Tipifarnib bij proefpersonen met chronische myelomonocytaire leukemie, andere MDS/MPN en acute myeloïde leukemie (CMML/AML)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp is minimaal 18 jaar oud.

2. Voor proefpersonen die worden ingeschreven in de CMML- of MDS/MPN-cohorten:

   A. Diagnose van CMML of MDS/MPN zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2008).

3. Voor proefpersonen die zijn ingeschreven in het AML-cohort:

   1. Gedocumenteerd pathologisch bewijs van AML, zoals gedefinieerd door WHO-criteria (2008)
   2. Ongevoelig voor eerdere inductiechemotherapie, recidiverende ziekte of leeftijd ≥ 60 en niet geschikt voor standaard cytotoxische therapie vanwege leeftijd, prestatiestatus en/of ongunstige risicofactoren volgens de behandelend arts
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2.
5. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures (waaronder beenmergonderzoeken).
6. Ten minste 1 week sinds het laatste systemische therapieregime voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Proefpersonen die een stabiele dosis hydroxyurea gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, mogen hydroxyurea blijven gebruiken tot cyclus 1 dag 14. Proefpersonen moeten hersteld zijn tot NCI CTCAE v. 4.03 < Graad 2 van alle acute toxiciteiten (met uitzondering van graad 2 toxiciteiten die door de sponsor en onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd) of toxiciteit moet door de onderzoeker als onomkeerbaar worden beschouwd.

7. Aanvaardbare leverfunctie:

   1. Totale bilirubine bovengrens van normaal (ULN).
   2. AST (SGOT) en ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Aanvaardbare nierfunctie met serumcreatinine 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de formules van Cockcroft-Gault of Modification of Diet in Renal Disease.

9. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

   1. Van niet-vruchtbaar potentieel (chirurgisch gesteriliseerd of ten minste 2 jaar na de menopauze); of
   2. Als de patiënt zwanger kan worden, moet de patiënt een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoon -afgiftesysteem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. Zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening, tijdens en ten minste 28 dagen na de laatste dosis proefmedicatie voor vrouwen en 90 dagen voor mannen . Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de proefmedicatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
   3. En op geen enkel moment tijdens het onderzoek borstvoeding geven.
10. Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming begrepen, ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Neoplasie herbergt RAS-mutatie (NRAS-mutant, KRAS-mutant of dubbele mutant)
2. Acute promyelocytische leukemie of Bcr-Abl-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie bij blastaire crisis)
3. Klinisch actieve CZS-leukemie
4. CMML met t(5;12) die nog geen imatinib hebben gekregen.
5. Deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 1 week na randomisatie of 5 halfwaardetijden van het eerdere behandelingsmiddel (afhankelijk van welke langer is).
6. Doorlopende behandeling met een middel tegen kanker voor CMML, MDS/MPN of AML die niet in dit protocol wordt overwogen. Proefpersonen op een stabiele dosis hydroxyurea gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 kunnen doorgaan met hydroxyurea tot cyclus 1 dag 14.
7. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
8. Gelijktijdig gebruik van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
9. Voorafgaande behandeling (minstens 1 volledige behandelingscyclus) met een farnesyltransferaseremmer.
10. Actieve coronaire hartziekte die behandeling vereist, myocardinfarct in het voorgaande jaar, New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen, cerebrovasculaire aanval in het voorgaande jaar, of huidige ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist behalve atriumfibrilleren.
11. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, zonder volledig herstel.
12. Actieve, gelijktijdige maligniteit die bestraling, chemotherapie of immunotherapie vereist (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, adjuvante hormonale therapie voor borstkanker en hormonale behandeling voor castratiegevoelige prostaatkanker).
13. Actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
14. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
15. De betrokkene is handelingsonbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
16. Aanzienlijk veranderde mentale toestand die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming en de naleving van de vereisten van dit protocol zou beperken. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol.