Tipifarnib em indivíduos com leucemia mielomonocítica crônica, outras SMD/MPN e leucemia mielóide aguda (CMML/AML)

Critério de inclusão:

1. Sujeito tem pelo menos 18 anos de idade.

2. Para indivíduos a serem inscritos nas coortes CMML ou MDS/MPN:

   a. Diagnóstico de CMML ou MDS/MPN conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008).

3. Para indivíduos inscritos na coorte AML:

   1. Evidência patológica documentada de LMA, conforme definido pelos critérios da OMS (2008)
   2. Refratário à quimioterapia de indução anterior, recidiva da doença ou idade ≥ 60 e não apropriado para terapia citotóxica padrão devido à idade, status de desempenho e/ou fatores de risco adversos de acordo com o médico assistente
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
5. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos (incluindo avaliações da medula óssea).
6. Pelo menos 1 semana desde o último regime de terapia sistêmica antes do Dia 1 do Ciclo 1. Indivíduos em uma dose estável de hidroxiureia por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 podem continuar com hidroxiureia até o Dia 14 do Ciclo 1. Os indivíduos devem ter se recuperado para NCI CTCAE v. 4.03 < Grau 2 de todas as toxicidades agudas (excluindo toxicidades de Grau 2 que não são consideradas um risco de segurança pelo Patrocinador e Investigador) ou toxicidade deve ser considerada irreversível pelo Investigador.

7. Função hepática aceitável:

   1. Limite superior normal de bilirrubina total (LSN).
   2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) 1,5 x LSN.
8. Função renal aceitável com creatinina sérica 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando as fórmulas Cockcroft-Gault ou Modificação da Dieta na Doença Renal.

9. Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

   1. Sem potencial para engravidar (esterilizado cirurgicamente ou pelo menos 2 anos após a menopausa); ou
   2. Se tiver potencial para engravidar, a participante deve usar um método contraceptivo altamente eficaz, como contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, hormônio intrauterino - sistema de liberação, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. Tanto mulheres quanto homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 2 semanas antes da triagem, durante e pelo menos 28 dias após a última dose da medicação experimental para mulheres e 90 dias para homens . Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da medicação experimental.
   3. E não amamentar em nenhum momento durante o estudo.
10. Consentimento informado por escrito e voluntário entendido, assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Neoplasia abriga mutação RAS (mutante NRAS, mutante KRAS ou duplo mutante)
2. Leucemia promielocítica aguda ou leucemia Bcr-Abl positiva (leucemia mielóide crônica em crise blástica)
3. Leucemia do SNC clinicamente ativa
4. CMML com t(5;12) que ainda não receberam imatinibe.
5. Participação em qualquer estudo de intervenção dentro de 1 semana após a randomização ou 5 meias-vidas do agente de tratamento anterior (o que for mais longo).
6. Tratamento contínuo com um agente anticancerígeno para CMML, MDS/MPN ou AML não contemplado neste protocolo. Indivíduos em uma dose estável de hidroxiureia por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 podem continuar com hidroxiureia até o Dia 14 do Ciclo 1.
7. Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) realizado dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1.
8. Uso concomitante de fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF).
9. Tratamento prévio (pelo menos 1 ciclo completo de tratamento) com um inibidor da farnesiltransferase.
10. Doença arterial coronariana ativa que requer tratamento, infarto do miocárdio no ano anterior, insuficiência cardíaca congestiva grau III da New York Heart Association, ataque cerebrovascular no ano anterior ou arritmia cardíaca grave atual que requer medicação, exceto fibrilação atrial.
11. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa.
12. Malignidade concomitante ativa que requer radiação, quimioterapia ou imunoterapia (excluindo câncer de pele não melanoma, terapia hormonal adjuvante para câncer de mama e tratamento hormonal para câncer de próstata sensível à castração).
13. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
14. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
15. O sujeito tem incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
16. Estado mental significativamente alterado que limitaria a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.