, kolmihaarainen, rinnakkaisvaiheen 0 tutkimus metronomisesta oraalista vinorelbiiniä ja letrotsolia versus letrotsoli tai vinorelbiini yksinään postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä
VENTANA on "mahdollisuuksien ikkuna" -koe, jossa tutkitaan, aiheuttaako suun kautta otettava metronominen vinorelbiini yhdessä letrotsolin kanssa ylivertaisen antiproliferatiivisen vaikutuksen CDK4/6-estäjien tavoin kuin letrotsoli yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VENTANA on vaiheen 0 monikeskus, mahdollisuuksien ikkuna, kolmihaarainen, satunnaistettu kliininen oraalinen metronominen vinorelbiini (VNB) ja letrotsoli verrattuna jompaankumpaan hoitoon yksinään postmenopausaalisilla naisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu hoitamaton HR+ ja HER2-negatiivinen, vaiheen I-III leikkauskelpoinen rinta. syöpä. Muita kelpoisuusehtoja ovat primaarisen kasvaimen koko 1 cm (cT1-3) ja N0-1, ECOG PS 0-1 ja arvioitava diagnostinen kasvainnäyte.
Ensisijainen tavoite on testata, indusoivatko oraalinen metronominen vinorelbiini ja letrotsoli paremman antiproliferatiivisen vaikutuksen kuin kumpikaan lääke yksinään potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä, jonka PAM50/HER2-negatiiviset määrittelevät Luminaaliksi. Tämä arvioidaan mittaamalla PAM50/Prosigna®-matriisin (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS ja UBE2C) sisältämän 11 proliferatiivisen geenin ilmentymistä sen anticancer-biomarkkerina. toiminta. Arvioimalla muita rintasyöpään liittyviä geenitunnuksia (560 geeniä) verrataan hoitoryhmien antiangiogeenistä ja immunogeenistä potentiaalia ja tunnistetaan muita hoitokohtaisesti säädeltäviä geenejä. Nämä analyysit suoritetaan eri PAM50-määritetyillä alatyypeillä (Luminal, LuminalA tai LuminalB). Myös hoitojen kliininen teho ja turvallisuus arvioidaan.
Potilaille tehdään ensin seulonta ja pakollinen ydinkasvainbiopsioiden kerääminen tutkimusanalyysiä varten. Potilaat satunnaistetaan (1:1:1) saamaan letrotsolia 2,5 mg päivittäin, vinorelbiiniä 50 mg suun kautta 3 päivää viikossa tai letrotsolia 2,5 mg päivittäin ja vinorelbiiniä 50 mg suun kautta 3 kertaa viikossa. Kolmen viikon hoidon jälkeen potilaat leikataan ja sekä ennen hoitoa että hoidon jälkeiset näytteet analysoidaan. Vaihtoehtoisesti, jos leikkaus viivästyy, kasvaimen ydinbiopsia kerätään. Joka tapauksessa hoidon jälkeinen näyte tulee kerätä 5 päivän kuluessa hoidon päättymisestä biologisen vasteen tarkkailemiseksi.
Kainalon ja rintarauhasen leikkaus tehdään paikallisten standardien mukaisesti; vartioimusolmukkeiden biopsia ennen leikkausta ei kuitenkaan ole sallittua. Leikkauksen jälkeen adjuvanttihoito on tutkijan valinnan ja paikallisten hoitostandardien mukainen tämän protokollan soveltamisalan ulkopuolella. Tutkimuksen loppu on 28 päivää (± 3 päivää) viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta ja turvallisuusseurantakäynnistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
León, Espanja, 24071
- Hospital de Leon
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Reus, Espanja, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Clínica Quirón Sagrado Corazón
-
Valencia, Espanja, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
- Postmenopausaalinen tila
- Histologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet: Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri (>/=) 1 cm (cT1-3) ja N0-vaihe I operoitavaan vaiheen III rintasyöpään
- Suunniteltu tai mahdollisuus ajoittaa ensisijainen leikkaus tutkimusikkunan sisällä (leikkaus tai biopsia 5 päivän sisällä hoidon päättymisestä)
- HR-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään ≥ 1 %:ksi anti-ER- ja/tai anti-PgR-värjäytyneistä kasvainsoluista IHC:llä (paikallisen arvioinnin mukaan)
- HER2-negatiivinen BC IHC:llä (pisteet 0 tai 1+) ja/tai FISH/CISH/SISH (määritelty suhteeksi HER2/CEP17<2 tai yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopiomäärä <4 signaalia/solu) paikallisen mukaan arviointi.
- Ki67-positiivisten kasvainsolujen tunnettu prosenttiosuus esikäsittelynäytteestä tai mahdollisuus paikalliseen arviointiin.
- Käytettävissä esikäsittelyydin tai mahdollisuus ottaa uusi biopsia, jossa on riittävästi kasvainnäytettä tutkimusanalyysiä varten
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä elinten toiminta määritettynä laboratoriokokeilla, jotka on suoritettu 7 päivää ennen hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on cT4- tai cN2-3-vaiheen rintakasvaimet
- Kahdenvälinen invasiivinen, monikeskinen tai metastaattinen rintasyöpä
- Potilaat, joille on aiemmin otettu primaarisen kasvaimen ja/tai kainalon imusolmukkeiden tai vartijaimusolmukkeiden biopsia
- Potilaat, joille ennakkokemoterapia katsotaan kliinisesti sopivaksi optimaalisena neoadjuvanttihoitona
- Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä kirurgista toimenpidettä
- Kaikki aikaisemmat rintasyövän hoidot paitsi potilailla, joilla on Lobular Carcinoma In Situ (LCIS) ja joita on hoidettu leikkauksella tai DCIS-potilaita, jotka on hoidettu yksinomaan mastektomialla. Molemmissa tapauksissa leikkaus on täytynyt tehdä > 5 vuotta ennen nykyisen rintasyövän diagnoosia
- Muut samanaikaiset sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ melanooma ja/tai in situ kohdunkaulan/paksusuolisyöpä
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai 28 päivää ennen satunnaistamista
- Nykyinen hallitsematon vakava systeeminen sairaus, joka voi häiritä suunniteltua hoitoa (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus, haavan paranemishäiriöt, vaikea infektio, sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus)
- Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen leesio 28 päivän sisällä ennen hoidon määräämistä tai oletettu suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana, paitsi jos se liittyy rintasyöpään
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen seikka, joka voisi mahdollisesti muodostaa esteen tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamiselle; näistä olosuhteista keskustellaan potilaan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metronominen vinorelbiini + letrotsoli
|
Vinorelbiinin metronominen aikataulu suun kautta annettuna aikataulussa maanantai-keskiviikko-perjantai, tiistai-torstai-lauantai jne.
Muut nimet:
Letrotsolia annetaan suun kautta 2,5 mg QD 3 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: Letrotsoli yksin
Letrotsoli: 2,5 mg päivittäin 3 viikon ajan
|
Letrotsolia annetaan suun kautta 2,5 mg QD 3 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: Metronomic Vinorelbiini yksin
Suun kautta otettava vinorelbiini: 50 mg (30 mg + 20 mg) kolme kertaa viikossa, 3 viikon ajan
|
Vinorelbiinin metronominen aikataulu suun kautta annettuna aikataulussa maanantai-keskiviikko-perjantai, tiistai-torstai-lauantai jne.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset PAM50-proliferaation allekirjoituksen ilmentymisessä hoidon aikana potilailla, jotka PAM50 on määritellyt Luminaaliksi
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
|
Leikkauksen aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset PAM50-proliferaation allekirjoituksen ilmentymisessä hoidon aikana potilailla, jotka IHC on määritellyt Luminaaliksi ja erikseen, potilailla, jotka PAM50 on määritellyt joko Luminaaliksi A:ksi tai Luminaaliksi B:ksi.
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Muutokset Ki67-positiivisten solujen prosenteissa (per IHC) hoidon aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Kolmen hoitohaaran vertailu koko PAM50-määritellyssä Luminal-populaatiossa (LuminalA+LuminalB) ja erikseen LuminalA- tai LuminalB-alatyypeissä.
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Muutokset angiogeenisen geenin allekirjoituksen ilmentymisessä hoidon aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Kolmen hoitohaaran vertailu koko PAM50-määritellyssä Luminal-populaatiossa (LuminalA+LuminalB) ja erikseen LuminalA- tai LuminalB-alatyypeissä.
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Muutokset immuunivasteeseen liittyvän geenin ilmentymisessä hoidon aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Kolmen hoitohaaran vertailu koko PAM50-määritellyssä Luminal-populaatiossa (LuminalA+LuminalB) ja erikseen LuminalA- tai LuminalB-alatyypeissä.
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Muutokset rintasyöpään liittyvien geenien ilmentymisessä (sisältyy 560-geenin mukautettuun koodisarjaan) hoidon aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Objective Response Rate (ORR) RECIST v1.1:n mukaan ultraäänellä arvioituna.
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (3 viikon hoito)
|
Ennen leikkausta (3 viikon hoito)
|
|
|
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
|
|
Jopa 7 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Vinorelbiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOLTI-1501
- 2015-004714-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .