Moketinostaatin ja durvalumabin vaiheen 1/2 tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja NSCLC
keskiviikko 10. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Mirati Therapeutics Inc.
Vaiheen 1/2 tutkimus HDAC-inhibiittorista, mosetinostaatista, yhdessä PD-L1-estäjän, durvalumabin kanssa, pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
Mocetinostaatti (MGCD0103) on suun kautta annettava HDAC-estäjä. Durvalumabi (MEDI4736) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on ohjelmoidun solukuoleman ligandin (tai PD-L1:n) estäjä. Durvalumabi tunnetaan myös tarkistuspisteen estäjänä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan moketinostaatin ja durvalumabin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
83
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Denton, Texas, Yhdysvallat, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Plano, Texas, Yhdysvallat, 75093
- Texas Oncology-Plano West
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Winchester, Virginia, Yhdysvallat, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaihe 1 – edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi; Vaihe 2 - NSCLC:n diagnoosi
- Ei sovellu hoitoon parantavalla tarkoituksella
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen toimintahäiriö
- Hallitsematon kasvain aivoissa
- Muu aktiivinen syöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen nostaminen - 50 mg
Vaiheen 1 annoksen nostaminen vahvisti moketinostaatin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D).
Osallistujat, joilla oli edenneet kiinteät kasvaimet, sisällytettiin tähän vaiheeseen.
|
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina.
Muut nimet:
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen nostaminen - 70 mg
Vaiheen 1 annoksen nostaminen vahvisti moketinostaatin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D).
Osallistujat, joilla oli edenneet kiinteät kasvaimet, sisällytettiin tähän vaiheeseen.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen nostaminen - 90 mg
Vaiheen 1 annoksen nostaminen vahvisti moketinostaatin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D).
Osallistujat, joilla oli edenneet kiinteät kasvaimet, sisällytettiin tähän vaiheeseen.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Yhdistelmähoito - Kohortti 1
Osallistujat, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka eivät olleet aiemmin saaneet immunoterapiahoitoa ja joilla oli kasvain, jolla ei ollut ohjelmoitua solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ilmentymistä tai oli alhainen, sisällytettiin tähän kohorttiin.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina vaiheen 1 jälkeen suositellulla annoksella (70 mg).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Yhdistelmähoito - Kohortti 2
Osallistujat, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka eivät olleet aiemmin saaneet immunoterapiahoitoa ja joilla oli kasvain, jolla oli korkea ohjelmoitu solukuolemaligandin 1 (PD-L1) ekspressio, sisällytettiin tähän kohorttiin.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina vaiheen 1 jälkeen suositellulla annoksella (70 mg).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Yhdistelmähoito - Kohortti 3
Osallistujat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joita on aiemmin hoidettu ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1:llä (PD-L1) tai anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), josta on kliinistä hyötyä ja sen jälkeen etenemistä taudista sisällytettiin tähän kohorttiin.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina vaiheen 1 jälkeen suositellulla annoksella (70 mg).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Yhdistelmähoito - Kohortti 4
Osallistujat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joita on aiemmin hoidettu anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1:llä (PD-L1) tai anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1) ja joilla sairauden eteneminen oli ≤ 16 Viikot hoidon aloittamisen jälkeen sisällytettiin tähän kohorttiin.
|
Osallistujat saivat durvalumabia suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saivat mocetinostaattia kolme kertaa viikossa suun kautta annettavana kapselina vaiheen 1 jälkeen suositellulla annoksella (70 mg).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen 28 päivän yhdistelmähoitojakson aikana vaiheessa 1
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Toksisuudet luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.03. Mikä tahansa seuraavista vaiheen 1 aikana tapahtuneista tapahtumista, joiden katsottiin liittyvän syy-yhteyteen moketinostaatilla ja durvalumabin yhdistelmähoidolla, katsottiin DLT:ksi:
|
28 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
|
Objective Response Rate (ORR) määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on dokumentoitu vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR). Täydellinen vaste määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Osittainen vaste määritettiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Tutkija määritti vasteet kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan. Osallistujat, joilla ei ollut vastaustietoja, laskettiin vastaamattomiksi. Päätelmätilastolliset analyysit suoritettiin vain vaiheelle 2, koska tehokkuus ei ollut osa vaiheen 1 tavoitteita. |
Jopa noin 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1–28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 125 viikkoa vaiheessa 1 ja enintään 92 viikkoa vaiheessa 2)
|
Päivä 1–28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 125 viikkoa vaiheessa 1 ja enintään 92 viikkoa vaiheessa 2)
|
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
|
DR määriteltiin ajalla päivinä objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ensimmäisen objektiivisen etenevän taudin (PD) dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. dokumentoidun PD:n puuttuminen. DR laskettiin vain osallistujien alaryhmälle, joka saavutti parhaan kokonaisvasteen CR:ssä tai PR:ssä, ja se esitettiin tutkijan arvioinnin perusteella arvioimille vastauksille. Tiedot näytetään vain vaiheesta 2, koska yksikään osallistuja ei kokenut objektiivista vastetta (CR tai PR) vaiheen 1 aikana. |
Jopa noin 10 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritettiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on dokumentoitu vahvistettu täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1:n mukaisesti. .
Osallistujat, joiden vastausta ei voitu arvioida, laskettiin vastaamattomiksi.
|
Jopa noin 10 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä ensimmäiseen progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä dokumentoidun PD:n puuttuessa RECIST v1.1:n mukaan.
|
Satunnaistaminen etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
|
1 vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
|
Mosetinistaatin pitoisuus veriplasmassa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ennen annosta, 1, 3 ja 7 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen, sykli 2 päivä 1 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen, sykli 3 päivä 1 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen ja sykli 7 Päivä 1 ennen annosta (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kierto 1 päivä 1 ennen annosta, 1, 3 ja 7 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 päivä 15 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen, sykli 2 päivä 1 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen, sykli 3 päivä 1 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen ja sykli 7 Päivä 1 ennen annosta (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
|
Durvalumabin pitoisuus veriplasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 esiannos + infuusion lopetus, sykli 1 päivä 15 esi-mosetinostaatin annos, sykli 2 päivä 1 ennen annosta, sykli 3 päivä 1 ennen annosta, sykli 4 päivä 1 esiannos + infuusion lopetus, sykli 7 päivä 1 esiannos + 90 päivää osallistujan viimeisen annoksen jälkeen (enintään 133 viikkoa)
|
Durvalumabin pitoisuus plasmassa arvioitiin.
Kaikki osallistujat saivat saman durvalumabiannoksen Mocetinistat-annosryhmästä riippumatta.
|
Jakso 1 Päivä 1 esiannos + infuusion lopetus, sykli 1 päivä 15 esi-mosetinostaatin annos, sykli 2 päivä 1 ennen annosta, sykli 3 päivä 1 ennen annosta, sykli 4 päivä 1 esiannos + infuusion lopetus, sykli 7 päivä 1 esiannos + 90 päivää osallistujan viimeisen annoksen jälkeen (enintään 133 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden veressä on ADA-vasta-ainetta
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
|
Jopa noin 10 kuukautta
|
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) ilmentymä lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 14. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0103-020
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .