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Estudio de fase 1/2 de mocetinostat y durvalumab en pacientes con tumores sólidos avanzados y NSCLC

10 de marzo de 2021 actualizado por: Mirati Therapeutics Inc.

Un estudio de fase 1/2 del inhibidor de HDAC, mocetinostat, en combinación con el inhibidor de PD-L1, durvalumab, en tumores sólidos avanzados o metastásicos y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Mocetinostat (MGCD0103) es un inhibidor de HDAC administrado por vía oral. Durvalumab (MEDI4736) es un anticuerpo monoclonal humano que es un inhibidor del ligando de muerte celular programada (o PD-L1). Durvalumab también se conoce como inhibidor de puntos de control.

Este estudio evalúa el régimen de combinación de mocetinostat y durvalumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Estados Unidos, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fase 1-Diagnóstico de tumor sólido avanzado o metastásico; Fase 2-Diagnóstico de NSCLC
  • No susceptible de tratamiento con intención curativa
  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Deterioro de la función cardíaca
  • Tumor no controlado en el cerebro
  • Otro cáncer activo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis - 50 mg
El aumento de la dosis de la Fase 1 estableció la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) de mocetinostat. En esta fase se incluyeron participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Mocetinostat - 50 mg
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral.
Otros nombres:
  • MGCD0103
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis - 70 mg
El aumento de la dosis de la Fase 1 estableció la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) de mocetinostat. En esta fase se incluyeron participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - 70 mg
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral.
Otros nombres:
  • MGCD0103
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis - 90 mg
El aumento de la dosis de la Fase 1 estableció la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) de mocetinostat. En esta fase se incluyeron participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - 90 mg
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral.
Otros nombres:
  • MGCD0103
Experimental: Fase 2: Régimen combinado - Cohorte 1
En esta cohorte se incluyeron los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que no habían recibido tratamiento con inmunoterapia y tenían un tumor sin o con baja expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1).
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dosis recomendada de fase 2 (70 mg)
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral, a la dosis recomendada después de la Fase 1 (70 mg).
Otros nombres:
  • MGCD0103
Experimental: Fase 2: Régimen Combinado - Cohorte 2
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que no habían recibido tratamiento con inmunoterapia y tenían un tumor con una expresión alta del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) se incluyeron en esta cohorte.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dosis recomendada de fase 2 (70 mg)
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral, a la dosis recomendada después de la Fase 1 (70 mg).
Otros nombres:
  • MGCD0103
Experimental: Fase 2: Régimen combinado - Cohorte 3
Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que hayan sido tratados previamente con un agente anti-muerte celular programada 1 (PD-L1) o un agente anti-muerte celular programada 1 (PD-1) con respuesta de beneficio clínico seguida de progresión de la enfermedad se incluyeron en esta cohorte.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dosis recomendada de fase 2 (70 mg)
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral, a la dosis recomendada después de la Fase 1 (70 mg).
Otros nombres:
  • MGCD0103
Experimental: Fase 2: Régimen Combinado - Cohorte 4
Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que hayan sido tratados previamente con un ligando de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1) o un agente de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1) que tuvieron una progresión de la enfermedad ≤ 16 semanas después del inicio del tratamiento se incluyeron en esta cohorte.
Droga: Durvalumab - 1500 mg
Los participantes recibieron durvalumab como infusión intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Mocetinostat - Dosis recomendada de fase 2 (70 mg)
Los participantes recibieron mocetinostat tres veces por semana en forma de cápsula oral, a la dosis recomendada después de la Fase 1 (70 mg).
Otros nombres:
  • MGCD0103

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de 28 días de tratamiento combinado en la fase 1
Periodo de tiempo: 28 días

Las toxicidades se calificaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03. Cualquiera de los siguientes eventos considerados causalmente relacionados con el tratamiento con mocetinostat en combinación con durvalumab que ocurrió durante la Fase 1 se consideró una DLT:

  • Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 4
  • Colitis de grado 3 o mayor
  • Neumonitis no infecciosa de grado 3 o mayor
  • Neumonitis de grado 2 que no se resolvió a ≤ Grado 1 dentro de los 3 días posteriores al inicio de la atención de apoyo máxima

  • irAE de grado 3 (excluyendo colitis o neumonitis) que:

    • No se resolvió a Grado 2 dentro de los 3 días posteriores al inicio del evento a pesar del manejo médico óptimo que incluye corticosteroides sistémicos, o
    • No se resolvió a Grado ≤1 o Línea de base dentro de los 14 días
  • Elevación de transaminasas hepáticas > 8 × límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 5 × LSN
  • Grado 3 o mayor no irAE, excepto náuseas, vómitos, anorexia, deshidratación o diarrea
28 días
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses

La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el número de participantes documentados que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmadas. La respuesta completa se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. La respuesta parcial se definió al menos como una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo. El investigador determinó las respuestas según los Criterios de evaluación de respuestas en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Los participantes sin datos de respuesta se contaron como no respondedores.

Los análisis estadísticos inferenciales se realizaron solo para la Fase 2, ya que la eficacia no formaba parte de los objetivos de la Fase 1.
Hasta aproximadamente 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta un máximo de 125 semanas en la fase 1 y un máximo de 92 semanas en la fase 2)
Día 1 a 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta un máximo de 125 semanas en la fase 1 y un máximo de 92 semanas en la fase 2)
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses

DR se definió como el tiempo en días desde la fecha de la primera documentación de respuesta objetiva (Respuesta Completa [CR] o Respuesta Parcial [PR]) hasta la primera documentación de Enfermedad Progresiva (EP) objetiva o hasta la muerte por cualquier causa en el ausencia de EP documentada. DR solo se calculó para el subgrupo de participantes que lograron una mejor respuesta general de CR o PR y se presentó para las respuestas evaluadas por la evaluación del investigador.

Los datos se muestran solo para la Fase 2, ya que ningún participante experimentó una respuesta objetiva (CR o PR) durante la Fase 1.
Hasta aproximadamente 10 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
La tasa de beneficio clínico (CBR) se definió como el número de participantes documentados que tienen una respuesta completa (RC) confirmada, una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 . Los participantes que no pudieron ser evaluados para la respuesta se contaron como no respondedores.
Hasta aproximadamente 10 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa en ausencia de EP documentada según RECIST v1.1
Aleatorización hasta enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
Tasa de supervivencia de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
Concentración de mocetinistat en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 1, 3 y 7 horas después de la dosis, Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis, Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis, Ciclo 3 Día 1 predosis y 1 hora después de la dosis y Ciclo 7 Día 1 predosis (cada ciclo es de 28 días)
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 1, 3 y 7 horas después de la dosis, Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis, Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis, Ciclo 3 Día 1 predosis y 1 hora después de la dosis y Ciclo 7 Día 1 predosis (cada ciclo es de 28 días)
Concentración de durvalumab en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Predosis del día 1 + final de la perfusión, Ciclo 1 Predosis del día 15 + final de la perfusión, Ciclo 2 Predosis del día 1, Ciclo 3 Predosis del día 1, Ciclo 4 Predosis del día 1 + final de la perfusión, Ciclo 7 días 1 antes de la dosis + 90 días después de la última dosis del participante (hasta un máximo de 133 semanas)
Se evaluó la concentración plasmática de Durvalumab. Todos los participantes recibieron la misma dosis de Durvalumab independientemente del grupo de dosis de mocetinistat.
Ciclo 1 Predosis del día 1 + final de la perfusión, Ciclo 1 Predosis del día 15 + final de la perfusión, Ciclo 2 Predosis del día 1, Ciclo 3 Predosis del día 1, Ciclo 4 Predosis del día 1 + final de la perfusión, Ciclo 7 días 1 antes de la dosis + 90 días después de la última dosis del participante (hasta un máximo de 133 semanas)
Número de participantes con presencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en la sangre
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
Hasta aproximadamente 10 meses
Número de participantes con expresión tumoral del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) al inicio
Periodo de tiempo: Base
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mirati Therapeutics Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0103-020

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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