Fas 1/2-studie av Mocetinostat och Durvalumab hos patienter med avancerade solida tumörer och NSCLC
10 mars 2021 uppdaterad av: Mirati Therapeutics Inc.
En fas 1/2-studie av HDAC-hämmare, Mocetinostat, i kombination med PD-L1-hämmare, Durvalumab, i avancerade eller metastaserande fasta tumörer och icke-småcellig lungcancer
Mocetinostat (MGCD0103) är en oralt administrerad HDAC-hämmare. Durvalumab (MEDI4736) är en human monoklonal antikropp som är en hämmare av den programmerade celldödsliganden (eller PD-L1). Durvalumab är också känd som en checkpoint-hämmare.
Denna studie utvärderar kombinationsregimen av mocetinostat och durvalumab hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer och icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
- Woodlands Medical Specialists - Pensacola
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
- Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Denton, Texas, Förenta staterna, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
- Texas Oncology-Plano West
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Winchester, Virginia, Förenta staterna, 22601
- Shenandoah Oncology - Winchester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fas 1-Diagnos av avancerad eller metastaserande solid tumör; Fas 2-Diagnos av NSCLC
- Inte mottaglig för behandling med kurativ avsikt
- Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
Exklusions kriterier:
- Nedsatt hjärtfunktion
- Okontrollerad tumör i hjärnan
- Annan aktiv cancer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering - 50 mg
Fas 1-dosupptrappningen fastställde den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av mocetinostat.
Deltagare med avancerade solida tumörer inkluderades i denna fas.
|
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel.
Andra namn:
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering - 70 mg
Fas 1-dosupptrappningen fastställde den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av mocetinostat.
Deltagare med avancerade solida tumörer inkluderades i denna fas.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering - 90 mg
Fas 1-dosupptrappningen fastställde den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av mocetinostat.
Deltagare med avancerade solida tumörer inkluderades i denna fas.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Kombinationsregimen - Kohort 1
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som var naiva för behandling med immunterapi och hade en tumör utan/lågt programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) uttryck inkluderades i denna kohort.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel, i den dos som rekommenderas efter fas 1 (70 mg).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Kombinationsregimen - Kohort 2
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som var naiva för behandling med immunterapi och hade en tumör med högt programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) uttryck inkluderades i denna kohort.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel, i den dos som rekommenderas efter fas 1 (70 mg).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Kombinationsregimen - Kohort 3
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare har behandlats med en antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1) eller antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1) medel med kliniskt nyttasvar följt av progression av sjukdomen inkluderades i denna kohort.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel, i den dos som rekommenderas efter fas 1 (70 mg).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Kombinationsregimen - Kohort 4
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare har behandlats med en antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1) eller antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1) medel som hade sjukdomsprogression ≤ 16 veckor efter påbörjad behandling inkluderades i denna kohort.
|
Deltagarna fick durvalumab som en intravenös infusion var fjärde vecka.
Andra namn:
Deltagarna fick mocetinostat tre gånger i veckan som oral kapsel, i den dos som rekommenderas efter fas 1 (70 mg).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första 28-dagarscykeln av kombinationsbehandling i fas 1
Tidsram: 28 dagar
|
Toxiciteter graderades med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Någon av följande händelser som ansågs vara orsaksrelaterade till behandling med mocetinostat i kombination med durvalumab som inträffade under fas 1 ansågs vara en DLT:
|
28 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
|
Objective Response Rate (ORR) definierades som antalet deltagare som dokumenterats ha ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Fullständig respons definierades som det fullständiga försvinnandet av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Partiell respons definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner. Svaren bestämdes av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Deltagare utan svarsdata räknades som icke-svarare. Inferentiella statistiska analyser utfördes endast för fas 2, eftersom effektivitet inte var en del av fas 1-målen. |
Upp till cirka 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 till 28 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen (upp till maximalt 125 veckor i fas 1 och högst 92 veckor i fas 2)
|
Dag 1 till 28 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen (upp till maximalt 125 veckor i fas 1 och högst 92 veckor i fas 2)
|
|
|
Duration of Response (DR)
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
|
DR definierades som tiden i dagar från datumet för den första dokumentationen av objektivt svar (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) till den första dokumentationen av objektiv progressiv sjukdom (PD) eller till dödsfall på grund av någon orsak i frånvaro av dokumenterad PD. DR beräknades endast för den undergrupp av deltagare som uppnådde en bästa övergripande respons av CR eller PR och presenterades för svar som bedömdes av utredarens bedömning. Data visas endast för fas 2, eftersom inga deltagare upplevde ett objektivt svar (CR eller PR) under fas 1. |
Upp till cirka 10 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
|
Klinisk förmånsgrad (CBR) definierades som antalet deltagare som dokumenterats ha ett bekräftat komplett svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 .
Deltagare som inte kunde bedömas för svar räknades som icke-svarare.
|
Upp till cirka 10 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 42 månader)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från datum för första studiebehandling till första progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak i frånvaro av dokumenterad PD per RECIST v1.1
|
Randomisering till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 42 månader)
|
|
1-års överlevnadsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 42 månader)
|
OS definierades som tiden från första dos av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Från datum för första studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 42 månader)
|
|
Koncentration av Mocetinistat i blodplasma
Tidsram: Cykel 1 dag 1 före dos, 1, 3 och 7 timmar efter dos, cykel 1 dag 15 före dos och 1 timme efter dos, cykel 2 dag 1 före dos och 1 timme efter dos, cykel 3 dag 1 före dos och 1 timme efter dos och cykel 7 Dag 1 före dos (varje cykel är 28 dagar)
|
Cykel 1 dag 1 före dos, 1, 3 och 7 timmar efter dos, cykel 1 dag 15 före dos och 1 timme efter dos, cykel 2 dag 1 före dos och 1 timme efter dos, cykel 3 dag 1 före dos och 1 timme efter dos och cykel 7 Dag 1 före dos (varje cykel är 28 dagar)
|
|
|
Koncentration av Durvalumab i blodplasma
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 fördos + slutet av infusionen, Cykel 1 Dag 15 pre-mocetinostatdos, Cykel 2 Dag 1 fördos, Cykel 3 Dag 1 fördos, Cykel 4 Dag 1 fördos + slutet av infusionen, Cykel 7 Dag 1 före dos + 90 dagar efter deltagarens sista dos (upp till max 133 veckor)
|
Plasmakoncentrationen av Durvalumab utvärderades.
Alla deltagare fick samma Durvalumab-dos oavsett Mocetinistat-dosgrupp.
|
Cykel 1 Dag 1 fördos + slutet av infusionen, Cykel 1 Dag 15 pre-mocetinostatdos, Cykel 2 Dag 1 fördos, Cykel 3 Dag 1 fördos, Cykel 4 Dag 1 fördos + slutet av infusionen, Cykel 7 Dag 1 före dos + 90 dagar efter deltagarens sista dos (upp till max 133 veckor)
|
|
Antal deltagare med närvaro av anti-drogantikroppar (ADA) i blodet
Tidsram: Upp till cirka 10 månader
|
Upp till cirka 10 månader
|
|
|
Antal deltagare med tumöruttryck av programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
14 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
20 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0103-020
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .