Pakritinibin farmakokinetiikka potilailla, joilla on lievä, keskivaikea, vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD verrattuna terveisiin koehenkilöihin
torstai 18. lokakuuta 2018 päivittänyt: CTI BioPharma
Vaiheen 1 avoin, kerta-annos, rinnakkaisryhmätutkimus, jolla määritetään pakritinibin farmakokinetiikka potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) verrattuna terveisiin koehenkilöihin
Tämä on vaiheen 1 avoin, kerta-annos, 5 rinnakkaisryhmätutkimus, jossa kerta-annos 400 mg pakritinibia annetaan suun kautta potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (lievä, keskivaikea, vaikea ja hemodialyysihoitoa vaativa ESRD) ja sukupuoli. -, ikään ja painoon sopivat terveet koehenkilöt. Potilaat, joilla on loppuvaiheen sairaus, saavat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pakritinibin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta munuaisten vajaatoiminnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ryhmät 1, 2 ja 3 koostuvat kahdeksasta potilaasta, joilla kullakin on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaissairaus, perustuen heidän arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR, laskettu ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD]). . Jokainen näistä potilaista saa yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia.
Ryhmä 4 koostuu kahdeksasta hemodialyysihoitoa vaativasta ESRD-potilaasta, jotka ovat olleet vakaalla dialyysiohjelmalla vähintään 6 kuukautta. Vain tässä kohortissa potilaat osallistuvat kahteen hoitojaksoon, dialyysihoitoon ja inter-dialyysiin, joiden välillä on 14 päivän jakso pakritinibin antamisen välillä. Dialyysihoitojakson aikana kerta-annos 400 mg pakritinibia annetaan 4 tuntia ennen kunkin potilaan normaalisti suunniteltua hemodialyysiä. Inter-dialyysihoitojaksolla kerta-annos 400 mg pakritinibia annetaan välittömästi potilaan normaalin hemodialyysijakson päätyttyä.
Ryhmä 5 koostuu kahdeksasta terveestä koehenkilöstä, jotka on otettu mukaan tutkimukseen otettujen potilaiden sukupuolen, iän ja painon mukaan, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta sekä potilaiden, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. Terveille koehenkilöille annetaan yksi 400 mg:n annos pakritinibia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chisinau, Moldova, tasavalta, MD-2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Carol Davila Nephrology Hospital Bucharest
-
-
-
-
-
Munich, Saksa, D-81241
- Apex Gmbh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki tutkimukseen osallistujat
- Mies- ja/tai naispuoliset osallistujat 18–85-vuotiaat (mukaan lukien)
Mies, hedelmätön nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättöminä, ja naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriileinä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) vähintään 90 päivää, tai heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä siitä hetkestä lähtien. tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jompaakumpaa seuraavista ehkäisymuodoista on käytettävä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen väline spermisidillä ; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; steriili seksikumppani; tai raittiutta. Oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ei saa käyttää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tai 10 päivää ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)
- Miehet ovat steriilejä tai pidättäytyvät täysin seksuaalisesta kanssakäymisestä tai suostuvat käyttämään jotakin seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä siemennestemyrkkyllä (päivä -1) lähtöselvityksestä (päivä -1) 90 päivään asti tutkimuksen päättymisestä/ET:stä; steriili seksikumppani; tai naispuolisen seksikumppanin käyttämä kierukka spermisidillä; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet. Osallistujat pidättäytyvät luovuttamasta siittiöitä lähtöselvityksessä (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Painoindeksi (BMI) 18-33kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa
- Negatiivinen testi valituille väärinkäytöksille (mukaan lukien alkoholi) seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä - 1) ryhmille 1–3 ja 5. Negatiivinen testi valituille väärinkäytöksille (mukaan lukien alkoholi) vaaditaan vain seulonnassa ryhmässä 4
- Negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti HCV]) ja negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat
Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Ymmärrä ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus. Lailliset valtuutetut edustajat eivät ole sallittuja
Vain potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Yllä "Kaikki tutkimukseen osallistujat" määriteltyjen mukaanottokriteerien lisäksi munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
sinulla on vakaa munuaissairaus ilman merkkejä etenevästä munuaissairaudesta (esim. ei tunnettua merkittävää eGFR:n muutosta 12 viikkoon)
- lievä munuaisten vajaatoiminta: eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2
- kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2
- vaikea munuaisten vajaatoiminta: CrCl eGFR:stä 15-29 ml/min/1,73 m2
- ESRD: vaatii dialyysihoitoa ja olet ollut vakaassa dialyysiohjelmassa vähintään 6 kuukautta
Munuaisten toiminta määritetään seerumin kreatiniiniarvon seulonnasta käyttämällä MDRD-tutkimuksen yhtälöä
Elintoiminnot (5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa mitattuna) seuraavilla alueilla opastuksena tutkijalle:
- suun ruumiinlämpö välillä 35,0-37,8 °C
- systolinen verenpaine, 95-180 mmHg
- diastolinen verenpaine, 55-95 mmHg
- pulssi, 50-95 bpm
Verenpaine ja pulssi mitataan uudelleen seisoma-asennossa. Kolmen minuutin seisomisen jälkeen systolinen verenpaine ei saa laskea enempää kuin 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine 10 mm Hg, mikä liittyy oireiseen posturaaliseen hypotensioon
Vain terveet kohteet
Yllä "Kaikki tutkimukseen osallistujat" määriteltyjen mukaanottokriteerien lisäksi terveiden koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan (esim. keliakia, peptinen haava, gastroesofageaalinen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus), aineenvaihdunta-, allergisia, dermatologisia, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia (esim. tutkijan määrittelemä; umpilisäkkeen ja kolekystektomiaa ei pidetä kliinisesti merkittävänä sairautena)
- Normaali munuaisten toiminta, eGFR ≥90 ml/min/1,73 m2 (määritetty seerumin kreatiniinin seulonnalla käyttämällä MDRD-tutkimuksen yhtälöä)
- Yhdistetty kaikkiin mukaan otettuihin potilaisiin, joilla on munuaisten vajaatoiminta ikäluokissa ikäjakauman 0-25, 26-50, 51-75 ja 76-100 prosenttipisteissä
- Yhteensopiva kaikkien mukaan otettujen potilaiden kanssa, joilla on munuaisten vajaatoiminta painoluokissa (BMI) BMI-jakauman 0-25, 26-50, 51-75 ja 76-100 prosenttipisteissä
- Yhdistetty kaikkien tutkimukseen otettujen munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden sukupuolijakauman mukaan
Elintoiminnot (5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa mitattuna) seuraavilla alueilla opastuksena tutkijalle:
- suun kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C
- systolinen verenpaine, 90-160 mmHg
- diastolinen verenpaine, 50-100 mmHg
- pulssi, 45-90 bpm
Verenpaine ja pulssi mitataan uudelleen seisoma-asennossa. Kolmen minuutin seisomisen jälkeen systolinen verenpaine ei saa laskea enempää kuin 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine 10 mm Hg, mikä liittyy oireiseen posturaaliseen hypotensioon
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki tutkimukseen osallistujat
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta tai sen jatkamisesta, ellei sponsorin hyväksyntää saada:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Munuaisensiirto milloin tahansa
- Maksakirroosi tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetesti
- Aiemmin immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetestitulos
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Aiempi krooninen tai toistuva virtsatieinfektio, joka on ollut aktiivinen viimeisten 30 päivän aikana
- Lantion säteilytys viimeisten 30 päivän aikana
- Alkoholiin liittyvä maksasairaus
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi seuraavat: syövät, joiden on todettu olevan parantunut tai remissiossa vähintään 5 vuotta, parantavasti leikatut tyvisolu- tai okasolusyövät, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit
Mikä tahansa seuraavista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- sydäninfarkti (MI) (jos seulonta-EKG paljastaa MI:n mukaisia kuvioita eikä tapahtuman päivämäärää voida määrittää, koehenkilö voi osallistua tutkimukseen tutkijan ja/tai paikallisen lääketieteellisen monitorin harkinnan mukaan sponsorin luvalla)
- sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio
- epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus
- Aiempi lääketieteellinen kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, epänormaali EKG (joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkitsevä), QTcF > 450 ms tai hänellä on samanaikaisia tiloja, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty) kuten seerumin kalium < 3,0 mEq/l, joka on pysyvä ja ei kestä korjausta] tai suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä)
- Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä
- Kaikki lääketieteelliset tai kirurgiset tilat, jotka voivat merkittävästi häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ruoansulatuskanavasta. Tämä sisältää minkä tahansa aiemman ruoansulatuskanavan, haiman, maksan, munuaisten ja/tai verta muodostavien elinten sairauden. Se ei sisällä umpilisäkkeen poistoa, kolekystektomiaa, tyrän korjausta tai taustalla olevaa munuaissairausta tai poikkeavuuksia, jotka ilmenevät suoraan munuaissairaudesta munuaisten vajaatoimintapotilailla tai poikkeavuuksia, jotka ilmenevät suoraan munuaissairauden seurauksena
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana tai todisteet viimeaikaisesta huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinnin aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä osoittamana
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden runsas käyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan, määriteltynä virtsan kotiniiniksi > 150 ng/ml
- Alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen 72 tuntia ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Greippiä sisältävien ruokien ja juomien tai muiden voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen 7 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), sen mukaan kumpi on pidempi, ja koko tutkimuksen ajan
- Suun kautta otettavien, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten ehkäisyvälineiden käyttö 10 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) tai tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä (vain naiset) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen
- Reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien tai kivennäisaineiden (paitsi lääkärin määräämien) käyttö 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan
- Fytoterapeuttisten/yrtti-/kasviperäisten valmisteiden käyttö 14 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen aikana
- Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö 30 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta (päivä -1)
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttö 15 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta (päivä -1)
- Huono perifeerinen laskimopääsy
- Vähintään 400 ml:n veren tai plasman luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1)
- Mikä tahansa ripuli tai oksentelu seulontajakson aikana tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen
Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista lääkkeistä 30 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta (päivä -1) (ellei alla ole toisin mainittu):
- kaliumia säästävät diureetit, esim. spironolaktoni, triamtereeni, amiloridi (14 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta)
- luokan Ia, Ib ja Ic tai III rytmihäiriölääkkeitä
- probenesidi
- kaikki lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia kohtalaiselle tai vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle
- mikä tahansa lääke, jolla on tunnettu ja usein myrkyllinen merkittävä elinjärjestelmä 3 kuukauden sisällä seulonnasta (eli sytostaattiset lääkkeet)
Mikä tahansa seuraavista (toistuvista ja vahvistetuista) laboratoriopoikkeavuuksista seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä:
- Kliinisesti merkittävät (tutkijan arvioimana yhteistyössä sponsorin kanssa) laboratoriopoikkeavuuksia lukuun ottamatta kohonnutta veren ureatyppeä (BUN), kohonnutta seerumin kreatiniiniarvoa, hyperglykemiaa ja/tai glykosuriaa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 1,3 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
- Hemoglobiini < 8 g/dl
Laboratoriotestit voidaan toistaa kerran ennen annostelua (mahdollisen laboratoriovirheen poissulkemiseksi)
- Suunniteltu leikkaus opintojakson aikana
Kohteet, joiden katsotaan olevan haavoittuvia vankeusrangaistuksen, tutkintavankeuden tai säilöönoton vuoksi
Vain potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Edellä "Kaikille koehenkilöille" määriteltyjen poissulkemiskriteerien lisäksi kaikki potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Mikä tahansa tila, joka vaarantaisi potilaiden turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana
- Osallistujat ryhmissä 1-3: Virtsaamisvaikeudet tai virtsateiden tukos sisäänkirjautumisen yhteydessä tai dialyysimenetelmä (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi)
- Seulontafyysinen tutkimus tai EKG-löydös, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä, tai laboratorioarviointi normaalin vertailualueen ulkopuolella, lukuun ottamatta arvoja, jotka liittyvät munuaisten vajaatoimintaan
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa), joka on epästabiili tai voi häiritä tutkimuksen tavoitteita
Muutokset vakiintuneisiin annostusohjelmiin, joko reseptivapaasti tai reseptivapaasti, kroonisten sairauksien (esim. diabetes, dyslipidemia, munuaisten vajaatoiminta) 4 viikon aikana ennen annostelua
Vain terveet kohteet
Edellä "Kaikille tutkimukseen osallistujille" määriteltyjen poissulkemiskriteerien lisäksi kaikki terveet koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Kaikki seulonta- tai perusfyysinen tutkimus, EKG tai laboratoriot, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Tulokset, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä yhteistyössä sponsorin kanssa, ovat sallittuja.
- Reseptilääkkeiden ja/tai -tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta
Ryhmä 1 koostuu potilaista, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaissairaus, arvioitujen munuaiskerästen suodatusnopeutensa perusteella (eGFR, laskettu ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD]).
Jokainen näistä potilaista saa yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia.
|
Ryhmät 1, 2, 3 ja 5 saavat kerta-annoksena suun kautta 400 mg pakritinibia.
Ryhmän 4 koehenkilöt saivat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi
|
|
KOKEELLISTA: Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat
Ryhmä 2 koostuu potilaista, joilla on vastaavasti lievä, keskivaikea tai vaikea munuaissairaus, arvioitujen munuaiskerästen suodatusnopeutensa perusteella (eGFR, laskettu ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD]).
Jokainen näistä potilaista saa yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia.
|
Ryhmät 1, 2, 3 ja 5 saavat kerta-annoksena suun kautta 400 mg pakritinibia.
Ryhmän 4 koehenkilöt saivat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi
|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
Ryhmä 3 koostuu potilaista, joilla on vastaavasti lievä, keskivaikea tai vaikea munuaissairaus, arvioitujen munuaiskerästen suodatusnopeutensa perusteella (eGFR, joka lasketaan ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD]).
Jokainen näistä potilaista saa yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia.
|
Ryhmät 1, 2, 3 ja 5 saavat kerta-annoksena suun kautta 400 mg pakritinibia.
Ryhmän 4 koehenkilöt saivat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi
|
|
KOKEELLISTA: Kohteet, joilla on ESRD
Ryhmä 4 koostuu hemodialyysihoitoa vaativista ESRD-potilaista, jotka ovat olleet vakaassa dialyysiohjelmassa vähintään 6 kuukautta.
Vain tässä kohortissa potilaat osallistuvat kahteen hoitojaksoon, dialyysihoitoon ja inter-dialyysiin, joiden välillä on 14 päivän jakso pakritinibin antamisen välillä.
Dialyysihoitojakson aikana kerta-annos 400 mg pakritinibia annetaan 4 tuntia ennen kunkin potilaan normaalisti suunniteltua hemodialyysiä.
Inter-dialyysihoitojaksolla kerta-annos 400 mg pakritinibia annetaan välittömästi potilaan normaalin hemodialyysijakson päätyttyä.
|
Ryhmät 1, 2, 3 ja 5 saavat kerta-annoksena suun kautta 400 mg pakritinibia.
Ryhmän 4 koehenkilöt saivat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi
|
|
KOKEELLISTA: Terveellisiä aiheita
Ryhmä 5 koostuu kahdeksasta terveestä koehenkilöstä, jotka vastaavat tutkimukseen otettujen potilaiden sukupuolta, ikää ja painoa, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja potilaiden, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.
Terveille koehenkilöille annetaan yksi 400 mg:n annos pakritinibia.
|
Ryhmät 1, 2, 3 ja 5 saavat kerta-annoksena suun kautta 400 mg pakritinibia.
Ryhmän 4 koehenkilöt saivat yhden 400 mg:n annoksen pakritinibia kahden eri hoitojakson aikana: dialyysi ja inter-dialyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeisimmän kvantifiointirajan (AUC0-t) ylittävän pitoisuuden hetkeen.
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio (λZ) ja vastaava näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Seuraavat pakritinibin ja tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettiset parametrit arvioitiin 400 mg:n pakritinibikapselin kerta-annoksen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja vastaaville terveille henkilöille
|
Plasma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Virtsa - 0-168 tunnin aikaväli
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Haittatapahtumat, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, kliiniset laboratoriotutkimukset ja EKG:t
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Igor Codreanu, MD, Republican Clinical Hospital
- Päätutkija: Gernot Klein, MD, Apex Gmbh
- Päätutkija: Mircea N Penescu, MD, Carol Davila Nephrology Hospital Bucharest
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 21. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAC105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .