Tipifarnib hos personer med kronisk myelomonocytisk leukæmi, anden MDS/MPN og akut myeloid leukæmi (CMML/AML)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 år.

2. For emner, der skal tilmeldes CMML- eller MDS/MPN-kohorter:

   en. Diagnose af CMML eller MDS/MPN som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2008).

3. For emner, der er tilmeldt AML-kohorten:

   1. Dokumenteret patologisk bevis for AML, som defineret af WHOs kriterier (2008)
   2. Refraktær over for tidligere induktionskemoterapi, recidiverende sygdom eller alder ≥ 60 og ikke egnet til standard cytotoksisk behandling på grund af alder, præstationsstatus og/eller uønskede risikofaktorer ifølge den behandlende læge
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2.
5. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer (inklusive knoglemarvsvurderinger).
6. Mindst 1 uge siden sidste systemiske behandlingsregime før cyklus 1 dag 1. Forsøgspersoner på en stabil dosis hydroxyurinstof i mindst 2 uger før cyklus 1 dag 1 kan fortsætte med hydroxyurinstof indtil cyklus 1 dag 14. Forsøgspersonerne skal være blevet raske til NCI CTCAE v. 4.03 < Grad 2 fra alle akutte toksiciteter (undtagen grad 2 toksiciteter, som ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko af sponsor og investigator) eller toksicitet skal anses for irreversibel af investigator.

7. Acceptabel leverfunktion:

   1. Total bilirubin øvre normalgrænse (ULN).
   2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault eller Modifikation af diæt i nyresygdomsformler.

9. Kvindefag skal være:

   1. Af ikke-fertilitet (kirurgisk steriliseret eller mindst 2 år post-menopausal); eller
   2. Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal patienten bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormon -frigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Både kvindelige og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 2 uger før screening, under og mindst 28 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin til kvinder og 90 dage for mænd . Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsmedicin.
   3. Og ikke amme på noget tidspunkt under undersøgelsen.
10. Skriftligt og frivilligt informeret samtykke forstået, underskrevet og dateret.

Ekskluderingskriterier:

1. Neoplasia huser RAS mutation (NRAS mutant, KRAS mutant eller dobbelt mutant)
2. Akut promyelocytisk leukæmi eller Bcr-Abl positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise)
3. Klinisk aktiv CNS leukæmi
4. CMML med t(5;12), som endnu ikke har modtaget imatinib.
5. Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse inden for 1 uge efter randomisering eller 5 halveringstider af det tidligere behandlingsmiddel (alt efter hvad der er længst).
6. Igangværende behandling med et anticancermiddel for CMML, MDS/MPN eller AML, som ikke er påtænkt i denne protokol. Forsøgspersoner på en stabil dosis af hydroxyurinstof i mindst 2 uger før cyklus 1 dag 1 kan fortsætte på hydroxyurinstof indtil cyklus 1 dag 14.
7. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) udført inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1.
8. Samtidig brug af granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
9. Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en farnesyltransferasehæmmer.
10. Aktiv koronararteriesygdom, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for det foregående år, New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulært anfald inden for det foregående år eller aktuelle alvorlige hjertearytmi, der kræver medicin undtagen atrieflimren.
11. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
12. Aktiv, samtidig malignitet, der kræver stråling, kemoterapi eller immunterapi (undtagen ikke-melanom hudkræft, adjuverende hormonbehandling til brystkræft og hormonbehandling for kastrationsfølsom prostatacancer).
13. Aktive og ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller en aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
14. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
15. Forsøgspersonen har retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
16. Væsentligt ændret mental status, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.