건강한 피험자와 비교하여 경증, 중등도, 중증 신장 장애 및 ESRD 환자에서 파크리티닙의 PK

포함 기준:

모든 연구 참여자

1. 18세에서 85세 사이의 남성 및/또는 여성 참가자(포함)

2. 남성, 불임 여성 또는 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 가임 여성

   • 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 가임 여성이 아닌 여성은 최소 1년 동안 폐경 후이거나 최소 90일 동안 외과적으로 불임 상태(예: 난관 결찰, 자궁 절제술)이거나 그 시점부터 피임 사용에 동의해야 합니다. 사전 동의서 서명 또는 체크인 10일 전(-1일)부터 연구 완료 후 30일까지. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점 또는 체크인 10일 전(Day -1)부터 최종 용량 투여 후 14일까지 다음 형태의 피임 중 하나를 사용해야 합니다. ; 살정제 함유 여성 콘돔; 살정제 함유 피임 스펀지; 질내 시스템(예: NuvaRing®); 살정제 함유 다이어프램; 살정제가 함유된 자궁경부 캡; 살정제와 함께 남성 콘돔을 사용하는 데 동의하는 남성 성 파트너; 불임 성 파트너; 또는 금욕. 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점 또는 체크인 10일 전(-1일)부터 최종 용량 투여 후 14일까지 사용할 수 없습니다. 모든 여성의 경우, 임신 테스트 결과는 스크리닝 및 체크인(-1일) 시 음성이어야 합니다.
   • 남성은 체크인(제-1일)부터 연구 완료/ET 이후 90일까지 다음의 승인된 피임 방법 중 하나를 불임이거나 성교를 완전히 삼가거나 사용에 동의합니다: 살정제 함유 남성 콘돔; 불임 성 파트너; 또는 살정제와 함께 IUD의 여성 성 파트너에 의한 사용; 살정제가 함유된 여성용 콘돔; 살정제가 함유된 피임 스펀지; 질내 시스템; 살정제가 함유된 다이어프램; 살정제가 함유된 자궁경부 캡; 또는 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약. 참가자는 체크인(-1일)부터 연구 완료 후 90일까지 정자 기증을 자제합니다.
3. 스크리닝시 체질량 지수(BMI) 18-33kg/m2(포함)
4. 그룹 1-3 및 5의 스크리닝 및 체크인(1일) 시 선택된 남용 약물(알코올 포함)에 대한 음성 테스트. 선택된 남용 약물(알코올 포함)에 대한 음성 테스트는 그룹 4의 스크리닝에서만 필요합니다.
5. 음성 간염 패널(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 C형 간염 바이러스 항체[항 HCV] 포함) 및 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 선별검사

6. 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다. 서면 동의서를 이해하고 서명하십시오. 법적 대리인은 허용되지 않습니다.

   신장 장애가 있는 환자만

   위의 "모든 연구 참여자"에 대해 지정된 포함 기준 외에도 신장애 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

7. 진행성 신장 질환의 증거가 없는 안정적인 신장 질환(즉, 12주 동안 알려진 eGFR의 유의미한 변화 없음)

   • 경미한 신장애: eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2
   • 중등도 신장애: eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2
   • 중증 신장애: eGFR 15-29 mL/min/1.73의 CrCl m2
   • ESRD: 투석이 필요하고 최소 6개월 동안 안정적인 투석 요법을 받고 있는 경우

   신장 기능은 MDRD 연구 방정식을 사용하여 혈청 크레아티닌 값 스크리닝으로부터 결정됩니다.

8. 조사자를 위한 지침으로서 다음 범위 내의 활력 징후(누운 자세로 5분 휴식 후 측정됨):

   • 35.0-37.8 사이의 구강 체온 °C
   • 수축기 혈압, 95-180mmHg
   • 확장기 혈압, 55-95mmHg
   • 맥박수, 50-95bpm

   기립 자세에서 다시 혈압과 맥박을 측정합니다. 기립 3분 후 증상이 있는 기립성 저혈압과 관련하여 수축기 혈압이 20mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 10mmHg 이상 떨어지지 않아야 합니다.

   건강한 과목만

   위의 "모든 연구 참가자"에 대해 지정된 포함 기준 외에도 건강한 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

9. 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액학적, 위장관(예: 체강 질병, 소화성 궤양, 위식도 역류, 염증성 장 질환), 대사, 알레르기, 피부, 신경 또는 정신 장애(예: 조사자에 의해 결정, 맹장 절제술 및 담낭 절제술은 임상적으로 유의한 질병으로 간주되지 않음)
10. 정상 신기능, eGFR ≥90 mL/min/1.73m2 (MDRD 연구 방정식을 사용하여 혈청 크레아티닌 스크리닝으로 결정)
11. 연령 분포의 0-25, 26-50, 51-75 및 76-100 백분위수에서 연령 등급에 대해 등록된 모든 신장애 환자와 일치
12. BMI 분포의 0-25, 26-50, 51-75 및 76-100 백분위수에서 체중에 대한 신장애(BMI) 등급이 있는 등록된 모든 환자와 일치
13. 등록된 모든 신장애 환자의 성별 분포에 따라 일치

14. 조사자를 위한 지침으로서 다음 범위 내의 활력 징후(누운 자세로 5분 휴식 후 측정됨):

    • 구강 체온 35.0-37.5 °C
    • 수축기 혈압, 90-160mmHg
    • 확장기 혈압, 50-100mmHg
    • 맥박수, 45-90bpm

기립 자세에서 다시 혈압과 맥박을 측정합니다. 기립 3분 후 증상이 있는 기립성 저혈압과 관련하여 수축기 혈압이 20mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 10mmHg 이상 떨어지지 않아야 합니다.

제외 기준:

모든 연구 참여자

다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 스폰서 승인을 받지 않는 한 연구 참여 또는 지속에서 제외됩니다.

1. 임신 또는 수유 중인 여성
2. 언제든지 신장 이식
3. 간경변 또는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체 검사 결과
4. 양성 HIV 항체 검사 결과를 포함한 면역 결핍 질환의 병력
5. 급성 신부전
6. 지난 30일 이내에 활성화된 만성 또는 재발성 요로 감염 병력
7. 지난 30일 이내 골반 방사선 조사 이력
8. 알코올 관련 간질환
9. 다음을 제외한 악성 종양의 병력: 5년 이상 완치되었거나 차도가 있는 것으로 확인된 암, 근치적으로 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 절제된 결장 폴립

10. 지난 6개월 이내에 다음 중 하나:

    • 심근 경색증(MI)(선별 ECG가 MI와 일치하는 패턴을 나타내고 이벤트 날짜를 결정할 수 없는 경우, 피험자는 스폰서의 허가를 받아 조사자 및/또는 지역 의료 모니터의 재량에 따라 연구에 들어갈 수 있습니다.)
    • 관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥 중재술
    • 불안정 협심증 또는 뇌졸중
11. 임상적으로 유의한 ECG 이상의 과거 병력, 비정상적인 ECG의 존재(연구자의 의견으로는 임상적으로 유의함), QTcF>450msec, 또는 QTc 간격 연장에 대한 위험을 증가시키는 수반되는 조건(예: 심부전, 저칼륨혈증[정의됨]) 지속적이고 교정에 불응하는 혈청 칼륨 <3.0mEq/L인 경우] 또는 긴 QT 간격 증후군의 가족력)
12. 조사자가 승인하지 않는 한, 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력
13. 시험약의 위장관 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 외과적 상태. 여기에는 위장관, 췌장, 간, 신장 및/또는 조혈 기관의 중대한 질병 병력이 포함됩니다. 여기에는 충수 절제술, 담낭 절제술, 탈장 수리 또는 기저 신장 질환 또는 신장애 환자의 신장 질환의 직접적인 결과로 발생하는 이상 또는 신장 질환의 직접적인 결과로 발생하는 이상은 포함되지 않습니다.
14. 지난 6개월 이내의 약물 또는 알코올 남용 이력, 또는 스크리닝 또는 기본 평가 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 최근 약물 또는 알코올 남용의 증거
15. 체크인 전 6개월(-1일) 및 전체 연구 기간 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품의 과도한 사용, 소변 코티닌 > 150 ng/mL로 정의됨
16. 스크리닝 전 72시간 동안 및 전체 연구 동안 알코올 또는 카페인 함유 식품 및 음료의 소비
17. 체크인 전 7일(-1일) 및 전체 연구 동안 자몽 함유 식품 및 음료 또는 기타 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 유도제의 소비
18. 5개의 반감기 또는 체크인 전 30일(-1일) 중 더 긴 기간 및 전체 연구 기간 내에 조사 연구 약물 수령이 발생한 다른 조사 연구 약물 시험에 참여
19. 체크인 전 10일 이내(Day -1) 또는 정보에 입각한 동의서(여성만 해당)에 서명한 시점부터 최종 용량 투여 후 14일까지 경구, 이식형, 주사형 또는 경피 피임제 사용
20. 체크인 전 14일(-1일) 및 전체 연구 기간 동안 처방전 없이 살 수 있는 비처방 약물, 비타민 또는 미네랄(의사가 처방한 경우 제외)의 사용
21. 체크인 전 14일 이내(-1일) 및 전체 연구 기간 동안 식물 치료제/허브/식물 유래 제제의 사용
22. 체크인 30일 이내(-1일)에 강력한 CYP3A4 유도제 사용
23. 체크인 15일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 사용(-1일)
24. 말초 정맥 접근 불량
25. 체크인 전 8주(-1일) 및 전체 연구 기간 동안 혈액 또는 혈장 400mL 이상의 기증 또는 손실
26. 체크인 전 2개월 이내 혈액 제제 수령(Day -1)
27. 스크리닝 기간 또는 체크인 시(-1일) 설사 또는 구토
28. 조사자의 의견에 따라 이 임상 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한하는 모든 급성 또는 만성 상태

29. 체크인 후 30일 이내(-1일) 다음 병용 약물 중 하나(아래에 달리 언급되지 않은 경우):

    • 칼륨보존성 이뇨제 예. spironolactone, triamterene, amiloride (체크인 후 14일 이내)
    • 클래스 Ia, Ib 및 Ic 또는 III 항부정맥제
    • 프로베네시드
    • 중등도 또는 중증 신장애 인구에서 금기인 모든 약물
    • 스크리닝 3개월 이내에 주요 장기 시스템에 알려진 빈번한 독성이 있는 모든 약물(즉, 세포 증식 억제 약물)

30. 스크리닝 또는 체크인 시 다음 중 하나(반복 및 확인됨) 검사실 이상:

    • 혈액 요소 질소(BUN) 상승, 혈청 크레아티닌 상승, 고혈당증 및/또는 당뇨를 제외한 임상적으로 유의한(스폰서와 상의하여 연구자가 판단한 바와 같이) 검사실 이상
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT)>1.5xULN
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)>1.5xULN
    • 총 빌리루빈 >1.3x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
    • 헤모글로빈 < 8g/dL

    실험실 테스트는 투약 전에 한 번 반복될 수 있습니다(가능한 실험실 오류를 배제하기 위해).

31. 연구 기간 동안 계획된 수술

32. 구금, 구금 또는 구금에 의해 취약하다고 판단되는 대상

    신장 장애가 있는 환자만

    위의 "모든 피험자"에 대해 지정된 제외 기준에 더하여, 다음 기준을 충족하는 모든 신장애 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

33. 연구 참여 중 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태
34. 1~3군 참가자: 체크인 시 배뇨 곤란 또는 요로 폐쇄 또는 투석 방법(혈액 투석, 복막 투석)을 받고 있는 자
35. 신장애와 관련된 값을 제외하고 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 스크리닝 신체 검사 또는 ECG 소견, 또는 정상 참조 범위를 벗어난 검사실 평가
36. 불안정하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 중요한 급성 또는 만성 질환(신장 손상 제외)

37. 만성 질환(예: 투약 전 4주 이내 당뇨병, 이상지질혈증, 신장애)

    건강한 과목만

    위의 "모든 연구 참가자"에 대해 지정된 제외 기준 외에도 다음 기준을 충족하는 모든 건강한 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

38. 임의의 스크리닝 또는 베이스라인 신체 검사, EKG 또는 정상 범위를 벗어나고 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 실험실. 스폰서와 협의하여 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 결과는 허용됩니다.
39. 체크인 전 14일 이내(-1일) 및 전체 연구 기간 동안 처방약 및/또는 제품 사용
40. 신장 장애의 역사