Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 undersøgelse af Mocetinostat og Durvalumab hos patienter med avancerede solide tumorer og NSCLC

10. marts 2021 opdateret af: Mirati Therapeutics Inc.

Et fase 1/2-studie af HDAC-hæmmer, Mocetinostat, i kombination med PD-L1-hæmmer, Durvalumab, i avancerede eller metastatiske solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft

Mocetinostat (MGCD0103) er en oralt administreret HDAC-hæmmer. Durvalumab (MEDI4736) er et humant monoklonalt antistof, der er en hæmmer af den programmerede celledødsligand (eller PD-L1). Durvalumab er også kendt som en checkpoint-hæmmer.

Denne undersøgelse evaluerer kombinationsbehandlingen af ​​mocetinostat og durvalumab hos deltagere med avancerede eller metastatiske solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Forenede Stater, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase 1-Diagnose af fremskreden eller metastatisk solid tumor; Fase 2-Diagnose af NSCLC
  • Ikke modtagelig for behandling med helbredende hensigter
  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsat hjertefunktion
  • Ukontrolleret tumor i hjernen
  • Anden aktiv cancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering - 50 mg
Fase 1-dosiseskaleringen etablerede den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af mocetinostat. Deltagere med fremskredne solide tumorer blev inkluderet i denne fase.
Medicin: Mocetinostat - 50 mg
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel.
Andre navne:
  • MGCD0103
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering - 70 mg
Fase 1-dosiseskaleringen etablerede den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af mocetinostat. Deltagere med fremskredne solide tumorer blev inkluderet i denne fase.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - 70 mg
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel.
Andre navne:
  • MGCD0103
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering - 90 mg
Fase 1-dosiseskaleringen etablerede den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af mocetinostat. Deltagere med fremskredne solide tumorer blev inkluderet i denne fase.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - 90 mg
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel.
Andre navne:
  • MGCD0103
Eksperimentel: Fase 2: Kombinationsregime - kohorte 1
Deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som var naive over for behandling med immunterapi og havde en tumor uden/lav programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) ekspression blev inkluderet i denne kohorte.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - anbefalet fase 2-dosis (70 mg)
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel i den dosis, der anbefales efter fase 1 (70 mg).
Andre navne:
  • MGCD0103
Eksperimentel: Fase 2: Kombinationsregime - kohorte 2
Deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som var naive over for behandling med immunterapi og havde en tumor med høj programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) ekspression blev inkluderet i denne kohorte.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - anbefalet fase 2-dosis (70 mg)
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel i den dosis, der anbefales efter fase 1 (70 mg).
Andre navne:
  • MGCD0103
Eksperimentel: Fase 2: Kombinationsregime - kohorte 3
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som tidligere er blevet behandlet med en anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød 1 (PD-1) middel med klinisk fordel-respons efterfulgt af progression sygdom blev inkluderet i denne kohorte.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - anbefalet fase 2-dosis (70 mg)
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel i den dosis, der anbefales efter fase 1 (70 mg).
Andre navne:
  • MGCD0103
Eksperimentel: Fase 2: Kombinationsregime - kohorte 4
Deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tidligere er blevet behandlet med en anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød 1 (PD-1), som havde progression af sygdom ≤ 16 uger efter påbegyndelse af behandling blev inkluderet i denne kohorte.
Medicin: Durvalumab - 1500 mg
Deltagerne fik durvalumab som en intravenøs infusion hver 4. uge.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Mocetinostat - anbefalet fase 2-dosis (70 mg)
Deltagerne modtog mocetinostat tre gange ugentligt som en oral kapsel i den dosis, der anbefales efter fase 1 (70 mg).
Andre navne:
  • MGCD0103

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af den første 28-dages cyklus af kombinationsbehandling i fase 1
Tidsramme: 28 dage

Toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Enhver af følgende hændelser, der blev anset for at være kausalt relateret til behandling med mocetinostat i kombination med durvalumab, som opstod under fase 1, blev betragtet som en DLT:

  • Enhver grad 4 immunrelateret bivirkning (irAE)
  • Grad 3 eller højere colitis
  • Grad 3 eller højere ikke-infektiøs pneumonitis
  • Grad 2 lungebetændelse, der ikke forsvandt til ≤ grad 1 inden for 3 dage efter påbegyndelse af maksimal understøttende behandling

  • Grad 3 irAE (eksklusive colitis eller pneumonitis), der:

    • Forsvandt ikke til grad 2 inden for 3 dage efter indtræden af ​​hændelsen på trods af optimal medicinsk behandling inklusive systemiske kortikosteroider, eller
    • Forsvandt ikke til grad ≤1 eller baseline inden for 14 dage
  • Levertransaminaseforhøjelse >8×øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin >5×ULN
  • Grad 3 eller højere ikke-irAE, undtagen kvalme, opkastning, anoreksi, dehydrering eller diarré
28 dage
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder

Objektiv responsrate (ORR) blev defineret som antallet af deltagere, der er dokumenteret at have en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Komplet respons blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Delvis respons blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af målbare læsioner. Svar blev bestemt af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Deltagere uden svardata blev talt som ikke-respondere.

Inferentielle statistiske analyser blev kun udført for fase 2, da effektivitet ikke var en del af fase 1-målene.
Op til cirka 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til maksimalt 125 uger i fase 1 og maksimalt 92 uger i fase 2)
Dag 1 til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til maksimalt 125 uger i fase 1 og maksimalt 92 uger i fase 2)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder

DR blev defineret som tiden i dage fra datoen for den første dokumentation af objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til den første dokumentation for objektiv progressiv sygdom (PD) eller til døden på grund af en hvilken som helst årsag i fravær af dokumenteret PD. DR blev kun beregnet for den undergruppe af deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons af CR eller PR og blev præsenteret for svar vurderet af Investigators vurdering.

Data vises kun for fase 2, da ingen deltagere oplevede en objektiv respons (CR eller PR) under fase 1.
Op til cirka 10 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Clinical benefit rate (CBR) blev defineret som antallet af deltagere, der var dokumenteret at have en bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 . Deltagere, der ikke var i stand til at blive vurderet for respons, blev talt som ikke-respondere.
Op til cirka 10 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering indtil progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 42 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til første progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag i fravær af dokumenteret PD pr. RECIST v1.1
Randomisering indtil progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 42 måneder)
1-års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling til dødsfald på grund af enhver årsag (op til 42 måneder)
OS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling til dødsfald på grund af enhver årsag (op til 42 måneder)
Koncentration af Mocetinistat i blodplasma
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 1, 3 og 7 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 15 før dosis og 1 time efter dosis, Cyklus 2 Dag 1 før dosis og 1 time efter dosis, Cyklus 3 Dag 1 før-dosis og 1 time efter dosis og cyklus 7 Dag 1 før-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 1, 3 og 7 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 15 før dosis og 1 time efter dosis, Cyklus 2 Dag 1 før dosis og 1 time efter dosis, Cyklus 3 Dag 1 før-dosis og 1 time efter dosis og cyklus 7 Dag 1 før-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Koncentration af Durvalumab i blodplasma
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 præ-dosis + afslutning af infusion, Cyklus 1 Dag 15 præ-mocetinostat dosis, Cyklus 2 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 1 præ-dosis + afslutning af infusion, Cyklus 7 Dag 1 før dosis + 90 dage efter deltagerens sidste dosis (op til maks. 133 uger)
Plasmakoncentrationen af ​​Durvalumab blev evalueret. Alle deltagere fik den samme Durvalumab-dosis uanset Mocetinistat-dosisgruppe.
Cyklus 1 Dag 1 præ-dosis + afslutning af infusion, Cyklus 1 Dag 15 præ-mocetinostat dosis, Cyklus 2 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 1 præ-dosis + afslutning af infusion, Cyklus 7 Dag 1 før dosis + 90 dage efter deltagerens sidste dosis (op til maks. 133 uger)
Antal deltagere med tilstedeværelse af antistof antistof (ADA) i blodet
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Op til cirka 10 måneder
Antal deltagere med tumorekspression af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) ved baseline
Tidsramme: Baseline
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2016

Først opslået (Skøn)

20. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0103-020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med Mocetinostat - 50 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner