Tipifarnib u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową, innymi MDS/MPN i ostrą białaczką szpikową (CMML/AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma co najmniej 18 lat.

2. W przypadku pacjentów, którzy mają zostać włączeni do kohort CMML lub MDS/MPN:

   A. Rozpoznanie CMML lub MDS/MPN zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2008).

3. W przypadku pacjentów włączonych do kohorty AML:

   1. Udokumentowane dowody patologiczne AML, zgodnie z kryteriami WHO (2008)
   2. Oporny na wcześniejszą chemioterapię indukcyjną, nawrót choroby lub wiek ≥ 60 lat i nieodpowiedni do standardowej terapii cytotoksycznej ze względu na wiek, stan sprawności i/lub niekorzystne czynniki ryzyka według lekarza prowadzącego
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
5. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur (w tym oceny szpiku kostnego).
6. Co najmniej 1 tydzień od ostatniego schematu leczenia ogólnoustrojowego przed 1. dniem cyklu 1. Osoby przyjmujące stałą dawkę hydroksymocznika przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika do 14. dnia cyklu 1. Pacjenci muszą powrócić do NCI CTCAE v. 4.03 < Stopnia 2 od wszystkich ostrych toksyczności (z wyłączeniem toksyczności Stopnia 2, które nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa przez Sponsora i Badacza) lub toksyczności muszą być uznane przez Badacza za nieodwracalne.

7. Dopuszczalna czynność wątroby:

   1. Górna granica normy dla bilirubiny całkowitej (GGN).
   2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) 1,5 x GGN.
8. Dopuszczalna czynność nerek przy stężeniu kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub obliczonym klirensie kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzorów Cockcrofta-Gaulta lub modyfikacji diety w chorobach nerek.

9. Kobiety muszą być:

   1. Nie mogące zajść w ciążę (wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie); Lub
   2. Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, pacjentka musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji, hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, hormon wewnątrzmaciczny -układ uwalniający, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i co najmniej 28 dni po ostatniej dawce leku próbnego w przypadku kobiet i 90 dni w przypadku mężczyzn . Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
   3. I nie karmić piersią w żadnym momencie podczas badania.
10. Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda zrozumiała, podpisana i opatrzona datą.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór zawiera mutację RAS (mutant NRAS, mutant KRAS lub podwójny mutant)
2. Ostra białaczka promielocytowa lub białaczka Bcr-Abl dodatnia (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym)
3. Klinicznie czynna białaczka OUN
4. CMML z t(5;12), którzy nie otrzymali jeszcze imatynibu.
5. Udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym w ciągu 1 tygodnia od randomizacji lub 5 okresów półtrwania leku stosowanego wcześniej (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
6. Trwające leczenie środkiem przeciwnowotworowym na CMML, MDS/MPN lub AML nieuwzględnione w tym protokole. Osoby przyjmujące stałą dawkę hydroksymocznika przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika do 14. dnia cyklu 1.
7. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) wykonany w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
8. Jednoczesne stosowanie czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
9. Wcześniejsze leczenie (co najmniej 1 pełny cykl leczenia) inhibitorem farnezylotransferazy.
10. Czynna choroba wieńcowa wymagająca leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association, zawał naczyń mózgowych w ciągu ostatniego roku lub obecne poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, z wyjątkiem migotania przedsionków.
11. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia, bez całkowitego wyzdrowienia.
12. Czynna, współistniejąca choroba nowotworowa wymagająca radioterapii, chemioterapii lub immunoterapii (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, hormonalnej terapii uzupełniającej raka piersi i hormonalnej terapii wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego).
13. Czynne i niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
14. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić prowadzenie badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
15. Podmiot ma niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
16. Znacząco zmieniony stan psychiczny, który ograniczałby rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i zgodność z wymaganiami niniejszego protokołu. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.