Tipifarnib in soggetti con leucemia mielomonocitica cronica, altre MDS/MPN e leucemia mieloide acuta (CMML/AML)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni di età.

2. Per i soggetti da arruolare nelle coorti CMML o MDS/MPN:

   UN. Diagnosi di CMML o MDS/MPN come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (2008).

3. Per i soggetti iscritti alla coorte AML:

   1. Prove patologiche documentate di AML, come definito dai criteri dell'OMS (2008)
   2. Refrattaria a precedente chemioterapia di induzione, malattia recidivante o età ≥ 60 anni e non appropriata per la terapia citotossica standard a causa dell'età, del performance status e/o di fattori di rischio avversi secondo il medico curante
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
5. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure (incluse le valutazioni del midollo osseo).
6. Almeno 1 settimana dall'ultimo regime di terapia sistemica prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I soggetti che hanno assunto una dose stabile di idrossiurea per almeno 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 possono continuare con l'idrossiurea fino al Giorno 14 del Ciclo 1. I soggetti devono essersi ripresi NCI CTCAE v. 4.03 < Grado 2 da tutte le tossicità acute (escluse le tossicità di Grado 2 che non sono considerate un rischio per la sicurezza dallo Sponsor e dallo Sperimentatore) o dalla tossicità deve essere considerata irreversibile dallo Sperimentatore.

7. Funzionalità epatica accettabile:

   1. Limite superiore della norma della bilirubina totale (ULN).
   2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando le formule di Cockcroft-Gault o modifica della dieta nella malattia renale.

9. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   1. Di potenziale non fertile (sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni); O
   2. Se in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, ormone intrauterino -sistema di rilascio, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Sia le donne che i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 2 settimane prima dello screening, durante e almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova per le donne e 90 giorni per i maschi . I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco di prova.
   3. E, non allattare al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
10. Consenso informato scritto e volontario compreso, firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. La neoplasia ospita la mutazione RAS (mutante NRAS, mutante KRAS o doppio mutante)
2. Leucemia promielocitica acuta o leucemia Bcr-Abl positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica)
3. Leucemia del SNC clinicamente attiva
4. CMML con t(5;12) che non hanno ancora ricevuto imatinib.
5. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico entro 1 settimana dalla randomizzazione o 5 emivite dell'agente di trattamento precedente (a seconda di quale sia il più lungo).
6. Trattamento in corso con un agente antitumorale per CMML, MDS/MPN o AML non contemplato in questo protocollo. I soggetti che assumono una dose stabile di idrossiurea per almeno 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 possono continuare con l'idrossiurea fino al Giorno 14 del Ciclo 1.
7. Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) eseguito entro 3 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
8. Uso concomitante del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF).
9. Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore della farnesiltransferasi.
10. Malattia coronarica attiva che richiede trattamento, infarto del miocardio nell'anno precedente, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore secondo la New York Heart Association, attacco cerebrovascolare nell'anno precedente o aritmia cardiaca grave in corso che richiede farmaci ad eccezione della fibrillazione atriale.
11. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
12. Tumore maligno attivo e concomitante che richiede radiazioni, chemioterapia o immunoterapia (esclusi il cancro della pelle non melanoma, la terapia ormonale adiuvante per il cancro al seno e il trattamento ormonale per il cancro alla prostata sensibile alla castrazione).
13. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate, che richiedono una terapia sistemica. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o epatite C.
14. - Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
15. Il soggetto ha incapacità legale o capacità giuridica limitata.
16. Stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.