1/2. fázisú vizsgálat a mocetinosztátról és a durvalumabról előrehaladott szilárd daganatos és nem-kieső daganatos betegeknél
2021. március 10. frissítette: Mirati Therapeutics Inc.
A HDAC-inhibitor, a mocetinosztát, PD-L1-gátlóval, a durvalumabbal kombinált 1/2-es fázisú vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban és nem-kissejtes tüdőrákban
A mocetinosztát (MGCD0103) egy orálisan beadott HDAC-gátló. A durvalumab (MEDI4736) egy humán monoklonális antitest, amely a programozott sejthalál ligandum (vagy PD-L1) inhibitora. A durvalumabot ellenőrzőpont-gátlóként is ismerik.
Ez a tanulmány a mocetinosztát és a durvalumab kombinációs kezelési rendjét értékeli előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban és nem kissejtes tüdőrákban szenvedőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
83
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Denton, Texas, Egyesült Államok, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Plano, Texas, Egyesült Államok, 75093
- Texas Oncology-Plano West
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Winchester, Virginia, Egyesült Államok, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. fázis – előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor diagnózisa; 2. fázis – NSCLC diagnózisa
- Nem kezelhető gyógyító szándékkal
- Megfelelő csontvelő és szervműködés
Kizárási kritériumok:
- Károsodott szívműködés
- Kontrollálatlan daganat az agyban
- Egyéb aktív rák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózisemelés – 50 mg
Az 1. fázisú dózisemelés meghatározta a mocetinosztát ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
Az előrehaladott szolid daganatos résztvevőket bevontuk ebbe a fázisba.
|
A résztvevők mocetinosztátot kaptak hetente háromszor orális kapszula formájában.
Más nevek:
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózisemelés – 70 mg
Az 1. fázisú dózisemelés meghatározta a mocetinosztát ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
Az előrehaladott szolid daganatos résztvevőket bevontuk ebbe a fázisba.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők mocetinosztátot kaptak hetente háromszor orális kapszula formájában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózisemelés – 90 mg
Az 1. fázisú dózisemelés meghatározta a mocetinosztát ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
Az előrehaladott szolid daganatos résztvevőket bevontuk ebbe a fázisba.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők mocetinosztátot kaptak hetente háromszor orális kapszula formájában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Kombinációs rendszer – 1. kohorsz
Ebbe a kohorszba azok a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők is bekerültek, akik még nem részesültek immunterápiás kezelésben, és olyan daganatuk volt, amelynél nincs/alacsony programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) expresszió.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők hetente háromszor kaptak mocetinosztátot orális kapszula formájában, az 1. fázis után javasolt adagban (70 mg).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Kombinációs rendszer – 2. kohorsz
Ebbe a kohorszba azok a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők kerültek, akik még nem részesültek immunterápiás kezelésben, és magas programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) expresszióval rendelkező daganatuk volt.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők hetente háromszor kaptak mocetinosztátot orális kapszula formájában, az 1. fázis után javasolt adagban (70 mg).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Kombinációs rendszer – 3. kohorsz
Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők, akiket korábban anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál 1 (PD-1) ágenssel kezeltek, klinikai haszonnal, majd progresszióval ebbe a kohorszba kerültek.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők hetente háromszor kaptak mocetinosztátot orális kapszula formájában, az 1. fázis után javasolt adagban (70 mg).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Kombinációs rendszer – 4. kohorsz
Nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők, akiket korábban anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál 1 (PD-1) szerrel kezeltek, akiknél a betegség progressziója ≤ 16 hetekkel a kezelés megkezdése után kerültek bele ebbe a kohorszba.
|
A résztvevők durvalumabot kaptak intravénás infúzió formájában 4 hetente.
Más nevek:
A résztvevők hetente háromszor kaptak mocetinosztátot orális kapszula formájában, az 1. fázis után javasolt adagban (70 mg).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak a kombinált kezelés első 28 napos ciklusa során az 1. fázisban
Időkeret: 28 nap
|
A toxicitásokat a National Cancer Institute (NCI) közös mérgezési kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták. Az 1. fázis során bekövetkezett, a mocetinosztáttal és durvalumabbal kombinált kezeléssel ok-okozati összefüggésben lévőnek tekintett alábbi események bármelyike DLT-nek minősült:
|
28 nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
|
Az objektív válaszarányt (ORR) úgy határozták meg, mint azoknak a résztvevőknek a számát, akik dokumentálták, hogy megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak. A teljes választ úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió teljes eltűnését, kivéve a csomóponti betegségeket. A részleges válasz legalább 30%-os csökkenést jelent a mérhető célléziók átmérőinek összegében. A válaszokat a vizsgáló határozta meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1. A válaszadatokkal nem rendelkező résztvevőket nem válaszolónak számítottuk. Következtető statisztikai elemzéseket csak a 2. fázisra végeztek, mivel a hatékonyság nem volt része az 1. fázis célkitűzéseinek. |
Körülbelül 10 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1. naptól 28. napig (legfeljebb 125 hétig az 1. fázisban és legfeljebb 92 hétig a 2. fázisban)
|
A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1. naptól 28. napig (legfeljebb 125 hétig az 1. fázisban és legfeljebb 92 hétig a 2. fázisban)
|
|
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
|
A DR-t az objektív válasz első dokumentálásától (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) az objektív progresszív betegség (PD) első dokumentálásáig vagy a betegség bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő napokban kifejezve. dokumentált PD hiánya. A DR-t csak azoknak a résztvevőknek az alcsoportjára számították ki, akik a CR-re vagy PR-re a legjobb általános választ értek el, és a vizsgáló értékelése alapján értékelt válaszokra mutatták be. Az adatok csak a 2. fázisra vonatkozóan jelennek meg, mivel egyetlen résztvevő sem tapasztalt objektív választ (CR vagy PR) az 1. fázis során. |
Körülbelül 10 hónapig
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
|
A klinikai haszonkulcsot (CBR) azon résztvevők számaként határozták meg, akiknél dokumentáltan megerősített teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint. .
Azokat a résztvevőket, akiknél nem tudták értékelni a válaszadást, nem válaszolónak számítottuk.
|
Körülbelül 10 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Véletlenszerű besorolás a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig (42 hónapig)
|
A progressziómentes túlélés (PFS) az első vizsgálati kezeléstől az első progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, a RECIST v1.1 szerint dokumentált PD hiányában.
|
Véletlenszerű besorolás a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig (42 hónapig)
|
|
1 éves túlélési arány
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (legfeljebb 42 hónapig)
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
|
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (legfeljebb 42 hónapig)
|
|
Mocetinistat koncentrációja a vérplazmában
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 1., 3. és 7 órával az adagolás után, 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt és 1 óra az adagolás után, 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1 óra az adagolás után, a 3. ciklus nap 1 adag beadás előtt és 1 óra beadás után, valamint 7. ciklus, 1. nap az adagolás előtt (minden ciklus 28 napos)
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 1., 3. és 7 órával az adagolás után, 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt és 1 óra az adagolás után, 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1 óra az adagolás után, a 3. ciklus nap 1 adag beadás előtt és 1 óra beadás után, valamint 7. ciklus, 1. nap az adagolás előtt (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Durvalumab koncentrációja a vérplazmában
Időkeret: Ciklus 7 1. nap az adagolás előtt + 90 nappal a résztvevő utolsó adagja után (maximum 133 hétig)
|
A durvalumab plazmakoncentrációját értékelték.
Minden résztvevő ugyanazt a Durvalumab adagot kapott, függetlenül a Mocetinistat dóziscsoporttól.
|
Ciklus 7 1. nap az adagolás előtt + 90 nappal a résztvevő utolsó adagja után (maximum 133 hétig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a vérben gyógyszerellenes antitest (ADA) van jelen
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
|
Körülbelül 10 hónapig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az 1. programozott sejthalál ligandum (PD-L1) tumorban expresszálódik az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 17.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 10.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0103-020
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .