Fase 1/2 studie van Mocetinostat en Durvalumab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en NSCLC
10 maart 2021 bijgewerkt door: Mirati Therapeutics Inc.
Een fase 1/2-studie van HDAC-remmer, mocetinostat, in combinatie met PD-L1-remmer, Durvalumab, bij gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren en niet-kleincellige longkanker
Mocetinostat (MGCD0103) is een oraal toegediende HDAC-remmer. Durvalumab (MEDI4736) is een humaan monoklonaal antilichaam dat een remmer is van de Programmed Cell Death Ligand (of PD-L1). Durvalumab wordt ook wel een checkpoint-remmer genoemd.
Deze studie evalueert het combinatieregime van mocetinostat en durvalumab bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
83
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Denton, Texas, Verenigde Staten, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Texas Oncology-Plano West
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Winchester, Virginia, Verenigde Staten, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fase 1-diagnose van gevorderde of uitgezaaide solide tumor; Fase 2-diagnose van NSCLC
- Niet vatbaar voor behandeling met curatieve intentie
- Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde hartfunctie
- Ongecontroleerde tumor in de hersenen
- Andere actieve kanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: dosisverhoging - 50 mg
De fase 1-dosisescalatie stelde de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van mocetinostat vast.
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren werden in deze fase opgenomen.
|
Deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule.
Andere namen:
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1: dosisverhoging - 70 mg
De fase 1-dosisescalatie stelde de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van mocetinostat vast.
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren werden in deze fase opgenomen.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
Deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1: dosisverhoging - 90 mg
De fase 1-dosisescalatie stelde de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van mocetinostat vast.
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren werden in deze fase opgenomen.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
Deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Combinatieregime - Cohort 1
Deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die naïef waren voor behandeling met immunotherapie en een tumor hadden met geen/laag geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) expressie werden opgenomen in dit cohort.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
De deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule, in de aanbevolen dosis na fase 1 (70 mg).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Combinatieregime - Cohort 2
Deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die naïef waren voor behandeling met immunotherapie en een tumor hadden met een hoog geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) expressie werden opgenomen in dit cohort.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
De deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule, in de aanbevolen dosis na fase 1 (70 mg).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Combinatieregime - Cohort 3
Deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder zijn behandeld met een anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) middel met klinisch gunstige respons gevolgd door progressie van de ziekte werden opgenomen in dit cohort.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
De deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule, in de aanbevolen dosis na fase 1 (70 mg).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Combinatieregime - Cohort 4
Deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder zijn behandeld met een anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) agent die ziekteprogressie ≤ 16 hadden weken na aanvang van de behandeling werden opgenomen in dit cohort.
|
De deelnemers kregen elke 4 weken durvalumab als een intraveneus infuus.
Andere namen:
De deelnemers kregen driemaal per week mocetinostat als orale capsule, in de aanbevolen dosis na fase 1 (70 mg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste 28-daagse cyclus van combinatiebehandeling in fase 1
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). Elk van de volgende gebeurtenissen die als oorzakelijk verband werden beschouwd met de behandeling met mocetinostat in combinatie met durvalumab die optrad tijdens fase 1, werd beschouwd als een DLT:
|
28 dagen
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 maanden
|
Objective Response Rate (ORR) werd gedefinieerd als het aantal gedocumenteerde deelnemers met een bevestigde Complete Response (CR) of Partial Response (PR). Volledige respons werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van meetbare doellaesies. Reacties werden bepaald door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Deelnemers zonder responsgegevens werden geteld als non-responders. Inferentiële statistische analyses werden alleen voor fase 2 uitgevoerd, aangezien werkzaamheid geen deel uitmaakte van de doelstellingen van fase 1. |
Tot ongeveer 10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot maximaal 125 weken in fase 1 en maximaal 92 weken in fase 2)
|
Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot maximaal 125 weken in fase 1 en maximaal 92 weken in fase 2)
|
|
|
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 maanden
|
DR werd gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf de datum van de eerste documentatie van objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) tot de eerste documentatie van objectieve progressieve ziekte (PD) of tot overlijden als gevolg van een oorzaak in de afwezigheid van gedocumenteerde PD. DR werd alleen berekend voor de subgroep van deelnemers die een beste algehele respons van CR of PR behaalden en werd gepresenteerd voor antwoorden beoordeeld door de onderzoeker. Gegevens worden alleen weergegeven voor fase 2, aangezien geen enkele deelnemer een objectieve respons (CR of PR) ervoer tijdens fase 1. |
Tot ongeveer 10 maanden
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 maanden
|
Clinical Benefit Rate (CBR) werd gedefinieerd als het aantal deelnemers waarvan gedocumenteerd is dat ze een bevestigde Complete Response (CR), Partial Response (PR) of Stable Disease (SD) hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 .
Deelnemers die niet konden worden beoordeeld op respons, werden geteld als non-responders.
|
Tot ongeveer 10 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de eerste progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van gedocumenteerde PD volgens RECIST v1.1
|
Randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
|
Overlevingspercentage van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf datum eerste studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
|
Concentratie van Mocetinistat in bloedplasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór dosis, 1, 3 en 7 uur na dosis, Cyclus 1 Dag 15 vóór dosis en 1 uur na dosis, Cyclus 2 Dag 1 vóór dosis en 1 uur na dosis, Cyclus 3 Dag 1 voor de dosis en 1 uur na de dosis en Cyclus 7 Dag 1 voor de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1 vóór dosis, 1, 3 en 7 uur na dosis, Cyclus 1 Dag 15 vóór dosis en 1 uur na dosis, Cyclus 2 Dag 1 vóór dosis en 1 uur na dosis, Cyclus 3 Dag 1 voor de dosis en 1 uur na de dosis en Cyclus 7 Dag 1 voor de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Concentratie van Durvalumab in bloedplasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis + einde infusie, Cyclus 1 Dag 15 pre-dosis mocetinostat, Cyclus 2 Dag 1 pre-dosis, Cyclus 3 Dag 1 pre-dosis, Cyclus 4 Dag 1 pre-dosis + einde infusie, Cyclus 7 dag 1 vóór de dosis + 90 dagen na de laatste dosis van de deelnemer (tot max. 133 weken)
|
De plasmaconcentratie van Durvalumab werd geëvalueerd.
Alle deelnemers kregen dezelfde Durvalumab-dosis, ongeacht de Mocetinistat-dosisgroep.
|
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis + einde infusie, Cyclus 1 Dag 15 pre-dosis mocetinostat, Cyclus 2 Dag 1 pre-dosis, Cyclus 3 Dag 1 pre-dosis, Cyclus 4 Dag 1 pre-dosis + einde infusie, Cyclus 7 dag 1 vóór de dosis + 90 dagen na de laatste dosis van de deelnemer (tot max. 133 weken)
|
|
Aantal deelnemers met de aanwezigheid van anti-drug antilichaam (ADA) in het bloed
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 maanden
|
Tot ongeveer 10 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met tumorexpressie van geprogrammeerde celdood Ligand 1 (PD-L1) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 december 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
20 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0103-020
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .