Фаза 1/2 исследования моцетиностата и дурвалумаба у пациентов с распространенными солидными опухолями и НМРЛ
10 марта 2021 г. обновлено: Mirati Therapeutics Inc.
Исследование фазы 1/2 ингибитора HDAC, моцетиностата, в комбинации с ингибитором PD-L1, дурвалумабом, при распространенных или метастатических солидных опухолях и немелкоклеточном раке легкого
Моцетиностат (MGCD0103) представляет собой пероральный ингибитор HDAC. Дурвалумаб (MEDI4736) представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое является ингибитором лиганда запрограммированной гибели клеток (или PD-L1). Дурвалумаб также известен как ингибитор контрольных точек.
В этом исследовании оценивается комбинированный режим моцетиностата и дурвалумаба у участников с запущенными или метастатическими солидными опухолями и немелкоклеточным раком легкого.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Texas Oncology-Plano West
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Winchester, Virginia, Соединенные Штаты, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Фаза 1 – диагностика распространенной или метастатической солидной опухоли; Фаза 2-Диагностика НМРЛ
- Не поддается лечению с лечебной целью
- Адекватная функция костного мозга и органов
Критерий исключения:
- Нарушение функции сердца
- Неконтролируемая опухоль в головном мозге
- Другой активный рак
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы — 50 мг
Повышение дозы фазы 1 установило рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) моцетиностата.
В эту фазу были включены участники с прогрессирующими солидными опухолями.
|
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул.
Другие имена:
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы — 70 мг
Повышение дозы фазы 1 установило рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) моцетиностата.
В эту фазу были включены участники с прогрессирующими солидными опухолями.
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы — 90 мг
Повышение дозы фазы 1 установило рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) моцетиностата.
В эту фазу были включены участники с прогрессирующими солидными опухолями.
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Комбинированный режим - когорта 1
В эту когорту были включены участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали лечения иммунотерапией и имели опухоль с отсутствием или низкой экспрессией лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1).
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул в дозе, рекомендованной после Фазы 1 (70 мг).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Комбинированный режим - Когорта 2
В эту когорту были включены участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали лечения иммунотерапией и имели опухоль с высокой экспрессией лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1).
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул в дозе, рекомендованной после Фазы 1 (70 мг).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Комбинированный режим — когорта 3
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее получали лечение лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или агентом против запрограммированной гибели 1 (PD-1) с клиническим положительным ответом с последующим прогрессированием заболеваний были включены в эту когорту.
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул в дозе, рекомендованной после Фазы 1 (70 мг).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Комбинированный режим - когорта 4
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее получали лечение лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или агентом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), у которых было прогрессирование заболевания ≤ 16 недели после начала лечения были включены в эту когорту.
|
Участники получали дурвалумаб в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
Другие имена:
Участники получали моцетиностат три раза в неделю в виде пероральных капсул в дозе, рекомендованной после Фазы 1 (70 мг).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первого 28-дневного цикла комбинированного лечения в фазе 1
Временное ограничение: 28 дней
|
Токсичность оценивали с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI). Любое из следующих событий, которые считались причинно связанными с лечением моцетиностатом в комбинации с дурвалумабом, которые произошли во время фазы 1, считались DLT:
|
28 дней
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как количество участников, документально подтвержденных подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО). Полный ответ определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением поражения узлов. Частичный ответ определяли как минимум на 30% уменьшение суммы диаметров целевых измеримых поражений. Ответы определялись исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Участники без данных об ответе считались не ответившими. Логический статистический анализ проводился только для фазы 2, поскольку эффективность не входила в задачи фазы 1. |
Примерно до 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: От 1 до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 125 недель в фазе 1 и максимум 92 недели в фазе 2)
|
От 1 до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 125 недель в фазе 1 и максимум 92 недели в фазе 2)
|
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
|
DR определяли как время в днях от даты первой документации объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до первой документации объективного прогрессирующего заболевания (PD) или до смерти по любой причине в отсутствие документально подтвержденных ПД. DR рассчитывался только для подгруппы участников, достигших наилучшего общего ответа CR или PR, и был представлен для ответов, оцененных оценкой исследователя. Данные отображаются только для фазы 2, так как ни один из участников не получил объективного ответа (полного ответа или PR) во время фазы 1. |
Примерно до 10 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяли как количество участников, у которых документально подтвержден полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. .
Участники, которые не могли быть оценены на предмет ответа, считались не ответившими.
|
Примерно до 10 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от даты первого исследуемого лечения до первого прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине при отсутствии документально подтвержденного БП согласно RECIST v1.1.
|
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
|
1-летняя выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
|
С даты первого исследуемого лечения до смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
|
Концентрация моцетинистата в плазме крови
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до приема, через 1, 3 и 7 часов после приема, Цикл 1 День 15 до приема и через 1 час после приема, Цикл 2 День 1 до приема и через 1 час после приема, Цикл 3 День 1 доза и 1 час после приема и цикл 7 День 1 перед приемом (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Цикл 1 День 1 до приема, через 1, 3 и 7 часов после приема, Цикл 1 День 15 до приема и через 1 час после приема, Цикл 2 День 1 до приема и через 1 час после приема, Цикл 3 День 1 доза и 1 час после приема и цикл 7 День 1 перед приемом (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Концентрация дурвалумаба в плазме крови
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом + окончание инфузии, цикл 1 15-й день перед приемом моцетиностата, цикл 2 1-й день перед приемом, цикл 3 1-й день перед приемом, цикл 4 1-й день перед приемом + окончание инфузии, цикл 7 День 1 до введения + 90 дней после последней дозы участника (максимум до 133 недель)
|
Оценивали концентрацию дурвалумаба в плазме.
Все участники получали одинаковую дозу дурвалумаба, независимо от группы дозы моцетинистата.
|
Цикл 1 1-й день перед приемом + окончание инфузии, цикл 1 15-й день перед приемом моцетиностата, цикл 2 1-й день перед приемом, цикл 3 1-й день перед приемом, цикл 4 1-й день перед приемом + окончание инфузии, цикл 7 День 1 до введения + 90 дней после последней дозы участника (максимум до 133 недель)
|
|
Количество участников с наличием антилекарственных антител (ADA) в крови
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
|
Примерно до 10 месяцев
|
|
|
Количество участников с опухолевой экспрессией лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0103-020
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .