慢性粒单核细胞白血病、其他 MDS/MPN 和急性髓性白血病患者的替比法尼 (CMML/AML)

纳入标准：

1. 受试者至少年满 18 岁。

2. 对于要加入 CMML 或 MDS/MPN 队列的受试者：

   A。根据世界卫生组织 (WHO) 标准 (2008) 定义的 CMML 或 MDS/MPN 的诊断。

3. 对于参加 AML 队列的受试者：

   1. 根据 WHO 标准 (2008) 定义的 AML 病理学证据
   2. 既往诱导化疗难治、疾病复发或年龄 ≥ 60 岁，并且根据主治医师的说法，由于年龄、体力状况和/或不良风险因素，不适合标准细胞毒性治疗
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 2。
5. 受试者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序（包括骨髓评估）。
6. 自第 1 周期第 1 天之前的最后一次全身治疗方案以来至少 1 周。在第 1 周期第 1 天之前接受稳定剂量羟基脲至少 2 周的受试者可以继续使用羟基脲直至第 1 周期第 14 天。受试者必须已经恢复到NCI CTCAE v. 4.03 < 2 级所有急性毒性（不包括申办者和研究者不认为安全风险的 2 级毒性）或研究者必须认为不可逆转的毒性。

7. 可接受的肝功能：

   1. 总胆红素正常上限 (ULN)。
   2. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 1.5 x ULN。
8. 可接受的肾功能，血清肌酐 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 或肾病饮食调整公式计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min。

9. 女性受试者必须是：

   1. 无生育能力（手术绝育或绝经后至少 2 年）；或者
   2. 如果有生育能力，受试者必须使用高效的避孕方法，例如与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕、与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕、宫内节育器、宫内激素-释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲。 具有生育潜力的女性伴侣的女性和男性受试者必须同意在筛选前 2 周、期间和末次试验药物给药后至少 28 天（女性为 90 天，男性为 90 天）使用高效避孕方法. 女性受试者必须在开始试验用药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
   3. 并且，在研究期间的任何时候都不要母乳喂养。
10. 理解、签署并注明日期的书面和自愿知情同意书。

排除标准：

1. 肿瘤携带 RAS 突变（NRAS 突变体、KRAS 突变体或双突变体）
2. 急性早幼粒细胞白血病或 Bcr-Abl 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）
3. 临床活动性中枢神经系统白血病
4. 尚未接受伊马替尼治疗的 t(5;12) CMML。
5. 在随机分组后 1 周内或在先前治疗药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何干预研究。
6. CMML、MDS/MPN 或 AML 的抗癌剂持续治疗未在本方案中考虑。 在第 1 周期第 1 天之前接受稳定剂量羟基脲至少 2 周的受试者可继续服用羟基脲直至第 1 周期第 14 天。
7. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 个月内进行的造血干细胞移植 (HSCT)。
8. 同时使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。
9. 先前使用法呢基转移酶抑制剂治疗（至少 1 个完整治疗周期）。
10. 需要治疗的活动性冠状动脉疾病、前一年内的心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭、前一年内的脑血管病发作，或当前严重的心律失常需要除心房颤动外的药物治疗。
11. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，未完全康复的大手术（诊断性手术除外）。
12. 需要放疗、化疗或免疫治疗的活动性并发恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌的辅助激素治疗和去势敏感性前列腺癌的激素治疗）。
13. 活动性和不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎。
14. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
15. 主体具有法律行为能力或有限法律行为能力。
16. 显着改变的精神状态会限制对知情同意的理解或提供以及对本协议要求的遵守。 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。