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Studio di fase 1/2 su mocetinostat e durvalumab in pazienti con tumori solidi avanzati e NSCLC

10 marzo 2021 aggiornato da: Mirati Therapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2 sull'inibitore HDAC, Mocetinostat, in combinazione con l'inibitore PD-L1, Durvalumab, nei tumori solidi avanzati o metastatici e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Il mocetinostat (MGCD0103) è un inibitore dell'HDAC somministrato per via orale. Durvalumab (MEDI4736) è un anticorpo monoclonale umano che è un inibitore del ligando della morte cellulare programmata (o PD-L1). Durvalumab è anche noto come inibitore del checkpoint.

Questo studio sta valutando il regime di combinazione di mocetinostat e durvalumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici e carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Northshore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Stati Uniti, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Stati Uniti, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase 1-Diagnosi di tumore solido avanzato o metastatico; Fase 2-Diagnosi di NSCLC
  • Non suscettibile di trattamento con intento curativo
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  • Funzione cardiaca compromessa
  • Tumore incontrollato nel cervello
  • Altro cancro attivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose - 50 mg
L'escalation della dose di fase 1 ha stabilito la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mocetinostat. I partecipanti con tumori solidi avanzati sono stati inclusi in questa fase.
Droga: Mocetinostat - 50 mg
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale.
Altri nomi:
  • MGCD0103
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose - 70 mg
L'escalation della dose di fase 1 ha stabilito la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mocetinostat. I partecipanti con tumori solidi avanzati sono stati inclusi in questa fase.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - 70 mg
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale.
Altri nomi:
  • MGCD0103
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose - 90 mg
L'escalation della dose di fase 1 ha stabilito la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mocetinostat. I partecipanti con tumori solidi avanzati sono stati inclusi in questa fase.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - 90 mg
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale.
Altri nomi:
  • MGCD0103
Sperimentale: Fase 2: regime combinato - Coorte 1
In questa coorte sono stati inclusi i partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che erano naïve al trattamento con immunoterapia e avevano un tumore con espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) assente/bassa.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dose di fase 2 raccomandata (70 mg)
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale, alla dose raccomandata dopo la Fase 1 (70 mg).
Altri nomi:
  • MGCD0103
Sperimentale: Fase 2: Regime combinato - Coorte 2
In questa coorte sono stati inclusi i partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che erano naïve al trattamento con immunoterapia e avevano un tumore con un'espressione elevata del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dose di fase 2 raccomandata (70 mg)
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale, alla dose raccomandata dopo la Fase 1 (70 mg).
Altri nomi:
  • MGCD0103
Sperimentale: Fase 2: Regime combinato - Coorte 3
- Partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con un ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1) con risposta di beneficio clinico seguita da progressione di malattia sono stati inclusi in questa coorte.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dose di fase 2 raccomandata (70 mg)
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale, alla dose raccomandata dopo la Fase 1 (70 mg).
Altri nomi:
  • MGCD0103
Sperimentale: Fase 2: regime combinato - Coorte 4
- Partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con un ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1) che hanno avuto una progressione della malattia ≤ 16 settimane dopo l'inizio del trattamento sono state incluse in questa coorte.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
I partecipanti hanno ricevuto durvalumab come infusione endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dose di fase 2 raccomandata (70 mg)
I partecipanti hanno ricevuto mocetinostat tre volte alla settimana come capsula orale, alla dose raccomandata dopo la Fase 1 (70 mg).
Altri nomi:
  • MGCD0103

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) durante il primo ciclo di 28 giorni di trattamento combinato nella fase 1
Lasso di tempo: 28 giorni

Le tossicità sono state classificate utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI). Uno qualsiasi dei seguenti eventi considerati causalmente correlati al trattamento con mocetinostat in combinazione con durvalumab verificatosi durante la Fase 1 è stato considerato un DLT:

  • Qualsiasi evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 4
  • Colite di grado 3 o superiore
  • Polmonite non infettiva di grado 3 o superiore
  • Polmonite di grado 2 che non si è risolta in grado ≤ 1 entro 3 giorni dall'inizio della massima terapia di supporto

  • IRAE di grado 3 (escluse colite o polmonite) che:

    • Non si è risolto al Grado 2 entro 3 giorni dall'insorgenza dell'evento nonostante una gestione medica ottimale inclusi i corticosteroidi sistemici, o
    • Non si è risolto al Grado ≤1 o al Basale entro 14 giorni
  • Elevazione delle transaminasi epatiche > 8 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 5 × ULN
  • Grado 3 o superiore non-IRAE, eccetto nausea, vomito, anoressia, disidratazione o diarrea
28 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come il numero di partecipanti documentati per avere una risposta completa (CR) confermata o una risposta parziale (PR). La risposta completa è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. La risposta parziale è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili. Le risposte sono state determinate dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. I partecipanti senza dati di risposta sono stati contati come non-responder.

Le analisi statistiche inferenziali sono state condotte solo per la Fase 2, in quanto l'efficacia non faceva parte degli obiettivi della Fase 1.
Fino a circa 10 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a un massimo di 125 settimane nella fase 1 e un massimo di 92 settimane nella fase 2)
Dal giorno 1 al giorno 28 dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a un massimo di 125 settimane nella fase 1 e un massimo di 92 settimane nella fase 2)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi

DR è stato definito come il tempo in giorni dalla data della prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla prima documentazione di malattia progressiva oggettiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa nel assenza di PD documentata. Il DR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti che ha ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR ed è stato presentato per le risposte valutate dalla valutazione dello sperimentatore.

I dati vengono visualizzati solo per la Fase 2, poiché nessun partecipante ha riscontrato una risposta obiettiva (CR o PR) durante la Fase 1.
Fino a circa 10 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato definito come il numero di partecipanti documentati per avere una risposta completa confermata (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 . I partecipanti che non potevano essere valutati per la risposta sono stati conteggiati come non-responder.
Fino a circa 10 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a 42 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data del primo trattamento in studio alla prima malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa in assenza di PD documentata secondo RECIST v1.1
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a 42 mesi)
Tasso di sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a 42 mesi)
La OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dalla data del primo trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a 42 mesi)
Concentrazione di Mocetinistat nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, 1, 3 e 7 ore post-dose, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose e 1 ora post-dose, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose e 1 ora post-dose, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose e 1 ora post-dose e Ciclo 7 Giorno 1 pre-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, 1, 3 e 7 ore post-dose, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose e 1 ora post-dose, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose e 1 ora post-dose, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose e 1 ora post-dose e Ciclo 7 Giorno 1 pre-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione di Durvalumab nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose + fine infusione, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose mocetinostat, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 1 pre-dose + fine infusione, Ciclo 7 giorni 1 pre-dose + 90 giorni dopo l'ultima dose del partecipante (fino a un massimo di 133 settimane)
È stata valutata la concentrazione plasmatica di Durvalumab. Tutti i partecipanti hanno ricevuto la stessa dose di Durvalumab indipendentemente dal gruppo di dose di Mocetinistat.
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose + fine infusione, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose mocetinostat, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 1 pre-dose + fine infusione, Ciclo 7 giorni 1 pre-dose + 90 giorni dopo l'ultima dose del partecipante (fino a un massimo di 133 settimane)
Numero di partecipanti con la presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) nel sangue
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Fino a circa 10 mesi
Numero di partecipanti con espressione tumorale del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

20 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0103-020

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro avanzato

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