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慢性骨髄単球性白血病、その他の MDS/MPN、および急性骨髄性白血病の被験者におけるチピファルニブ (CMML/AML)

2024年7月15日 更新者：Kura Oncology, Inc.

慢性骨髄単球性白血病、その他の骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、および急性骨髄性白血病の被験者におけるチピファルニブの第2相試験

慢性骨髄単球性白血病 (CMML) を含む骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN) の約 36 人の適格な被験者、および急性の 36 人の適格な被験者におけるチピファルニブの全奏効率 (ORR) の観点から抗腫瘍活性を調査する第 2 相試験骨髄性白血病 (AML)。 被験者 (修正 3 コホート 1-4) は、28 日サイクルで 21 日間、1 日 2 回 (bid)、400 mg の用量で食事とともに経口投与されるチピファルニブを受け取ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 2 相試験では、骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN コホート) および急性骨髄性白血病 (AML コホート) の被験者におけるチピファルニブの ORR の観点から抗腫瘍活性を調査します。 MDS/MPN コホートの場合、この研究では、CXCR2 に対する CXCR4 の発現比率 (CXCR4/2 比率) が高い、CMML を含む MDS/MPN の被験者において、ORR に関してチピファルニブの抗腫瘍活性を評価します。骨髄およびCXCR4/2比が低い人に。 AML コホートの場合、この研究では、骨髄における CXCR4 と CXCR2 の発現比 (CXCR4/2 比) が高い AML 患者および CXCR4 が低い患者において、ORR の観点からチピファルニブの抗腫瘍活性を評価します。 /2 比率。 研究に登録された被験者は、KRAS、NRAS野生型状態の患者で構成されます。

  1. CXCR4/2比率が高いMDS/MPNの被験者
  2. CXCR4/2比が低いMDS/MPNの被験者
  3. CXCR4/2比が高いAML患者
  4. CXCR4/2比が低いAML患者

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 対象者は 18 歳以上です。

  2. CMML または MDS/MPN コホートに登録される被験者の場合:

    を。 -世界保健機関（WHO）基準（2008）で定義されたCMMLまたはMDS / MPNの診断。

  3. AMLコホートに登録された被験者の場合：

    1. -WHO基準（2008）で定義されているAMLの病理学的証拠の文書化
    2. -以前の導入化学療法、再発疾患、または年齢60歳以上に抵抗性があり、治療する医師によると、年齢、パフォーマンスステータス、および/または有害な危険因子のために標準的な細胞毒性療法には適していません
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2。
  5. -被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順（骨髄評価を含む）を喜んで順守することができます。
  6. 1日目のサイクル1前の最後の全身療法レジメンから少なくとも1週間。 NCI CTCAE v. 4.03 < グレード 2 のすべての急性毒性 (治験依頼者および治験責任医師によって安全上のリスクと見なされないグレード 2 の毒性を除く) または毒性は、治験責任医師によって不可逆的であると見なされなければなりません。

  7. 許容可能な肝機能:

    1. 正常の総ビリルビン上限 (ULN)。
    2. AST (SGOT) および ALT (SGPT) 1.5 x ULN。
  8. -血清クレアチニン1.5 x ULNまたはCockcroft-GaultまたはModification of Diet in Renal Disease式を使用した計算されたクレアチニンクリアランス≧60 mL / minの許容可能な腎機能。

  9. 女性の被験者は次の条件を満たす必要があります。

    1. 出産の可能性がない（外科的不妊手術または閉経後少なくとも2年）;また
    2. 出産の可能性がある場合、被験者は避妊の非常に効果的な方法を使用する必要があります。たとえば、組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵阻害に関連するホルモン避妊、排卵阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン-解放システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ女性と男性の両方の被験者は、スクリーニングの2週間前、スクリーニング中、および最終投与後少なくとも28日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 . 女性被験者は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
    3. また、研究中はいつでも授乳しないでください。
  10. -書面および自発的なインフォームドコンセントが理解され、署名され、日付が付けられている。

除外基準:

  1. 新生物は RAS 変異 (NRAS 変異体、KRAS 変異体、または二重変異体) を保有しています。
  2. 急性前骨髄球性白血病またはBcr-Abl陽性白血病（急性転化における慢性骨髄性白血病）
  3. -臨床的に活動性のCNS白血病
  4. まだイマチニブを受けていないt(5;12)のCMML。
  5. -無作為化から1週間以内の介入研究への参加、または以前の治療薬の5半減期（どちらか長い方）。
  6. -CMML、MDS / MPN、またはAMLの抗がん剤による進行中の治療 このプロトコルでは想定されていません。 サイクル1の1日目の少なくとも2週間前に安定した用量のヒドロキシ尿素を服用している被験者は、サイクル1の14日目までヒドロキシ尿素を続けてもよい.
  7. -造血幹細胞移植（HSCT）は、サイクル1の1日目の前3か月以内に行われました。
  8. -顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の同時使用。
  9. -ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による以前の治療（少なくとも1回の完全な治療サイクル）。
  10. -治療を必要とする活動性の冠動脈疾患、前年以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、前年以内の脳血管発作、または現在の重篤な心不整脈 心房細動を除く投薬。
  11. -診断手術以外の大手術、サイクル1の1日目の2週間前、完全に回復していない。
  12. -放射線、化学療法、または免疫療法を必要とする活動性の同時悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、乳がんの補助ホルモン療法、および去勢感受性前立腺がんのホルモン療法を除く）。
  13. -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染。
  14. -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
  15. 対象者は、法的能力がないか、法的能力が制限されています。
  16. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を制限する大幅に変更された精神状態。 -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティピファルニブ、経口
シングルアーム
薬：ティピファルニブ
経口錠剤
他の名前：
  • R115777
  • ザルネストラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長12ヶ月
ORRは、客観的奏効（OR）（完全奏効[CR]、細胞遺伝学的完全寛解[CCR]、部分寛解[PR]、骨髄反応[MR]、臨床利益[CB]）を達成した参加者の数に基づいて推定されました。 MDS/MPN 国際作業部会 [IWG] の基準に従って主任研究者によって実行されます)。
最長12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間 (DoR)
時間枠：最長約15ヶ月
DoR は、参加者が最初に OR の基準を満たした日から、参加者が進行した日、または疾患評価期間中に何らかの原因で死亡するまで測定されました。 進行も死亡もなかった参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られた。 その後の抗がん療法を受けた参加者は、その後の抗がん療法前の最後の疾患評価の日に打ち切られた。 奏効期間の中央値とそれに対応する 95% CI は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
最長約15ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
PFS時間は、署名された同意の日から、何らかの原因による記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。 進行も死亡もなかった参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られた。 その後抗がん療法を受けた参加者は、その後の抗がん療法前の最後の疾患評価の日に打ち切られた。 カプラン・マイヤー積限界法を使用して、1 年 PFS 率および対応する 95% CI を推定しました。
1年
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約15ヶ月
OS時間は、署名された同意日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 研究終了時までに生存している、または追跡調査ができなくなった参加者は、生存が最後に判明した日付で検閲された。 Kaplan-Meier 法を使用して、12 か月時点でイベントのなかった被験者の割合 (%) と、それに対応する 95% CI を推定しました。
最長約15ヶ月
治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約3年
AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも因果関係があるわけではありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 AE 重症度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v4.03 に従って評価されました。グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす) ）、5年生（死亡）。 AE は、以下のいずれかを引き起こした場合に重篤であるとみなされます: 死亡、生命を脅かす、入院の原因または長期化、持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な妨害、先天異常/先天異常、または重要な医療イベントでした。
最長約3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kura Oncology, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：TBD TBD, TBD

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月10日

一次修了 (実際)

2020年11月30日

研究の完了 (実際)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2016年6月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月16日

最初の投稿 (推定)

2016年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月15日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KO-TIP-004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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