Estudo de Fase 1/2 de Mocetinostat e Durvalumabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e NSCLC
10 de março de 2021 atualizado por: Mirati Therapeutics Inc.
Um estudo de fase 1/2 do inibidor de HDAC, mocetinostat, em combinação com o inibidor de PD-L1, Durvalumab, em tumores sólidos avançados ou metastáticos e câncer de pulmão de células não pequenas
O mocetinostat (MGCD0103) é um inibidor de HDAC administrado por via oral. Durvalumabe (MEDI4736) é um anticorpo monoclonal humano que é um inibidor do ligante de morte celular programada (ou PD-L1). Durvalumab também é conhecido como um inibidor de checkpoint.
Este estudo está avaliando o regime de combinação de mocetinostat e durvalumabe em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos e câncer de pulmão de células não pequenas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University Health System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Denton, Texas, Estados Unidos, 76210
- Texas Oncology - Denton South
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Texas Oncology-Plano West
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fase 1-Diagnóstico de tumor sólido avançado ou metastático; Fase 2-Diagnóstico de NSCLC
- Não passível de tratamento com intenção curativa
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos
Critério de exclusão:
- Função cardíaca prejudicada
- Tumor descontrolado no cérebro
- Outro câncer ativo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1: Escalonamento de Dose - 50 mg
O escalonamento da dose da Fase 1 estabeleceu a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de mocetinostat.
Participantes com tumores sólidos avançados foram incluídos nesta Fase.
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Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral.
Outros nomes:
Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Escalonamento de Dose - 70 mg
O escalonamento da dose da Fase 1 estabeleceu a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de mocetinostat.
Participantes com tumores sólidos avançados foram incluídos nesta Fase.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Escalonamento de Dose - 90 mg
O escalonamento da dose da Fase 1 estabeleceu a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de mocetinostat.
Participantes com tumores sólidos avançados foram incluídos nesta Fase.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Regime de Combinação - Coorte 1
Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que eram virgens de tratamento com imunoterapia e tinham um tumor com nenhuma/baixa expressão de ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) foram incluídos nesta coorte.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral, na dose recomendada após a Fase 1 (70 mg).
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Regime de Combinação - Coorte 2
Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que eram virgens de tratamento com imunoterapia e tinham um tumor com alta expressão de ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) foram incluídos nesta coorte.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral, na dose recomendada após a Fase 1 (70 mg).
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Regime de Combinação - Coorte 3
Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que foram previamente tratados com um agente anti-morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-morte celular programada 1 (PD-1) com resposta de benefício clínico seguida de progressão da doença foram incluídos nesta coorte.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral, na dose recomendada após a Fase 1 (70 mg).
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Regime de Combinação - Coorte 4
Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que foram previamente tratados com um agente anti-morte celular programada 1 (PD-L1) ou agente anti-morte celular programada 1 (PD-1) que tiveram progressão da doença ≤ 16 semanas após o início do tratamento foram incluídos nesta coorte.
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Os participantes receberam durvalumabe como uma infusão intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberam mocetinostat três vezes por semana como uma cápsula oral, na dose recomendada após a Fase 1 (70 mg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT) durante o primeiro ciclo de 28 dias de tratamento combinado na Fase 1
Prazo: 28 dias
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As toxicidades foram classificadas usando o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Qualquer um dos seguintes eventos considerados causalmente relacionados ao tratamento com mocetinostat em combinação com durvalumabe que ocorreu durante a Fase 1 foi considerado um DLT:
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28 dias
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) foi definida como o número de participantes documentados para ter uma Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) confirmada. A resposta completa foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. A Resposta Parcial foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis. As respostas foram determinadas pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Os participantes sem dados de resposta foram contados como não respondedores. As análises estatísticas inferenciais foram realizadas apenas para a Fase 2, pois a eficácia não fazia parte dos objetivos da Fase 1. |
Até aproximadamente 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 a 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até um máximo de 125 semanas na fase 1 e um máximo de 92 semanas na fase 2)
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Dia 1 a 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até um máximo de 125 semanas na fase 1 e um máximo de 92 semanas na fase 2)
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Duração da Resposta (DR)
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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A RD foi definida como o tempo em dias desde a data da primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a primeira documentação de Doença Progressiva (DP) objetiva ou até óbito por qualquer causa no ausência de DP documentada. O DR foi calculado apenas para o subgrupo de participantes que obtiveram uma Melhor Resposta Geral de CR ou PR e foi apresentado para respostas avaliadas pela avaliação do Investigador. Os dados são exibidos apenas para a Fase 2, pois nenhum participante experimentou uma resposta objetiva (CR ou PR) durante a Fase 1. |
Até aproximadamente 10 meses
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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A taxa de benefício clínico (CBR) foi definida como o número de participantes documentados para ter uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 .
Os participantes que não puderam ser avaliados quanto à resposta foram contados como não respondedores.
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Até aproximadamente 10 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização até doença progressiva ou morte por qualquer causa (até 42 meses)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (PD) ou morte devido a qualquer causa na ausência de DP documentada por RECIST v1.1
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Randomização até doença progressiva ou morte por qualquer causa (até 42 meses)
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Taxa de sobrevivência de 1 ano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 42 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 42 meses)
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Concentração de Mocetinistat no Plasma Sanguíneo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, 1, 3 e 7 horas pós-dose, Ciclo 1 Dia 15 pré-dose e 1 hora pós-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose e 1 hora pós-dose, Ciclo 3 Dia 1 pré-dose e 1 hora pós-dose e Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, 1, 3 e 7 horas pós-dose, Ciclo 1 Dia 15 pré-dose e 1 hora pós-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose e 1 hora pós-dose, Ciclo 3 Dia 1 pré-dose e 1 hora pós-dose e Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Concentração de Durvalumabe no Plasma Sanguíneo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose + fim da infusão, Ciclo 1 Dia 15 dose pré-mocetinostat, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose, Ciclo 3 Dia 1 pré-dose, Ciclo 4 Dia 1 pré-dose + fim da infusão, Ciclo 7 Dia 1 pré-dose + 90 dias após a última dose do participante (até no máximo 133 semanas)
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A concentração plasmática de Durvalumab foi avaliada.
Todos os participantes receberam a mesma dose de Durvalumabe, independentemente do grupo de dose de Mocetinistat.
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Ciclo 1 Dia 1 pré-dose + fim da infusão, Ciclo 1 Dia 15 dose pré-mocetinostat, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose, Ciclo 3 Dia 1 pré-dose, Ciclo 4 Dia 1 pré-dose + fim da infusão, Ciclo 7 Dia 1 pré-dose + 90 dias após a última dose do participante (até no máximo 133 semanas)
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Número de Participantes com Presença de Anticorpo Antidrogas (ADA) no Sangue
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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Até aproximadamente 10 meses
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Número de participantes com expressão tumoral de ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) na linha de base
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
20 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0103-020
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