만성 골수단구성 백혈병, 기타 MDS/MPN 및 급성 골수성 백혈병이 있는 피험자의 티피파르닙 (CMML/AML)

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상입니다.

2. CMML 또는 MDS/MPN 코호트에 등록할 피험자의 경우:

   ㅏ. 세계보건기구(WHO) 기준(2008)에서 정의한 CMML 또는 MDS/MPN 진단.

3. AML 코호트에 등록된 피험자의 경우:

   1. WHO 기준(2008)에 의해 정의된 AML의 문서화된 병리학적 증거
   2. 이전 유도 화학요법, 재발성 질환 또는 60세 이상에 불응성이며 치료 의사에 따른 연령, 수행 상태 및/또는 불리한 위험 ​​요인으로 인해 표준 세포독성 요법에 적합하지 않음
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2.
5. 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차(골수 평가 포함)를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
6. 주기 1 1일 전 마지막 전신 요법 이후 최소 1주. 주기 1 1일 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 수산화요소를 투여받은 피험자는 주기 1 14일까지 수산화요소를 계속 사용할 수 있습니다. NCI CTCAE v. 4.03 < 모든 급성 독성(스폰서 및 연구자가 안전 위험으로 간주하지 않는 등급 2 독성 제외) 또는 독성의 등급 2는 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주해야 합니다.

7. 허용 가능한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 정상 상한(ULN).
   2. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 1.5 x ULN.
8. 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 또는 Modification of Diet in Renal Disease 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min으로 허용되는 신장 기능.

9. 여성 과목은 다음과 같아야 합니다.

   1. 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후 최소 2년); 또는
   2. 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. -방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제된 파트너 또는 성적 금욕. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 피험자 모두 스크리닝 전 2주 동안, 여성의 경우 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안, 남성의 경우 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성 피험자는 시험 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
   3. 그리고 연구 기간 동안 모유 수유를 하지 마십시오.
10. 이해, 서명 및 날짜가 기재된 자발적인 서면 동의서.

제외 기준:

1. 신 생물은 RAS 돌연변이 (NRAS 돌연변이, KRAS 돌연변이 또는 이중 돌연변이)를 가지고 있습니다.
2. 급성 전골수구성 백혈병 또는 Bcr-Abl 양성 백혈병(모세포 위기의 만성 골수성 백혈병)
3. 임상 활성 CNS 백혈병
4. 아직 imatinib를 받지 않은 t(5;12)가 있는 CMML.
5. 무작위 배정 후 1주 이내 또는 이전 치료제의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 중재 연구에 참여.
6. 이 프로토콜에서 고려되지 않은 CMML, MDS/MPN 또는 AML에 대한 항암제를 사용한 지속적인 치료. 사이클 1 1일 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 하이드록시우레아를 복용 중인 피험자는 사이클 1 14일까지 하이드록시우레아를 계속 사용할 수 있습니다.
7. 주기 1 1일 전 3개월 이내에 수행된 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
8. 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 동시 사용.
9. 파르네실트랜스퍼라제 억제제로 사전 치료(최소 1회 전체 치료 주기).
10. 치료가 필요한 활성 관상 동맥 질환, 전년도 내의 심근 경색증, 뉴욕 심장 협회 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 전년도 내의 뇌혈관 발작 또는 현재 심방 세동을 제외한 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
11. 완전한 회복 없이 1주기 1일 전 2주 이내에 진단 수술 이외의 대수술.
12. 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법이 필요한 활동성 동시 악성 종양(비흑색종 피부암, 유방암에 대한 보조 호르몬 요법 및 거세 민감성 전립선암에 대한 호르몬 치료 제외).
13. 전신 요법이 필요한 활성 및 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염, 또는 B형 간염 또는 C형 간염으로 활동성 감염.
14. 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
15. 피험자는 법적 능력이 없거나 제한적입니다.
16. 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 정신 상태가 크게 변경되었습니다. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.