Tipifarnib hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi, annan MDS/MPN och akut myeloid leukemi (CMML/AML)

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är minst 18 år.

2. För ämnen som ska registreras i CMML- eller MDS/MPN-kohorterna:

   a. Diagnos av CMML eller MDS/MPN enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (2008).

3. För ämnen som är inskrivna i AML-kohorten:

   1. Dokumenterade patologiska bevis för AML, enligt definitionen av WHO:s kriterier (2008)
   2. Refraktär mot tidigare induktionskemoterapi, återfallande sjukdom eller ålder ≥ 60 och inte lämplig för standard cytotoxisk behandling på grund av ålder, prestationsstatus och/eller negativa riskfaktorer enligt den behandlande läkaren
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2.
5. Försökspersonen är villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer (inklusive benmärgsbedömningar).
6. Minst 1 vecka sedan den senaste systemiska behandlingsregimen före cykel 1 dag 1. Försökspersoner på en stabil dos av hydroxiurea i minst 2 veckor före cykel 1 dag 1 kan fortsätta på hydroxiurea tills cykel 1 dag 14. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från NCI CTCAE v. 4.03 < Grad 2 från alla akuta toxiciteter (exklusive grad 2 toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk av sponsorn och utredaren) eller toxicitet måste anses irreversibel av utredaren.

7. Acceptabel leverfunktion:

   1. Total bilirubin övre normalgräns (ULN).
   2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Acceptabel njurfunktion med serumkreatinin 1,5 x ULN eller en beräknad kreatininclearance ≥ 60 ml/min med användning av Cockcroft-Gault eller Modifiering av diet i njursjukdomsformler.

9. Kvinnliga ämnen måste vara:

   1. Av icke-fertil ålder (kirurgiskt steriliserad eller minst 2 år efter klimakteriet); eller
   2. Om patienten är i fertil ålder måste patienten använda en mycket effektiv preventivmetod, såsom kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet, intrauterint hormon -frigörande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell abstinens. Både kvinnliga och manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod i 2 veckor före screening, under och minst 28 dagar efter den sista dosen av försöksmedicin för kvinnor och 90 dagar för män. . Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan försöksmedicinering påbörjas.
   3. Och inte amma någon gång under studien.
10. Skriftligt och frivilligt informerat samtycke förstått, undertecknat och daterat.

Exklusions kriterier:

1. Neoplasia hyser RAS-mutation (NRAS-mutant, KRAS-mutant eller dubbelmutant)
2. Akut promyelocytisk leukemi eller Bcr-Abl positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast kris)
3. Kliniskt aktiv CNS-leukemi
4. CMML med t(5;12) som ännu inte har fått imatinib.
5. Deltagande i någon interventionsstudie inom 1 vecka efter randomisering eller 5 halveringstider av det tidigare behandlingsmedlet (beroende på vilket som är längre).
6. Pågående behandling med ett anticancermedel för CMML, MDS/MPN eller AML som inte övervägs i detta protokoll. Försökspersoner på en stabil dos av hydroxiurea i minst 2 veckor före cykel 1 dag 1 kan fortsätta på hydroxiurea tills cykel 1 dag 14.
7. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) utförd inom 3 månader före cykel 1 dag 1.
8. Samtidig användning av granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF).
9. Tidigare behandling (minst 1 hel behandlingscykel) med en farnesyltransferashämmare.
10. Aktiv kranskärlssjukdom som kräver behandling, hjärtinfarkt under föregående år, New York Heart Association grad III eller högre hjärtsvikt, cerebrovaskulär attack under föregående år eller aktuell allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering förutom förmaksflimmer.
11. Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1, utan fullständig återhämtning.
12. Aktiv, samtidig malignitet som kräver strålning, kemoterapi eller immunterapi (exklusive icke-melanom hudcancer, adjuvant hormonbehandling för bröstcancer och hormonell behandling för kastrationskänslig prostatacancer).
13. Aktiva och okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller en aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.
14. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
15. Ämnet har rättslig handlingsförmåga eller begränsad rättskapacitet.
16. Avsevärt förändrad mental status som skulle begränsa förståelsen eller tillhandahållandet av informerat samtycke och överensstämmelse med kraven i detta protokoll. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning.