健康な被験者と比較した、軽度、中等度、重度の腎障害およびESRDの患者におけるパクリチニブのPK

包含基準:

すべての研究参加者

1. 18歳から85歳までの男性および/または女性の参加者

2. -医学的に承認された避妊法を使用して出産の可能性のある男性、不妊の女性または女性

   • 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性がない女性は、少なくとも1年間閉経後、または少なくとも90日間外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術など）されているか、またはその時点から避妊を使用することに同意する必要がありますインフォームドコンセントに署名するか、チェックインの10日前（-1日目）から研究完了の30日後まで。 インフォームド コンセントに署名した時点、またはチェックインの 10 日前 (Day -1) から最終用量投与の 14 日後まで、次のいずれかの避妊方法を使用する必要があります。 ;殺精子剤を含む女性用コンドーム;殺精子剤を含む避妊用スポンジ;膣内システム (例: NuvaRing®);殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;殺精子剤で男性用コンドームを使用することに同意する男性の性的パートナー。無菌の性的パートナー;または禁欲。 経口、埋め込み型、経皮的、または注射可能な避妊薬は、インフォームド コンセントに署名した時点、またはチェックインの 10 日前 (Day -1) から最終用量投与の 14 日後まで使用することはできません。 すべての女性について、妊娠検査の結果は、スクリーニングおよびチェックイン時に陰性でなければなりません (-1 日目)
   • 男性は無菌であるか、性交を完全に控えるか、チェックイン（-1日目）から研究完了/ ETの90日後まで、次の承認された避妊方法の1つを使用することに同意します。無菌の性的パートナー;または殺精子剤を含む IUD の女性の性的パートナーによる使用。殺精子剤を含む女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊スポンジ;膣内システム;殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射避妊薬。 参加者は、チェックイン（-1日目）から研究完了後90日まで精子提供を控えます
3. スクリーニング時の体格指数 (BMI) 18-33kg/m2 (含む)
4. -グループ1〜3および5のスクリーニング時およびチェックイン時（1日目）の選択された乱用薬物（アルコールを含む）の陰性検査。選択された乱用薬物（アルコールを含む）の陰性検査は、グループ4のスクリーニングでのみ必要です
5. 陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]およびC型肝炎ウイルス抗体[抗HCV]を含む）および陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニング

6. 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。 書面によるインフォームド コンセントを理解し、署名します。 法定代理人は許可されていません

   腎障害のみの患者

   上記の「すべての研究参加者」に指定された選択基準に加えて、腎障害のある患者は次の基準を満たす必要があります。

7. 進行性腎疾患の証拠のない安定した腎疾患がある（すなわち 12 週間の eGFR の有意な変化は知られていない)

   • 軽度の腎障害: eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2
   • 中程度の腎障害: eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2
   • 重度の腎障害: eGFR からの CrCl 15-29 mL/min/1.73 m2
   • ESRD：透析が必要で、少なくとも6か月間安定した透析療法を受けている

   腎機能は、MDRDスタディ式を使用した血清クレアチニン値のスクリーニングから決定されます

8. バイタルサイン（仰臥位で測定した5分間の安静後）は、治験責任医師の指針として以下の範囲内にある：

   • 口腔体温 35.0～37.8 ℃
   • 収縮期血圧、95-180 mm Hg
   • 拡張期血圧、55-95 mm Hg
   • 脈拍数、50-95 bpm

   立位で血圧と脈拍を再度測定します。 3 分間立った後、症候性起立性低血圧に関連する収縮期血圧の低下が 20 mmHg 以下、または拡張期血圧の低下が 10 mmHg 以下でなければなりません。

   健常者のみ

   上記の「すべての研究参加者」に指定された選択基準に加えて、健康な被験者は次の基準を満たす必要があります。

9. -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸（例：セリアック病、消化性潰瘍、胃食道逆流、炎症性腸疾患）、代謝、アレルギー、皮膚、神経、または精神障害（治験責任医師によって決定された；虫垂切除術および胆嚢摘出術は臨床的に重要な疾患とはみなされない）
10. 正常な腎機能、eGFR ≥90 mL/min/1.73m2 (MDRDスタディ式を使用した血清クレアチニンのスクリーニングにより決定)
11. 年齢分布の 0 ～ 25、26 ～ 50、51 ～ 75、および 76 ～ 100 パーセンタイルの年齢クラスのすべての登録済み腎障害患者と一致
12. BMI 分布の 0 ～ 25、26 ～ 50、51 ～ 75、および 76 ～ 100 パーセンタイルの体重 (BMI) クラスの腎障害を持つすべての登録患者と一致
13. 登録されたすべての腎障害患者の性別分布に従って一致

14. バイタルサイン（仰臥位で測定した5分間の安静後）は、治験責任医師の指針として以下の範囲内にある：

    • 口腔体温 35.0～37.5 °C
    • 収縮期血圧、90-160 mm Hg
    • 拡張期血圧、50～100mmHg
    • 脈拍数、45-90 bpm

立位で血圧と脈拍を再度測定します。 3 分間立った後、症候性起立性低血圧に関連する収縮期血圧の低下が 20 mmHg 以下、または拡張期血圧の低下が 10 mmHg 以下でなければなりません。

除外基準:

すべての研究参加者

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、スポンサーの承認が得られない限り、研究への参加または継続から除外されます。

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. いつでも腎移植
3. -肝硬変または陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体検査結果
4. 陽性のHIV抗体検査結果を含む免疫不全疾患の病歴
5. 急性腎不全
6. -過去30日以内にアクティブな慢性または再発性尿路感染症の病歴
7. -過去30日以内の骨盤照射の履歴
8. アルコール関連肝疾患
9. -以下を除く悪性腫瘍の病歴：5年以上治癒または寛解していると判断された癌、治癒的に切除された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または切除された結腸ポリープ

10. 過去6か月以内に次のいずれか:

    • -心筋梗塞（MI）（スクリーニングECGがMIと一致するパターンを明らかにし、イベントの日付を特定できない場合、被験者は、治験責任医師および/または地元の医療モニターの裁量で、治験依頼者の許可を得て研究に参加できます）
    • 冠動脈バイパス手術または経皮的冠動脈インターベンション
    • 不安定狭心症または脳卒中
11. -臨床的に重要なECG異常の過去の病歴、異常なECGの存在（治験責任医師の意見では臨床的に重要）、QTcF> 450ミリ秒、またはQTc間隔延長のリスクを高める付随状態（例：心不全、低カリウム血症[定義血清カリウム <3.0mEq/L が持続し、矯正に抵抗性がある場合]、または QT 間隔延長症候群の家族歴)
12. -治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴
13. -治験薬の消化管吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる可能性のある医学的または外科的状態。 これには、消化管、膵臓、肝臓、腎臓、および/または造血器官の重大な疾患の病歴が含まれます。 これには、虫垂切除術、胆嚢摘出術、ヘルニア修復術、または潜在的な腎疾患または腎臓障害患者の腎疾患の直接の結果として発生する異常、または腎疾患の直接の結果として発生する異常は含まれません。
14. -過去6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースライン評価中に実施された実験室アッセイによって示される最近の薬物またはアルコール乱用の証拠
15. -チェックイン前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の多用（-1日目）および研究全体の間、尿中コチニン> 150 ng / mLとして定義
16. -スクリーニングの72時間前および研究全体中のアルコールまたはカフェインを含む食品および飲料の消費
17. -グレープフルーツを含む食品や飲料、または他の強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または誘導剤の消費 チェックイン（-1日目）の7日前および研究全体中
18. -治験薬の受領が5半減期またはチェックイン前の30日以内に行われた他の治験薬試験への参加（Day -1）、および試験全体の間
19. -チェックインの10日前（-1日目）またはインフォームドコンセントに署名した時点（女性のみ）から最終用量投与の14日後までの経口、埋め込み型、注射型、または経皮避妊薬の使用
20. -市販薬、非処方薬、ビタミン、またはミネラルの使用（医師の処方を除く）、チェックイン前の14日以内（-1日目）および研究全体中
21. -チェックイン前（-1日目）の14日以内および研究全体中の植物療法/ハーブ/植物由来の製剤の使用
22. -チェックインから30日以内のCYP3A4の強力なインデューサーの使用（Day -1）
23. -チェックインから15日以内のCYP3A4の強力な阻害剤の使用（Day -1）
24. 末梢静脈アクセス不良
25. -チェックイン前の8週間以内（-1日目）および研究全体を通じて、400 mL以上の血液または血漿の寄付または損失
26. チェックイン前の2か月以内の血液製剤の受領（-1日目）
27. スクリーニング期間中またはチェックイン時（-1日目）の下痢または嘔吐
28. -治験責任医師の意見では、この臨床研究を完了および/または参加する被験者の能力を制限する急性または慢性の状態

29. -チェックイン（-1日目）から30日以内の次の併用薬のいずれか（以下に別段の記載がない限り）：

    • カリウム保持性利尿薬 スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド（チェックイン後14日以内）
    • クラス Ia、Ib および Ic または III 抗不整脈薬
    • プロベネシド
    • -中等度または重度の腎障害のある集団に禁忌の薬
    • -スクリーニングから3か月以内に主要な臓器系に対して既知かつ頻繁に毒性がある薬物（すなわち、細胞増殖抑制薬）

30. スクリーニングまたはチェックイン時に、次の（繰り返し確認された）検査室異常のいずれか：

    • -臨床的に重要な（治験責任医師がスポンサーと相談して判断した）血中尿素窒素（BUN）の上昇、血清クレアチニンの上昇、高血糖、および/または糖尿を除く検査異常
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>1.5xULN
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 1.5xULN
    • -総ビリルビン> 1.3x ULN（ギルバート症候群による場合を除く）
    • ヘモグロビン < 8 g/dL

    実験室でのテストは、投与前に 1 回繰り返すことができます (実験室でのエラーの可能性を排除するため)。

31. -研究期間中に計画された手術

32. 投獄、再拘留または拘留により脆弱であるとみなされる被験者

    腎障害のみの患者

    上記の「すべての被験者」に指定された除外基準に加えて、以下の基準を満たす腎障害のある患者は、研究への参加から除外されます。

33. 研究参加中の患者の安全を損なう状態
34. グループ 1 ～ 3 の参加者: チェックイン時に排尿困難または尿路閉塞がある、または何らかの透析方法 (血液透析、腹膜透析) を受けている。
35. -治験責任医師が臨床的意義を考慮した身体検査またはECG所見のスクリーニング、または腎臓障害に関連する値を除いて、正常な参照範囲外の検査室評価
36. -不安定であるか、研究の目的を妨げる可能性のある重大な急性または慢性疾患（腎障害を除く）

37. 慢性的な病状（例えば、 糖尿病、脂質異常症、腎障害） 投与前4週間以内

    健常者のみ

    上記の「すべての研究参加者」に指定された除外基準に加えて、以下の基準を満たす健康な被験者は、研究への参加から除外されます。

38. -スクリーニングまたはベースラインの身体検査、心電図、または検査室が正常範囲外であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされた。 治験責任医師が治験依頼者と相談して臨床的に重要ではないと判断した結果は許容されます。
39. -チェックイン前の14日以内（-1日目）および研究全体中の処方薬および/または製品の使用
40. 腎障害の病歴