Fázis 0 Metronomikus orális vinorelbin és letrozol vizsgálat HR+/HER2-negatív korai emlőrákos betegekben (VENTANA)
2018. szeptember 18. frissítette: SOLTI Breast Cancer Research Group
Véletlenszerű, nyílt, háromágú, párhuzamos, 0. fázisú vizsgálat metronómiai orális vinorelbin és letrozole versus letrozole vagy vinorelbin egyedüli vizsgálata hormonreceptor-pozitív HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél
A VENTANA egy „lehetőségek ablaka” vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy a CDK4/6-gátlókhoz hasonlóan az Orális Metronomic Vinorelbine letrozollal kombinálva kivált-e jobb antiproliferatív hatást, mint a Letrozole önmagában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A VENTANA egy 0-ás fázisú multicentrikus, lehetőség ablaka, három karból álló, randomizált klinikai vizsgálat orális metronómiai vinorelbin (VNB) és letrozol, illetve bármelyik kezelés összehasonlításában olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak kezeletlen HR+ és HER2-negatív, I-III. stádiumú operálható emlőt. rák. További alkalmassági kritériumok közé tartozik az 1 cm-es primer tumorméret (cT1-3) és az N0-1, az ECOG PS 0-1 és az értékelhető diagnosztikai tumorminta.
Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy az orális metronomikus vinorelbin és letrozol jobb antiproliferatív hatást váltanak-e ki, mint bármelyik gyógyszer önmagában a PAM50/HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél. Ezt a PAM50/Prosigna® tömbben található 11 proliferatív gén (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS és UBE2C) expressziójának mérésével értékeljük, amely a rákellenes biomarker helyettesítője. tevékenység. Az emlőrákhoz kapcsolódó egyéb génaláírások (560 gén) értékelésével összehasonlítják a kezelési karok antiangiogén és immunogén potenciálját, és azonosítják a kezelésre specifikus módon szabályozott géneket. Ezeket az elemzéseket a PAM50 által meghatározott különböző altípusokban (Luminal, LuminalA vagy LuminalB) végzik el. A kezelések klinikai hatékonyságát és biztonságosságát is értékelni fogják.
A betegeket először szűrésnek vetik alá, és kötelezően be kell gyűjteni a magtumor-biopsziát a vizsgálati elemzés céljából. A betegeket véletlenszerűen (1:1:1) úgy osztják be, hogy napi 2,5 mg letrozolt, hetente háromszor 50 mg orális vinorelbint vagy napi 2,5 mg letrozolt és hetente háromszor 50 mg orális vinorelbint kapjanak. 3 hét kezelés után a betegek műtéten esnek át, és a kezelés előtti és a kezelés utáni műtéti mintákat is elemzik. Alternatív megoldásként, ha a műtét késik, tumormag-biopsziát vesznek. Mindenesetre a kezelést követő 5 napon belül mintát kell venni a biológiai válasz megfigyelése érdekében.
A hónalj és az emlőműtét a helyi szabványok szerint történik; a műtét előtti őrnyirokcsomó-biopszia azonban nem megengedett. A sebészeti kimetszés után az adjuváns kezelés a vizsgáló választása szerint és a helyi ellátási standardok szerint történik, amely nem tartozik a jelen protokoll hatálya alá. A vizsgálat vége 28 nappal (± 3 nap) az utolsó vizsgálati gyógyszer-dózis után, biztonsági ellenőrzési látogatással.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
León, Spanyolország, 24071
- Hospital de León
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Reus, Spanyolország, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Clínica Quirón Sagrado Corazón
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás minden vizsgálati eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt.
- Postmenopauzális állapot
- Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma, az alábbi jellemzők mindegyikével: 1 cm-nél nagyobb vagy egyenlő (>/=) primer tumor a legnagyobb átmérőjű (cT1-3) és N0-I. stádiumú operálható III.
- Az elsődleges műtét tervezett vagy ütemezésének lehetősége a vizsgálati ablakon belül (műtét vagy biopszia a kezelés befejezését követő 5 napon belül)
- HR-pozitív emlőrák az anti-ER és/vagy anti-PgR festett tumorsejtek ≥1%-aként definiált IHC-vel (helyi értékelés szerint)
- HER2-negatív BC IHC (pontszám 0 vagy 1+) és/vagy FISH/CISH/SISH (a HER2/CEP17<2 arányaként vagy az egyszondás átlagos HER2 kópiaszám <4 jel/sejt aránya) a helyi szerint értékelés.
- A Ki67-pozitív tumorsejtek ismert százalékos aránya a kezelés előtti mintán belül, vagy helyi értékelés lehetősége.
- Rendelkezésre álló előkezelési mag vagy lehetőség új biopszia felvételére elegendő tumormintával a vizsgálati elemzéshez
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Megfelelő szervműködés, amelyet a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül végzett laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg
Kizárási kritériumok:
- cT4 vagy cN2-3 stádiumú emlődaganatban szenvedő betegek
- Kétoldali invazív, multicentrikus vagy metasztatikus emlőrák
- Primer tumor és/vagy hónalji nyirokcsomók vagy őrszem nyirokcsomó biopszia előzetesen kimetszéses biopsziájú betegek
- Azok a betegek, akiknél az előzetes kemoterápia klinikailag megfelelő neoadjuváns kezelés
- Közelgő műtéti beavatkozást igénylő betegek
- Bármilyen korábbi emlőrák kezelés, kivéve azokat a betegeket, akiknél a lebenyes karcinóma in situ (LCIS) műtéttel vagy a kizárólag mastectomiával kezelt Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) szenved. Mindkét esetben a műtétet több mint 5 évvel a jelenlegi emlőrák diagnózisa előtt kellett elvégezni
- Egyéb egyidejű másodlagos rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrkarcinómát, in situ melanomát és/vagy in situ méhnyak-/vastagbélrákot
- Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel egyidejűleg vagy a randomizálást megelőző 28 napon belül
- Jelenlegi kontrollálatlan súlyos szisztémás betegség, amely megzavarhatja a tervezett terápiát (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, tüdő- vagy anyagcsere-betegség, sebgyógyulási zavarok, súlyos fertőzés, szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség)
- Örökletes fruktóz intolerancia
- Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás elváltozás a kezelés kijelölését megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során várhatóan jelentős műtét szükséges, kivéve, ha az emlőrákhoz kapcsolódik
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a körülményeket megbeszélik a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metronomikus vinorelbin + letrozol
|
A vinorelbin metronómiai menetrendje orálisan beadva hétfő-szerda-péntek, kedd-csütörtök-szombat stb.
Más nevek:
A letrozolt szájon át, napi 2,5 mg-os dózisban adják be 3 hétig.
|
|
Aktív összehasonlító: Letrozol egyedül
Letrozol: 2,5 mg naponta, 3 hétig
|
A letrozolt szájon át, napi 2,5 mg-os dózisban adják be 3 hétig.
|
|
Aktív összehasonlító: Metronomic Vinorelbine egyedül
Orális Vinorelbin: 50 mg (30 mg + 20 mg) hetente háromszor, 3 hétig
|
A vinorelbin metronómiai menetrendje orálisan beadva hétfő-szerda-péntek, kedd-csütörtök-szombat stb.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a PAM50 proliferációs aláírás expressziójában a kezelés során a PAM50 által Luminalként meghatározott betegeknél
Időkeret: A műtét idején
|
|
A műtét idején
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a PAM50 proliferációs szignatúra expressziójában a kezelés során az IHC által Luminalként meghatározott betegeknél és külön a PAM50 által Luminal A-ként vagy Luminal B-ként meghatározott betegeknél.
Időkeret: A műtét idején
|
|
A műtét idején
|
|
Változások a Ki67-pozitív sejtek százalékában (IHC-nként) a kezelés során
Időkeret: A műtét idején
|
A 3 kezelési kar összehasonlítása a teljes PAM50 által meghatározott Luminal populációban (LuminalA+LuminalB) és külön a LuminalA vagy LuminalB altípusokban.
|
A műtét idején
|
|
Az angiogén gén aláírásának expressziójának változásai a kezelés során
Időkeret: A műtét idején
|
A 3 kezelési kar összehasonlítása a teljes PAM50 által meghatározott Luminal populációban (LuminalA+LuminalB) és külön a LuminalA vagy LuminalB altípusokban.
|
A műtét idején
|
|
Változások az immunválaszhoz kapcsolódó génaláírás expressziójában a kezelés során
Időkeret: A műtét idején
|
A 3 kezelési kar összehasonlítása a teljes PAM50 által meghatározott Luminal populációban (LuminalA+LuminalB) és külön a LuminalA vagy LuminalB altípusokban.
|
A műtét idején
|
|
Változások az emlőrákhoz kapcsolódó gének expressziójában (amelyeket egy 560 gén egyedi kódkészlet tartalmaz) a kezelés során
Időkeret: A műtét idején
|
|
A műtét idején
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 szerint, ultrahanggal értékelve.
Időkeret: Műtét előtti kezelés (3 hetes kezelés)
|
Műtét előtti kezelés (3 hetes kezelés)
|
|
|
Biztonsági profil
Időkeret: Akár 7 hétig
|
|
Akár 7 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aleix Prat, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 13.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. szeptember 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Hormonantagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Letrozol
- Vinorelbin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOLTI-1501
- 2015-004714-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .