Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania mocetinostatu i durwalumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i NSCLC

10 marca 2021 zaktualizowane przez: Mirati Therapeutics Inc.

Badanie fazy 1/2 inhibitora HDAC, mocetinostatu, w połączeniu z inhibitorem PD-L1, durwalumabem, w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych i niedrobnokomórkowym raku płuca

Mocetinostat (MGCD0103) jest podawanym doustnie inhibitorem HDAC. Durwalumab (MEDI4736) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które jest inhibitorem ligandu programowanej śmierci komórki (lub PD-L1). Durwalumab jest również znany jako inhibitor punktu kontrolnego.

Niniejsze badanie ocenia skojarzony schemat leczenia mocetynostatem i durwalumabem u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi i niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
        • Woodlands Medical Specialists - Pensacola
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55414
        • Unniversity of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Denton, Texas, Stany Zjednoczone, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75093
        • Texas Oncology-Plano West
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Winchester, Virginia, Stany Zjednoczone, 22601
        • Shenandoah Oncology - Winchester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza 1 – Diagnoza zaawansowanego lub przerzutowego guza litego; Faza 2 — diagnostyka NSCLC
  • Nie nadaje się do leczenia z zamiarem wyleczenia
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Upośledzona funkcja serca
  • Niekontrolowany guz w mózgu
  • Inny aktywny rak

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki – 50 mg
Zwiększenie dawki fazy 1 ustaliło zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) mocetinostatu. Do tej fazy włączono uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
Lek: Mocetynostat - 50 mg
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci doustnej kapsułki.
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki – 70 mg
Zwiększenie dawki fazy 1 ustaliło zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) mocetinostatu. Do tej fazy włączono uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat - 70 mg
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci doustnej kapsułki.
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki - 90 mg
Zwiększenie dawki fazy 1 ustaliło zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) mocetinostatu. Do tej fazy włączono uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat - 90 mg
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci doustnej kapsułki.
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Eksperymentalny: Faza 2: schemat złożony – kohorta 1
Do tej kohorty włączono uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy nie byli wcześniej leczeni immunoterapią i mieli guza z brakiem/niską ekspresją ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1).
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat — zalecana dawka fazy 2 (70 mg)
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci kapsułki doustnej, w dawce zalecanej po fazie 1 (70 mg).
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Eksperymentalny: Faza 2: schemat złożony – kohorta 2
Do tej kohorty włączono uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy nie byli wcześniej leczeni immunoterapią i mieli guz z wysoką ekspresją ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1).
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat — zalecana dawka fazy 2 (70 mg)
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci kapsułki doustnej, w dawce zalecanej po fazie 1 (70 mg).
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Eksperymentalny: Faza 2: schemat złożony – kohorta 3
Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy byli wcześniej leczeni ligandem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), uzyskując odpowiedź na korzyść kliniczną, po której nastąpiła progresja zachorowań zostało włączonych do tej kohorty.
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat — zalecana dawka fazy 2 (70 mg)
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci kapsułki doustnej, w dawce zalecanej po fazie 1 (70 mg).
Inne nazwy:
  • MGCD0103
Eksperymentalny: Faza 2: schemat złożony – kohorta 4
Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy byli wcześniej leczeni ligandem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), u których wystąpiła progresja choroby ≤ 16 tygodnie po rozpoczęciu leczenia zostały włączone do tej kohorty.
Lek: Durwalumab - 1500 mg
Uczestnicy otrzymywali durwalumab we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Mocetynostat — zalecana dawka fazy 2 (70 mg)
Uczestnicy otrzymywali mocetinostat trzy razy w tygodniu w postaci kapsułki doustnej, w dawce zalecanej po fazie 1 (70 mg).
Inne nazwy:
  • MGCD0103

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas pierwszego 28-dniowego cyklu leczenia skojarzonego w fazie 1
Ramy czasowe: 28 dni

Toksyczność oceniano przy użyciu Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03. Każde z poniższych zdarzeń uznanych za przyczynowo związane z leczeniem mocetynostatem w skojarzeniu z durwalumabem, które wystąpiło podczas fazy 1, uznano za DLT:

  • Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4.
  • Zapalenie jelita grubego stopnia 3. lub wyższego
  • Niezakaźne zapalenie płuc stopnia 3. lub wyższego
  • Zapalenie płuc stopnia 2., które nie ustąpiło do stopnia ≤ 1. w ciągu 3 dni od rozpoczęcia maksymalnego leczenia podtrzymującego

  • IrAE stopnia 3 (z wyłączeniem zapalenia jelita grubego lub zapalenia płuc), które:

    • Nie ustąpiło do stopnia 2. w ciągu 3 dni od wystąpienia zdarzenia pomimo optymalnego postępowania medycznego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub
    • Nie ustąpiło do stopnia ≤1 lub poziomu wyjściowego w ciągu 14 dni
  • Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych >8 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej >5 × GGN
  • Stopień 3 lub wyższy bez irAE, z wyjątkiem nudności, wymiotów, jadłowstrętu, odwodnienia lub biegunki
28 dni
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako liczbę uczestników, u których udokumentowano potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR). Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych mierzalnych zmian chorobowych. Odpowiedzi zostały określone przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Uczestnicy bez danych dotyczących odpowiedzi byli liczeni jako nieodpowiadający.

Wnioskujące analizy statystyczne przeprowadzono tylko dla fazy 2, ponieważ skuteczność nie była częścią celów fazy 1.
Do około 10 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 125 tygodni w fazie 1 i maksymalnie do 92 tygodni w fazie 2)
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 125 tygodni w fazie 1 i maksymalnie do 92 tygodni w fazie 2)
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy

DR zdefiniowano jako czas w dniach od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (całkowitej odpowiedzi [CR] lub częściowej odpowiedzi [PR]) do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w brak udokumentowanego PD. DR obliczono tylko dla podgrupy uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR i przedstawiono dla odpowiedzi ocenionych przez badacza.

Dane są wyświetlane tylko dla fazy 2, ponieważ żaden z uczestników nie doświadczył obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) podczas fazy 1.
Do około 10 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako liczbę uczestników, u których udokumentowano potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 . Uczestnicy, których nie można było ocenić pod kątem odpowiedzi, byli liczeni jako niereagujący.
Do około 10 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Randomizacja do czasu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 42 miesięcy)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do pierwszej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku udokumentowanej PD zgodnie z RECIST v1.1
Randomizacja do czasu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 42 miesięcy)
Roczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 42 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty pierwszego badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 42 miesięcy)
Stężenie mocetynostatu w osoczu krwi
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem, 1, 3 i 7 godzin po podaniu, Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem i 1 godzina po podaniu, Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem i 1 godzina po podaniu, Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki i 1 godzina po podaniu oraz cykl 7 Dzień 1 przed podaniem (każdy cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem, 1, 3 i 7 godzin po podaniu, Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem i 1 godzina po podaniu, Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem i 1 godzina po podaniu, Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki i 1 godzina po podaniu oraz cykl 7 Dzień 1 przed podaniem (każdy cykl trwa 28 dni)
Stężenie durwalumabu w osoczu krwi
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki + koniec infuzji Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki mocetynostatu Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki Cykl 4 Dzień 1 przed podaniem dawki + koniec wlewu Cykl 7 Dzień 1 przed podaniem dawki + 90 dni po ostatniej dawce uczestnika (do maks. 133 tygodni)
Oceniano stężenie durwalumabu w osoczu. Wszyscy uczestnicy otrzymali taką samą dawkę durwalumabu, niezależnie od grupy dawkowania mocetynostatu.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki + koniec infuzji Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki mocetynostatu Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki Cykl 4 Dzień 1 przed podaniem dawki + koniec wlewu Cykl 7 Dzień 1 przed podaniem dawki + 90 dni po ostatniej dawce uczestnika (do maks. 133 tygodni)
Liczba uczestników z obecnością przeciwciał przeciwlekowych (ADA) we krwi
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
Do około 10 miesięcy
Liczba uczestników z ekspresją w guzie liganda zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0103-020

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak

Badania kliniczne na Mocetynostat - 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj