進行性固形腫瘍および NSCLC 患者におけるモセチノスタットとデュルバルマブの第 1/2 相試験
2021年3月10日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
進行性または転移性固形腫瘍および非小細胞肺癌における HDAC 阻害剤モセチノスタットと PD-L1 阻害剤デュルバルマブの併用に関する第 1/2 相試験
Mocetinostat (MGCD0103) は、経口投与される HDAC 阻害剤です。 デュルバルマブ (MEDI4736) は、プログラム細胞死リガンド (または PD-L1) の阻害剤であるヒトモノクローナル抗体です。 デュルバルマブはチェックポイント阻害剤としても知られています。
この研究では、進行性または転移性固形腫瘍および非小細胞肺がんの参加者を対象に、モセチノスタットとデュルバルマブの併用レジメンを評価しています。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Southern Cancer Center, PC
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Denton、Texas、アメリカ、76210
- Texas Oncology - Denton South
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Plano、Texas、アメリカ、75093
- Texas Oncology-Plano West
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 第 1 相 - 進行性または転移性固形腫瘍の診断。フェーズ 2 - NSCLC の診断
- 根治を目的とした治療は受けられない
- 十分な骨髄および臓器機能
除外基準:
- 心機能障害
- 制御不能な脳腫瘍
- その他の活動中のがん
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増 - 50 mg
フェーズ 1 の用量漸増により、モセチノスタットの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されました。
進行性固形腫瘍の参加者は、このフェーズに含まれていました。
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参加者は、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増 - 70 mg
フェーズ 1 の用量漸増により、モセチノスタットの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されました。
進行性固形腫瘍の参加者は、このフェーズに含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増 - 90 mg
フェーズ 1 の用量漸増により、モセチノスタットの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されました。
進行性固形腫瘍の参加者は、このフェーズに含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 併用レジメン - コホート 1
このコホートには、免疫療法による治療を受けておらず、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 発現のない/低い腫瘍を有する非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者が含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、第 1 相後に推奨される用量（70 mg）で、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 併用レジメン - コホート 2
このコホートには、免疫療法による治療を受けておらず、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の発現が高い腫瘍を有する非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者が含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、第 1 相後に推奨される用量（70 mg）で、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 併用レジメン - コホート 3
-以前に抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）または抗プログラム細胞死1（PD-1）剤で治療された非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者 臨床的利益反応とその後の進行の疾患がこのコホートに含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、第 1 相後に推奨される用量（70 mg）で、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 併用レジメン - コホート 4
-以前に抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）または抗プログラム細胞死1（PD-1）で治療された非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者 病気の進行が16以下のエージェント治療開始から数週間後がこのコホートに含まれていました。
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参加者は、デュルバルマブを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、第 1 相後に推奨される用量（70 mg）で、モセチノスタットを経口カプセルとして週 3 回投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1の併用療法の最初の28日間サイクル中に用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：28日
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされました。 フェーズ 1 で発生した、モセチノスタットとデュルバルマブの併用による治療に因果関係があると考えられる以下の事象のいずれかが DLT と見なされました。
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28日
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約10ヶ月
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客観的奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認されたことが記録された参加者の数として定義されました。 完全奏効は、結節性疾患を除くすべての標的病変の完全な消失として定義されました。 部分奏効は、測定可能な標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したと定義されました。 応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 1.1 に従って研究者によって決定されました。 応答データのない参加者は、非応答者としてカウントされました。 有効性は第 1 相の目的の一部ではなかったため、第 2 相についてのみ推論統計分析を実施しました。 |
最長約10ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象を経験した参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与から 1 日目から 28 日後 (第 1 相では最大 125 週間、第 2 相では最大 92 週間)
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試験治療の最終投与から 1 日目から 28 日後 (第 1 相では最大 125 週間、第 2 相では最大 92 週間)
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応答期間 (DR)
時間枠：最長約10ヶ月
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DR は、客観的奏効 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) の最初の記録の日付から、客観的進行性疾患 (PD) の最初の記録まで、または何らかの原因による死亡までの日数として定義されました。文書化された PD がない。 DR は、CR または PR の全体的な最良の反応を達成した参加者のサブグループについてのみ計算され、治験責任医師の評価によって評価された反応について提示されました。 フェーズ 1 で客観的な反応 (CR または PR) を経験した参加者がいなかったため、データはフェーズ 2 についてのみ表示されます。 |
最長約10ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約10ヶ月
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臨床的利益率 (CBR) は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、または安定疾患 (SD) が確認された参加者の数として定義されました。 .
反応を評価できなかった参加者は、非反応者としてカウントされました。
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最長約10ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡までの無作為化 (最大 42 か月)
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の研究治療の日から最初の進行性疾患（PD）までの時間、またはRECIST v1.1による文書化されたPDがない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました
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疾患の進行または何らかの原因による死亡までの無作為化 (最大 42 か月)
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1年生存率
時間枠：1年
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1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡まで（最大42か月）
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OSは、試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡まで（最大42か月）
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血漿中のモセチニスタットの濃度
時間枠：サイクル 1 日 1 投与前、投与後 1、3、および 7 時間、サイクル 1 日 15 投与前および投与後 1 時間、サイクル 2 日 1 投与前および投与後 1 時間、サイクル 3 日1回の投与前および1時間後の投与およびサイクル7 1日目の投与前（各サイクルは28日）
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サイクル 1 日 1 投与前、投与後 1、3、および 7 時間、サイクル 1 日 15 投与前および投与後 1 時間、サイクル 2 日 1 投与前および投与後 1 時間、サイクル 3 日1回の投与前および1時間後の投与およびサイクル7 1日目の投与前（各サイクルは28日）
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血漿中デュルバルマブ濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目投与前 + 注入終了、サイクル 1 15 日目モセチノスタット投与前、サイクル 2 1 日目投与前、サイクル 3 1 日目投与前、サイクル 4 1 日目投与前 + 注入終了、サイクル7 投与前の 1 日目 + 参加者の最後の投与から 90 日後 (最大 133 週間)
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デュルバルマブの血漿中濃度を評価した。
すべての参加者は、モセチニスタットの投与群に関係なく、同じデュルバルマブの投与を受けました。
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サイクル 1 1 日目投与前 + 注入終了、サイクル 1 15 日目モセチノスタット投与前、サイクル 2 1 日目投与前、サイクル 3 1 日目投与前、サイクル 4 1 日目投与前 + 注入終了、サイクル7 投与前の 1 日目 + 参加者の最後の投与から 90 日後 (最大 133 週間)
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血液中に抗薬物抗体（ADA）が存在する参加者の数
時間枠：最長約10ヶ月
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最長約10ヶ月
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ベースラインでプログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）の腫瘍発現を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2019年12月14日
研究の完了 (実際)
2019年12月20日
試験登録日
最初に提出
2016年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月10日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
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