Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 mocetinostatu a durvalumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory a NSCLC

10. března 2021 aktualizováno: Mirati Therapeutics Inc.

Studie fáze 1/2 inhibitoru HDAC, mocetinostatu, v kombinaci s inhibitorem PD-L1, durvalumabem, u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů a nemalobuněčného karcinomu plic

Mocetinostat (MGCD0103) je perorálně podávaný inhibitor HDAC. Durvalumab (MEDI4736) je lidská monoklonální protilátka, která je inhibitorem ligandu programované buněčné smrti (neboli PD-L1). Durvalumab je také známý jako inhibitor kontrolního bodu.

Tato studie hodnotí kombinovaný režim mocetinostatu a durvalumabu u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory a nemalobuněčným karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Spojené státy, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze 1 – Diagnóza pokročilého nebo metastatického solidního nádoru; Fáze 2 - Diagnóza NSCLC
  • Není vhodné pro léčbu s léčebným záměrem
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Zhoršená funkce srdce
  • Nekontrolovaný nádor v mozku
  • Jiná aktivní rakovina

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky - 50 mg
Eskalace dávky 1. fáze stanovila doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) mocetinostatu. Do této fáze byli zahrnuti účastníci s pokročilými solidními nádory.
Lék: Mocetinostat - 50 mg
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální kapsli.
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky - 70 mg
Eskalace dávky 1. fáze stanovila doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) mocetinostatu. Do této fáze byli zahrnuti účastníci s pokročilými solidními nádory.
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat - 70 mg
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální kapsli.
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky - 90 mg
Eskalace dávky 1. fáze stanovila doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) mocetinostatu. Do této fáze byli zahrnuti účastníci s pokročilými solidními nádory.
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat - 90 mg
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální kapsli.
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Experimentální: Fáze 2: Kombinovaný režim – kohorta 1
Do této kohorty byli zahrnuti účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dosud nebyli léčeni imunoterapií a měli nádor s žádnou/nízkou expresí ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat – doporučená dávka 2. fáze (70 mg)
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální tobolku v dávce doporučené po fázi 1 (70 mg).
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Experimentální: Fáze 2: Kombinovaný režim – kohorta 2
Do této kohorty byli zahrnuti účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dosud nebyli léčeni imunoterapií a měli nádor s vysokou expresí ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat – doporučená dávka 2. fáze (70 mg)
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální tobolku v dávce doporučené po fázi 1 (70 mg).
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Experimentální: Fáze 2: Kombinovaný režim – kohorta 3
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří byli dříve léčeni ligandem 1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) nebo látkou proti programované buněčné smrti 1 (PD-1) s klinickou prospěšnou reakcí následovanou progresí Do této kohorty bylo zahrnuto onemocnění.
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat – doporučená dávka 2. fáze (70 mg)
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální tobolku v dávce doporučené po fázi 1 (70 mg).
Ostatní jména:
  • MGCD0103
Experimentální: Fáze 2: Kombinovaný režim – kohorta 4
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří byli dříve léčeni ligandem proti programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo látkou proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), u nichž došlo k progresi onemocnění ≤ 16 do této kohorty byly zahrnuty týdny po zahájení léčby.
Lék: Durvalumab - 1500 mg
Účastníci dostávali durvalumab jako intravenózní infuzi každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Mocetinostat – doporučená dávka 2. fáze (70 mg)
Účastníci dostávali mocetinostat třikrát týdně jako perorální tobolku v dávce doporučené po fázi 1 (70 mg).
Ostatní jména:
  • MGCD0103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) během prvního 28denního cyklu kombinované léčby ve fázi 1
Časové okno: 28 dní

Toxicita byla hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI). Jakákoli z následujících příhod považovaných za kauzálně související s léčbou mocetinostatem v kombinaci s durvalumabem, která se objevila během fáze 1, byla považována za DLT:

  • Jakákoli imunitně podmíněná nežádoucí příhoda 4. stupně (irAE)
  • Kolitida 3. nebo vyššího stupně
  • Neinfekční pneumonitida 3. nebo vyššího stupně
  • Pneumonitida 2. stupně, která neustoupila na ≤ 1. stupeň do 3 dnů od zahájení maximální podpůrné péče

  • irAE 3. stupně (s výjimkou kolitidy nebo pneumonitidy), která:

    • I přes optimální lékařskou péči včetně systémových kortikosteroidů nedošlo k ústupu na stupeň 2 do 3 dnů po nástupu příhody, nebo
    • Nevyřeší se na stupeň ≤1 nebo výchozí stav do 14 dnů
  • Zvýšení jaterních transamináz > 8× horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin > 5× ULN
  • NeirAE stupeň 3 nebo vyšší, kromě nevolnosti, zvracení, anorexie, dehydratace nebo průjmu
28 dní
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 10 měsíců

Míra objektivní odezvy (ORR) byla definována jako počet účastníků, u kterých bylo zdokumentováno, že mají potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Kompletní odpověď byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových měřitelných lézí. Odpovědi byly stanoveny zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Účastníci bez údajů o odpovědi byli počítáni jako nereagující.

Inferenční statistické analýzy byly provedeny pouze pro fázi 2, protože účinnost nebyla součástí cílů fáze 1.
Do cca 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých došlo k nežádoucím příhodám při léčbě
Časové okno: Den 1 až 28 dní po poslední dávce studijní léčby (maximálně 125 týdnů ve fázi 1 a maximálně 92 týdnů ve fázi 2)
Den 1 až 28 dní po poslední dávce studijní léčby (maximálně 125 týdnů ve fázi 1 a maximálně 92 týdnů ve fázi 2)
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Do cca 10 měsíců

DR byla definována jako doba ve dnech od data první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do první dokumentace objektivní progresivní nemoci (PD) nebo do smrti z jakékoli příčiny v absence doložené PD. DR byla vypočtena pouze pro podskupinu účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR, a byla uvedena pro odpovědi hodnocené hodnocením zkoušejícího.

Data se zobrazují pouze pro fázi 2, protože žádný z účastníků nezaznamenal během fáze 1 objektivní odpověď (CR nebo PR).
Do cca 10 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) byla definována jako počet účastníků, u kterých byla zdokumentována potvrzená úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 . Účastníci, u kterých nebylo možné posoudit odpověď, byli počítáni jako nereagující.
Do cca 10 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až 42 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data první studijní léčby do prvního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez zdokumentované PD podle RECIST v1.1
Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až 42 měsíců)
1-roční míra přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 42 měsíců)
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data první studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 42 měsíců)
Koncentrace mocetinistatu v krevní plazmě
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 1, 3 a 7 hodin po dávce, Cyklus 1 Den 15 před dávkou a 1 hodinu po dávce, Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 1 hodinu po dávce, Cyklus 3 Den 1 před dávkou a 1 hodinu po dávce a cyklus 7 den 1 před dávkou (každý cyklus je 28 dní)
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 1, 3 a 7 hodin po dávce, Cyklus 1 Den 15 před dávkou a 1 hodinu po dávce, Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 1 hodinu po dávce, Cyklus 3 Den 1 před dávkou a 1 hodinu po dávce a cyklus 7 den 1 před dávkou (každý cyklus je 28 dní)
Koncentrace durvalumabu v krevní plazmě
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou + konec infuze, Cyklus 1 Den 15 dávka pre-mocetinostatu, Cyklus 2 Den 1 před dávkou, Cyklus 3 Den 1 před dávkou, Cyklus 4 Den 1 před dávkou + konec infuze, Cyklus 7 dní 1 před dávkou + 90 dní po poslední dávce účastníka (až max. 133 týdnů)
Byla hodnocena plazmatická koncentrace durvalumabu. Všichni účastníci dostali stejnou dávku Durvalumabu bez ohledu na dávkovou skupinu mocetinistatu.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou + konec infuze, Cyklus 1 Den 15 dávka pre-mocetinostatu, Cyklus 2 Den 1 před dávkou, Cyklus 3 Den 1 před dávkou, Cyklus 4 Den 1 před dávkou + konec infuze, Cyklus 7 dní 1 před dávkou + 90 dní po poslední dávce účastníka (až max. 133 týdnů)
Počet účastníků s přítomností protilátek (ADA) v krvi
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Do cca 10 měsíců
Počet účastníků s nádorovou expresí ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) ve výchozím stavu
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mirati Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0103-020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mocetinostat - 50 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit