Tipifarnibi potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia, muu MDS/MPN ja akuutti myelooinen leukemia (CMML/AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on vähintään 18-vuotias.

2. CMML- tai MDS/MPN-kohortteihin ilmoittautuvat aiheet:

   a. CMML- tai MDS/MPN-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti (2008).

3. AML-kohorttiin ilmoitetut aiheet:

   1. Dokumentoitu patologinen todiste AML:stä WHO:n kriteerien mukaisesti (2008)
   2. Ei kestä aikaisempaa induktiokemoterapiaa, uusiutunut sairaus tai ikä ≥ 60 eikä sovellu tavanomaiseen sytotoksiseen hoitoon iän, suorituskyvyn ja/tai haitallisten riskitekijöiden vuoksi hoitavan lääkärin mukaan
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
5. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä (mukaan lukien luuydintutkimukset).
6. Vähintään 1 viikko edellisestä systeemisestä hoito-ohjelmasta ennen syklin 1 päivää 1. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaan hydroksiureaannoksen vähintään 2 viikon ajan ennen sykliä 1 päivää 1, voivat jatkaa hydroksiureahoitoa syklin 1 päivään 14 asti. Koehenkilöiden on oltava toipuneet NCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2 kaikista akuutteista toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta asteen 2 toksisuutta, jota sponsori ja tutkija ei pidä turvallisuusriskinä) tai toksisuutta on tutkijan katsottava peruuttamattomaksi.

7. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiinin normaalin yläraja (ULN).
   2. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Hyväksyttävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniiniarvo on 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault- tai ruokavalion muokkauskaavoja käyttäen.

9. Naisaiheiden tulee olla:

   1. ei-hedelmöittyvä (kirurgisesti steriloitu tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen); tai
   2. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten yhdistelmäehkäisyä (estrogeenia ja progestiinia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäistä laitetta, kohdunsisäistä hormonia. -vapautusjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolta on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättyvyys. Sekä naisten että miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen seulontaa, sen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen naisilla ja 90 päivää miehillä . Naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen koelääkkeen aloittamista.
   3. Eikä imetä missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
10. Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus on ymmärretty, allekirjoitettu ja päivätty.

Poissulkemiskriteerit:

1. Neoplasiassa on RAS-mutaatio (NRAS-mutantti, KRAS-mutantti tai kaksoismutantti)
2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia tai Bcr-Abl-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä)
3. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia
4. CMML t(5;12):lla, jotka eivät ole vielä saaneet imatinibia.
5. Osallistuminen interventiotutkimukseen viikon sisällä satunnaistamisesta tai 5 aiemman hoitoaineen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
6. Jatkuva hoito syöpälääkkeellä CMML:n, MDS/MPN:n tai AML:n hoitoon, jota ei käsitellä tässä protokollassa. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata hydroksiurea-annosta vähintään 2 viikon ajan ennen syklin 1 päivää 1, voivat jatkaa hydroksiureahoitoa syklin 1 päivään 14 asti.
7. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
8. Granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) samanaikainen käyttö.
9. Aiempi hoito (vähintään 1 täysi hoitojakso) farnesyylitransferaasin estäjällä.
10. Hoitoa vaativa aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana, New York Heart Associationin asteen III tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonikohtaus edellisen vuoden aikana tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, paitsi eteisvärinä.
11. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, ilman täydellistä toipumista.
12. Aktiivinen, samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii säteilyä, kemoterapiaa tai immunoterapiaa (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä, rintasyövän adjuvanttihormonihoito ja kastraatioherkän eturauhassyövän hormonihoito).
13. Aktiiviset ja hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
14. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
15. Tutkittavalla on oikeustoimikelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
16. Merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja tämän protokollan vaatimusten noudattamista. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.