Tipifarnib hos personer med kronisk myelomonocytisk leukemi, annen MDS/MPN og akutt myeloid leukemi (CMML/AML)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er minst 18 år.

2. For emner som skal registreres i CMML- eller MDS/MPN-kohortene:

   en. Diagnose av CMML eller MDS/MPN som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2008).

3. For emner som er registrert i AML-kohorten:

   1. Dokumentert patologisk bevis på AML, som definert av WHOs kriterier (2008)
   2. Refraktær overfor tidligere induksjonskjemoterapi, residiverende sykdom eller alder ≥ 60 og ikke egnet for standard cellegiftbehandling på grunn av alder, prestasjonsstatus og/eller uønskede risikofaktorer i henhold til behandlende lege
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2.
5. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer (inkludert benmargsvurderinger).
6. Minst 1 uke siden siste systemiske behandlingsregime før syklus 1 dag 1. Pasienter på en stabil dose hydroksyurea i minst 2 uker før syklus 1 dag 1 kan fortsette på hydroksyurea til syklus 1 dag 14. Pasientene må ha blitt friske til NCI CTCAE v. 4.03 < Grad 2 fra alle akutte toksisiteter (unntatt grad 2 toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko av sponsoren og etterforskeren) eller toksisitet må anses som irreversibel av etterforskeren.

7. Akseptabel leverfunksjon:

   1. Total bilirubin øvre normalgrense (ULN).
   2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Akseptabel nyrefunksjon med serumkreatinin 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease formler.

9. Kvinnelige fag må være:

   1. Av ikke-fertil potensial (kirurgisk sterilisert eller minst 2 år post-menopausal); eller
   2. Hvis personen er i fertil alder, må pasienten bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, for eksempel kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormon -frigjøringssystem, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 2 uker før screening, under og minst 28 dager etter siste dose med prøvemedisin for kvinner og 90 dager for menn . Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av prøvemedisinering.
   3. Og ikke amming på noe tidspunkt i løpet av studien.
10. Skriftlig og frivillig informert samtykke forstått, signert og datert.

Ekskluderingskriterier:

1. Neoplasia har RAS-mutasjon (NRAS-mutant, KRAS-mutant eller dobbelmutant)
2. Akutt promyelocytisk leukemi eller Bcr-Abl positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise)
3. Klinisk aktiv CNS leukemi
4. CMML med t(5;12) som ennå ikke har mottatt imatinib.
5. Deltakelse i enhver intervensjonsstudie innen 1 uke etter randomisering eller 5 halveringstider av tidligere behandlingsmiddel (avhengig av hva som er lengst).
6. Pågående behandling med et antikreftmiddel for CMML, MDS/MPN eller AML som ikke er vurdert i denne protokollen. Personer på en stabil dose av hydroksyurea i minst 2 uker før syklus 1 dag 1 kan fortsette på hydroksyurea til syklus 1 dag 14.
7. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) utført innen 3 måneder før syklus 1 dag 1.
8. Samtidig bruk av granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
9. Tidligere behandling (minst 1 hel behandlingssyklus) med en farnesyltransferasehemmer.
10. Aktiv koronararteriesykdom som krever behandling, hjerteinfarkt i løpet av året før, New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulært angrep i løpet av året før, eller nåværende alvorlig hjertearytmi som krever medisinering unntatt atrieflimmer.
11. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1, uten fullstendig bedring.
12. Aktiv, samtidig malignitet som krever stråling, kjemoterapi eller immunterapi (unntatt ikke-melanom hudkreft, adjuvant hormonbehandling for brystkreft og hormonbehandling for kastrasjonssensitiv prostatakreft).
13. Aktive og ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller en aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
14. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
15. Observanden har rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
16. Betydelig endret mental status som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.