Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av Mocetinostat og Durvalumab hos pasienter med avanserte solide svulster og NSCLC

10. mars 2021 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.

En fase 1/2-studie av HDAC-hemmer, Mocetinostat, i kombinasjon med PD-L1-hemmer, Durvalumab, i avanserte eller metastatiske solide svulster og ikke-småcellet lungekreft

Mocetinostat (MGCD0103) er en oralt administrert HDAC-hemmer. Durvalumab (MEDI4736) er et humant monoklonalt antistoff som er en hemmer av den programmerte celledødsliganden (eller PD-L1). Durvalumab er også kjent som en sjekkpunkthemmer.

Denne studien evaluerer kombinasjonsregimet av mocetinostat og durvalumab hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster og ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Forente stater, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase 1-Diagnose av avansert eller metastatisk solid tumor; Fase 2-Diagnose av NSCLC
  • Ikke mottagelig for behandling med kurativ hensikt
  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Ukontrollert svulst i hjernen
  • Annen aktiv kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering - 50 mg
Fase 1-doseeskaleringen etablerte den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av mocetinostat. Deltakere med avanserte solide svulster ble inkludert i denne fasen.
Legemiddel: Mocetinostat - 50 mg
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som en oral kapsel.
Andre navn:
  • MGCD0103
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering - 70 mg
Fase 1-doseeskaleringen etablerte den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av mocetinostat. Deltakere med avanserte solide svulster ble inkludert i denne fasen.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - 70 mg
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som en oral kapsel.
Andre navn:
  • MGCD0103
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering - 90 mg
Fase 1-doseeskaleringen etablerte den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av mocetinostat. Deltakere med avanserte solide svulster ble inkludert i denne fasen.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - 90 mg
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som en oral kapsel.
Andre navn:
  • MGCD0103
Eksperimentell: Fase 2: Kombinasjonsregime – Kohort 1
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som var naive til behandling med immunterapi, og hadde en svulst uten/lav programmert celledødsligand 1 (PD-L1) uttrykk ble inkludert i denne kohorten.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - Anbefalt fase 2-dose (70 mg)
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som oral kapsel, i dosen anbefalt etter fase 1 (70 mg).
Andre navn:
  • MGCD0103
Eksperimentell: Fase 2: Kombinasjonsregime – Kohort 2
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som var naive til behandling med immunterapi og hadde en svulst med høyt programmert celledødsligand 1 (PD-L1) uttrykk ble inkludert i denne kohorten.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - Anbefalt fase 2-dose (70 mg)
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som oral kapsel, i dosen anbefalt etter fase 1 (70 mg).
Andre navn:
  • MGCD0103
Eksperimentell: Fase 2: Kombinasjonsregime – Kohort 3
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere har blitt behandlet med en antiprogrammert celledødsligand 1 (PD-L1) eller antiprogrammert celledød 1 (PD-1) middel med klinisk nytterespons etterfulgt av progresjon sykdom ble inkludert i denne kohorten.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - Anbefalt fase 2-dose (70 mg)
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som oral kapsel, i dosen anbefalt etter fase 1 (70 mg).
Andre navn:
  • MGCD0103
Eksperimentell: Fase 2: Kombinasjonsregime – Kohort 4
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere har blitt behandlet med en anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-programmert celledød 1 (PD-1) agent som hadde sykdomsprogresjon ≤ 16 uker etter oppstart av behandling ble inkludert i denne kohorten.
Legemiddel: Durvalumab - 1500 mg
Deltakerne fikk durvalumab som en intravenøs infusjon hver 4. uke.
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Mocetinostat - Anbefalt fase 2-dose (70 mg)
Deltakerne fikk mocetinostat tre ganger ukentlig som oral kapsel, i dosen anbefalt etter fase 1 (70 mg).
Andre navn:
  • MGCD0103

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første 28-dagers syklusen med kombinasjonsbehandling i fase 1
Tidsramme: 28 dager

Toksisiteter ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Enhver av følgende hendelser som ble ansett for å være årsaksrelatert til behandling med mocetinostat i kombinasjon med durvalumab som oppstod under fase 1, ble ansett som en DLT:

  • Enhver grad 4 immunrelatert bivirkning (irAE)
  • Grad 3 eller høyere kolitt
  • Grad 3 eller høyere ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Grad 2 pneumonitt som ikke gikk over til ≤ grad 1 innen 3 dager etter oppstart av maksimal støttebehandling

  • Grad 3 irAE (unntatt kolitt eller pneumonitt) som:

    • Forsvant ikke til grad 2 innen 3 dager etter utbruddet av hendelsen til tross for optimal medisinsk behandling inkludert systemiske kortikosteroider, eller
    • Gikk ikke over til grad ≤1 eller baseline innen 14 dager
  • Forhøyelse av levertransaminase >8×øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubin >5×ULN
  • Grad 3 eller høyere ikke-irAE, bortsett fra kvalme, oppkast, anoreksi, dehydrering eller diaré
28 dager
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder

Objective Response Rate (ORR) ble definert som antall deltakere som er dokumentert å ha en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Fullstendig respons ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom. Delvis respons ble definert med minst 30 % reduksjon i summen av diametre av målbare lesjoner. Svarene ble bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Deltakere uten svardata ble regnet som ikke-respondere.

Inferensielle statistiske analyser ble utført kun for fase 2, da effekt ikke var en del av fase 1-målene.
Opptil ca 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil maksimalt 125 uker i fase 1 og maksimalt 92 uker i fase 2)
Dag 1 til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil maksimalt 125 uker i fase 1 og maksimalt 92 uker i fase 2)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder

DR ble definert som tiden i dager fra datoen for den første dokumentasjonen av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til den første dokumentasjonen av objektiv progressiv sykdom (PD) eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD. DR ble kun beregnet for undergruppen av deltakere som oppnådde en beste generelle respons av CR eller PR og ble presentert for svar vurdert av etterforskerens vurdering.

Data vises kun for fase 2, siden ingen deltakere opplevde en objektiv respons (CR eller PR) under fase 1.
Opptil ca 10 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
Clinical benefit rate (CBR) ble definert som antall deltakere dokumentert å ha en bekreftet komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 . Deltakere som ikke var i stand til å vurderes for respons ble regnet som ikke-respondere.
Opptil ca 10 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til første progressive sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD per RECIST v1.1
Randomisering til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
1-års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra dato for første studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
Konsentrasjon av Mocetinistat i blodplasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose, 1, 3 og 7 timer etter dose, syklus 1 dag 15 før dose og 1 time etter dose, syklus 2 dag 1 før dose og 1 time etter dose, syklus 3 dag 1 førdose og 1 time etter dose og syklus 7 Dag 1 førdose (hver syklus er 28 dager)
Syklus 1 dag 1 før dose, 1, 3 og 7 timer etter dose, syklus 1 dag 15 før dose og 1 time etter dose, syklus 2 dag 1 før dose og 1 time etter dose, syklus 3 dag 1 førdose og 1 time etter dose og syklus 7 Dag 1 førdose (hver syklus er 28 dager)
Konsentrasjon av Durvalumab i blodplasma
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose + slutt på infusjon, syklus 1 dag 15 pre-mocetinostat dose, syklus 2 dag 1 før dose, syklus 3 dag 1 før dose, syklus 4 dag 1 før dose + slutten av infusjon, syklus 7 Dag 1 førdose + 90 dager etter deltakerens siste dose (opptil maks 133 uker)
Plasmakonsentrasjonen av Durvalumab ble evaluert. Alle deltakerne fikk samme Durvalumab-dose uavhengig av Mocetinistat-dosegruppe.
Syklus 1 Dag 1 før dose + slutt på infusjon, syklus 1 dag 15 pre-mocetinostat dose, syklus 2 dag 1 før dose, syklus 3 dag 1 før dose, syklus 4 dag 1 før dose + slutten av infusjon, syklus 7 Dag 1 førdose + 90 dager etter deltakerens siste dose (opptil maks 133 uker)
Antall deltakere med tilstedeværelse av antistoff-antistoff (ADA) i blodet
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
Opptil ca 10 måneder
Antall deltakere med tumoruttrykk av programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0103-020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert kreft

Kliniske studier på Mocetinostat - 50 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere