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Étude de phase 1/2 sur le mocétinostat et le durvalumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de NSCLC

10 mars 2021 mis à jour par: Mirati Therapeutics Inc.

Une étude de phase 1/2 sur l'inhibiteur d'HDAC, le mocétinostat, en association avec l'inhibiteur de PD-L1, le durvalumab, dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques et le cancer du poumon non à petites cellules

Le mocétinostat (MGCD0103) est un inhibiteur d'HDAC administré par voie orale. Le durvalumab (MEDI4736) est un anticorps monoclonal humain qui est un inhibiteur du ligand de mort cellulaire programmée (ou PD-L1). Le durvalumab est également connu comme un inhibiteur de point de contrôle.

Cette étude évalue le régime combiné de mocetinostat et de durvalumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et de cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, États-Unis, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, États-Unis, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, États-Unis, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Phase 1-Diagnostic de tumeur solide avancée ou métastatique ; Phase 2-Diagnostic du NSCLC
  • Ne se prête pas à un traitement à visée curative
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

  • Fonction cardiaque altérée
  • Tumeur incontrôlée dans le cerveau
  • Autre cancer actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Escalade de dose - 50 mg
L'escalade de dose de phase 1 a établi la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mocetinostat. Les participants atteints de tumeurs solides avancées ont été inclus dans cette phase.
Médicament: Mocétinostat - 50 mg
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale.
Autres noms:
  • MGCD0103
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Expérimental: Phase 1 : Escalade de dose - 70 mg
L'escalade de dose de phase 1 a établi la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mocetinostat. Les participants atteints de tumeurs solides avancées ont été inclus dans cette phase.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - 70 mg
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale.
Autres noms:
  • MGCD0103
Expérimental: Phase 1 : Escalade de dose - 90 mg
L'escalade de dose de phase 1 a établi la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mocetinostat. Les participants atteints de tumeurs solides avancées ont été inclus dans cette phase.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - 90 mg
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale.
Autres noms:
  • MGCD0103
Expérimental: Phase 2 : Régime combiné - Cohorte 1
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui n'avaient jamais reçu de traitement par immunothérapie et qui avaient une tumeur sans/faible expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ont été inclus dans cette cohorte.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - Dose recommandée de phase 2 (70 mg)
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale, à la dose recommandée après la phase 1 (70 mg).
Autres noms:
  • MGCD0103
Expérimental: Phase 2 : Régime combiné - Cohorte 2
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui étaient naïfs de traitement par immunothérapie et qui avaient une tumeur avec une expression élevée du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ont été inclus dans cette cohorte.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - Dose recommandée de phase 2 (70 mg)
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale, à la dose recommandée après la phase 1 (70 mg).
Autres noms:
  • MGCD0103
Expérimental: Phase 2 : Régime combiné - Cohorte 3
Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont déjà été traités avec un agent anti-programmed cell death ligand 1 (PD-L1) ou anti-programmed cell death 1 (PD-1) avec un bénéfice clinique réponse suivie d'une progression de la maladie ont été inclus dans cette cohorte.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - Dose recommandée de phase 2 (70 mg)
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale, à la dose recommandée après la phase 1 (70 mg).
Autres noms:
  • MGCD0103
Expérimental: Phase 2 : Régime combiné - Cohorte 4
Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont déjà été traités avec un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1) qui ont eu une progression de la maladie ≤ 16 semaines après le début du traitement ont été inclus dans cette cohorte.
Médicament: Durvalumab - 1500 mg
Les participants ont reçu du durvalumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Mocétinostat - Dose recommandée de phase 2 (70 mg)
Les participants ont reçu du mocétinostat trois fois par semaine sous forme de capsule orale, à la dose recommandée après la phase 1 (70 mg).
Autres noms:
  • MGCD0103

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui subissent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de 28 jours de traitement combiné en phase 1
Délai: 28 jours

Les toxicités ont été classées à l'aide de la version 4.03 des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). N'importe lequel des événements suivants considérés comme ayant un lien de causalité avec le traitement par le mocétinostat en association avec le durvalumab survenu au cours de la phase 1 a été considéré comme un DLT :

  • Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade 4 (irAE)
  • Colite de grade 3 ou plus
  • Pneumopathie non infectieuse de grade 3 ou plus
  • Pneumopathie de grade 2 qui n'a pas été résolue en grade ≤ 1 dans les 3 jours suivant le début des soins de soutien maximaux

  • EI de grade 3 (à l'exclusion de la colite ou de la pneumonie) qui :

    • N'est pas passé au grade 2 dans les 3 jours suivant le début de l'événement malgré une prise en charge médicale optimale comprenant des corticostéroïdes systémiques, ou
    • N'est pas passé au grade ≤ 1 ou au niveau de référence dans les 14 jours
  • Élévation des transaminases hépatiques > 8 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 5 × LSN
  • Non-irAE de grade 3 ou supérieur, sauf nausées, vomissements, anorexie, déshydratation ou diarrhée
28 jours
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois

Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le nombre de participants documentés pour avoir une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée. La réponse complète a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. La réponse partielle a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions mesurables cibles. Les réponses ont été déterminées par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les participants sans données de réponse ont été comptés comme non-répondants.

Des analyses statistiques inférentielles ont été menées pour la phase 2 uniquement, car l'efficacité ne faisait pas partie des objectifs de la phase 1.
Jusqu'à environ 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à un maximum de 125 semaines en phase 1 et un maximum de 92 semaines en phase 2)
Jour 1 à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à un maximum de 125 semaines en phase 1 et un maximum de 92 semaines en phase 2)
Durée de la réponse (DR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois

La RD a été définie comme le temps en jours à partir de la date de la première documentation de la réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) à la première documentation de la maladie évolutive objective (MP) ou au décès dû à n'importe quelle cause dans le absence de DP documentée. DR n'a été calculé que pour le sous-groupe de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de RC ou PR et a été présenté pour les réponses évaluées par l'évaluation de l'investigateur.

Les données sont affichées pour la phase 2 uniquement, car aucun participant n'a reçu de réponse objective (RC ou RP) pendant la phase 1.
Jusqu'à environ 10 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été défini comme le nombre de participants documentés comme ayant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 . Les participants qui n'ont pas pu être évalués pour la réponse ont été comptés comme non-répondants.
Jusqu'à environ 10 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la première maladie progressive (MP) ou le décès dû à une cause quelconque en l'absence de MP documentée selon RECIST v1.1
Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
Taux de survie à 1 an
Délai: 1 année
1 année
Survie globale (OS)
Délai: De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
Concentration de Mocetinistat dans le plasma sanguin
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant l'administration, 1, 3 et 7 heures après l'administration, Cycle 1 Jour 15 avant l'administration et 1 heure après l'administration, Cycle 2 Jour 1 avant l'administration et 1 heure après l'administration, Cycle 3 Jour 1 pré-dose et 1 heure après la dose et Cycle 7 Jour 1 pré-dose (chaque cycle dure 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 avant l'administration, 1, 3 et 7 heures après l'administration, Cycle 1 Jour 15 avant l'administration et 1 heure après l'administration, Cycle 2 Jour 1 avant l'administration et 1 heure après l'administration, Cycle 3 Jour 1 pré-dose et 1 heure après la dose et Cycle 7 Jour 1 pré-dose (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration de Durvalumab dans le plasma sanguin
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose + fin de perfusion, Cycle 1 Jour 15 pré-dose de mocétinostat, Cycle 2 Jour 1 pré-dose, Cycle 3 Jour 1 pré-dose, Cycle 4 Jour 1 pré-dose + fin de perfusion, Cycle 7 jours 1 pré-dose + 90 jours après la dernière dose du participant (jusqu'à 133 semaines maximum)
La concentration plasmatique de Durvalumab a été évaluée. Tous les participants ont reçu la même dose de Durvalumab quel que soit le groupe de dose de Mocetinistat.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose + fin de perfusion, Cycle 1 Jour 15 pré-dose de mocétinostat, Cycle 2 Jour 1 pré-dose, Cycle 3 Jour 1 pré-dose, Cycle 4 Jour 1 pré-dose + fin de perfusion, Cycle 7 jours 1 pré-dose + 90 jours après la dernière dose du participant (jusqu'à 133 semaines maximum)
Nombre de participants avec la présence d'anticorps anti-médicament (ADA) dans le sang
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
Jusqu'à environ 10 mois
Nombre de participants avec expression tumorale du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) au départ
Délai: Ligne de base
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mirati Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2016

Première publication (Estimation)

20 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0103-020

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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