Типифарниб у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом, другими МДС/МПН и острым миелоидным лейкозом (CMML/AML)

Критерии включения:

1. Субъекту не менее 18 лет.

2. Для субъектов, которые будут зачислены в когорты CMML или MDS/MPN:

   а. Диагноз ХММЛ или МДС/МПН согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.).

3. Для субъектов, зарегистрированных в когорте AML:

   1. Документально подтвержденные патологические признаки ОМЛ согласно критериям ВОЗ (2008 г.)
   2. Рефрактерность к предшествующей индукционной химиотерапии, рецидив заболевания или возраст ≥ 60 лет и непригодность для стандартной цитотоксической терапии из-за возраста, функционального состояния и/или неблагоприятных факторов риска по мнению лечащего врача
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
5. Субъект желает и может соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры (включая оценку костного мозга).
6. Не менее 1 недели с момента последней схемы системной терапии перед циклом 1, день 1. Субъекты, получавшие стабильную дозу гидроксимочевины в течение как минимум 2 недель до цикла 1, день 1, могут продолжать принимать гидроксимочевину до цикла 1, день 14. Субъекты должны восстановиться до NCI CTCAE v. 4.03 <Степень 2 от всех острых токсичностей (за исключением токсичности 2 степени, которые не рассматриваются Спонсором и Исследователем как риск для безопасности) или токсичность должна считаться Исследователем необратимой.

7. Приемлемая функция печени:

   1. Общий билирубин верхняя граница нормы (ВГН).
   2. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Приемлемая функция почек при креатинине сыворотки 1,5 x ВГН или расчетном клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин с использованием формул Кокрофта-Голта или модификации диеты при почечной недостаточности.

9. Субъекты женского пола должны быть:

   1. С недетородным потенциалом (стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе не менее 2 лет); или
   2. Если субъект детородного возраста, субъект должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, такой как комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочный гормон -высвобождающая система, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание. Как женщины, так и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 2 недель до скрининга, во время и по крайней мере 28 дней после последней дозы пробного препарата для женщин и 90 дней для мужчин. . Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема пробного препарата.
   3. И не кормить грудью в любое время во время исследования.
10. Письменное и добровольное информированное согласие понятно, подписано и датировано.

Критерий исключения:

1. Неоплазия содержит мутацию RAS (мутант NRAS, мутант KRAS или двойной мутант)
2. Острый промиелоцитарный лейкоз или Bcr-Abl-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе)
3. Клинически активный лейкоз ЦНС
4. ХММЛ с t(5;12), которые еще не получали иматиниб.
5. Участие в любом интервенционном исследовании в течение 1 недели после рандомизации или 5 периодов полувыведения предшествующего лечебного агента (в зависимости от того, что дольше).
6. Текущее лечение противоопухолевым средством для CMML, MDS / MPN или AML, не предусмотренное в этом протоколе. Субъекты, получающие стабильную дозу гидроксимочевины в течение как минимум 2 недель до 1-го дня цикла 1, могут продолжать принимать гидроксимочевину до 14-го дня цикла 1.
7. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), выполненная в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла.
8. Одновременное применение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
9. Предварительное лечение (не менее 1 полного цикла лечения) ингибитором фарнезилтрансферазы.
10. Активное заболевание коронарной артерии, требующее лечения, инфаркт миокарда в течение предыдущего года, застойная сердечная недостаточность III степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, цереброваскулярный приступ в течение предыдущего года или текущая серьезная сердечная аритмия, требующая лечения, за исключением мерцательной аритмии.
11. Обширная хирургия, кроме диагностической операции, в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1, без полного выздоровления.
12. Активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее лучевой терапии, химиотерапии или иммунотерапии (за исключением немеланомного рака кожи, адъювантной гормональной терапии при раке молочной железы и гормональной терапии чувствительного к кастрации рака предстательной железы).
13. Активные и неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или гепатита С.
14. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
15. Субъект является недееспособным или ограниченно дееспособным.
16. Значительно измененное психическое состояние, которое может ограничить понимание или предоставление информированного согласия и соблюдение требований этого протокола. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине.