Mocetinostat 和 Durvalumab 在晚期实体瘤和 NSCLC 患者中的 1/2 期研究
2021年3月10日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
HDAC 抑制剂 Mocetinostat 联合 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 治疗晚期或转移性实体瘤和非小细胞肺癌的 1/2 期研究
Mocetinostat (MGCD0103) 是一种口服 HDAC 抑制剂。 Durvalumab (MEDI4736) 是一种人单克隆抗体，是程序性细胞死亡配体（或 PD-L1）的抑制剂。 Durvalumab 也被称为检查点抑制剂。
这项研究正在评估 mocetinostat 和 durvalumab 联合治疗晚期或转移性实体瘤和非小细胞肺癌患者的治疗方案。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Southern Cancer Center, PC
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Pensacola、Florida、美国、32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Evanston、Illinois、美国、60201
- Northshore University Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Denton、Texas、美国、76210
- Texas Oncology - Denton South
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Plano、Texas、美国、75093
- Texas Oncology-Plano West
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Winchester、Virginia、美国、22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1 期 - 晚期或转移性实体瘤的诊断； NSCLC 的 2 期诊断
- 不适合以治愈为目的的治疗
- 足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 心脏功能受损
- 大脑中不受控制的肿瘤
- 其他活动性癌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增 - 50 毫克
1 期剂量递增确定了 mocetinostat 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
此阶段包括患有晚期实体瘤的参与者。
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参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊。
其他名称：
参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增 - 70 毫克
1 期剂量递增确定了 mocetinostat 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
此阶段包括患有晚期实体瘤的参与者。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增 - 90 毫克
1 期剂量递增确定了 mocetinostat 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
此阶段包括患有晚期实体瘤的参与者。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：联合方案 - 第 1 组
该队列包括未经免疫疗法治疗且肿瘤无/低表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊，剂量为第 1 阶段后推荐的剂量（70 毫克）。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：联合方案 - 第 2 组
该队列包括未经免疫疗法治疗且肿瘤具有高程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊，剂量为第 1 阶段后推荐的剂量（70 毫克）。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：联合方案 - 第 3 组
既往接受过抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 药物治疗后出现临床获益反应且进展的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者疾病被包括在这个队列中。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊，剂量为第 1 阶段后推荐的剂量（70 毫克）。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：联合方案 - 第 4 组
既往接受过抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 药物治疗且疾病进展≤ 16 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者治疗开始后数周被纳入该队列。
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参与者每 4 周接受一次 durvalumab 静脉输注。
其他名称：
参与者每周服用 3 次莫西替司他口服胶囊，剂量为第 1 阶段后推荐的剂量（70 毫克）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 1 阶段联合治疗的第一个 28 天周期中出现剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：28天
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.03 版对毒性进行分级。 在第 1 阶段发生的以下任何被认为与 mocetinostat 联合 durvalumab 治疗有因果关系的事件被认为是 DLT：
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28天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 10 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为记录为具有确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者人数。 完全反应定义为除淋巴结病外所有靶病灶完全消失。 部分反应定义为目标可测量病灶的直径总和至少减少 30%。 响应由研究者根据实体瘤响应评估标准 (RECIST) 1.1 确定。 没有反应数据的参与者被计为无反应者。 仅对第 2 阶段进行了推断统计分析，因为疗效不是第 1 阶段目标的一部分。 |
最长约 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次研究治疗剂量后第 1 天至第 28 天（第 1 阶段最多 125 周，第 2 阶段最多 92 周）
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最后一次研究治疗剂量后第 1 天至第 28 天（第 1 阶段最多 125 周，第 2 阶段最多 92 周）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：最长约 10 个月
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DR 定义为从第一次记录客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）到第一次记录客观进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间（以天为单位）没有记录的 PD。 DR 仅针对获得 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者亚组计算，并针对研究者评估评估的反应进行呈现。 仅显示第 2 阶段的数据，因为在第 1 阶段没有参与者经历客观反应（CR 或 PR）。 |
最长约 10 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 10 个月
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临床受益率 (CBR) 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 记录为具有确认的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的参与者人数.
无法评估反应的参与者被计为无反应者。
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最长约 10 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机分组直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 42 个月）
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根据 RECIST v1.1，无进展生存期 (PFS) 定义为从首次研究治疗日期到首次出现疾病进展 (PD) 或在没有记录的 PD 情况下因任何原因死亡的时间
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随机分组直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 42 个月）
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1 年生存率
大体时间：1年
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1年
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总生存期（OS）
大体时间：从首次研究治疗之日起至因任何原因死亡（最多 42 个月）
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OS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到由于任何原因死亡的日期的时间。
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从首次研究治疗之日起至因任何原因死亡（最多 42 个月）
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血浆中 Mocetinistat 的浓度
大体时间：周期 1 第 1 天给药前、给药后 1、3 和 7 小时，周期 1 给药前第 15 天和给药后 1 小时，周期 2 给药前第 1 天和给药后 1 小时，周期 3 天1 次给药前和 1 小时给药后和第 7 天第 1 次给药前（每个周期为 28 天）
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周期 1 第 1 天给药前、给药后 1、3 和 7 小时，周期 1 给药前第 15 天和给药后 1 小时，周期 2 给药前第 1 天和给药后 1 小时，周期 3 天1 次给药前和 1 小时给药后和第 7 天第 1 次给药前（每个周期为 28 天）
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血浆中 Durvalumab 的浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前 + 输注结束，第 1 周期第 15 天莫西替司他给药前，第 2 周期第 1 天给药前，第 3 周期第 1 天给药前，第 4 周期第 1 天给药前 + 输注结束，周期第 1 天给药前 + 参与者最后一次给药后 90 天（最长 133 周）
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评价了 Durvalumab 的血浆浓度。
无论 Mocetinistat 剂量组如何，所有参与者都接受相同的 Durvalumab 剂量。
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第 1 周期第 1 天给药前 + 输注结束，第 1 周期第 15 天莫西替司他给药前，第 2 周期第 1 天给药前，第 3 周期第 1 天给药前，第 4 周期第 1 天给药前 + 输注结束，周期第 1 天给药前 + 参与者最后一次给药后 90 天（最长 133 周）
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血液中存在抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：最长约 10 个月
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最长约 10 个月
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基线时肿瘤表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的参与者人数
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月14日
研究完成 (实际的)
2019年12月20日
研究注册日期
首次提交
2016年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月10日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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