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慢性粒单核细胞白血病、其他 MDS/MPN 和急性髓性白血病患者的替比法尼 (CMML/AML)

2024年7月15日 更新者：Kura Oncology, Inc.

Tipifarnib 在慢性粒单核细胞白血病、其他骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤和急性髓性白血病受试者中的 2 期研究

一项 2 期研究，旨在调查替比法尼在大约 36 名符合条件的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 受试者（包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)）和 36 名符合条件的急性骨髓性白血病 (AML)。 受试者（修正案 3 队列 1-4）将接受以 400 毫克剂量给药的替比法尼，随餐口服，每天两次（bid），持续 21 天，周期为 28 天。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 2 期研究将调查替比法尼在骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN 队列）和急性髓性白血病（AML 队列）受试者中的 ORR 抗肿瘤活性。 对于 MDS/MPN 队列，本研究将根据 ORR 评估替比法尼在 MDS/MPN 受试者（包括 CMML）中的抗肿瘤活性，这些受试者的 CXCR4 与 CXCR2 表达比率（CXCR4/2 比率）高骨髓和 CXCR4/2 比率低的人。 对于 AML 队列，本研究将根据 ORR 评估 tipifarnib 在骨髓中 CXCR4 与 CXCR2 表达比率高（CXCR4/2 比率）的 AML 受试者和低 CXCR4 受试者中的抗肿瘤活性/2 比率。 参加研究的受试者将包括具有 KRAS、NRAS 野生型状态的患者。

  1. 具有高 CXCR4/2 比率的 MDS/MPN 受试者
  2. 具有低 CXCR4/2 比率的 MDS/MPN 受试者
  3. 具有高 CXCR4/2 比率的 AML 受试者
  4. CXCR4/2 比率低的 AML 受试者

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者至少年满 18 岁。

  2. 对于要加入 CMML 或 MDS/MPN 队列的受试者：

    A。根据世界卫生组织 (WHO) 标准 (2008) 定义的 CMML 或 MDS/MPN 的诊断。

  3. 对于参加 AML 队列的受试者：

    1. 根据 WHO 标准 (2008) 定义的 AML 病理学证据
    2. 既往诱导化疗难治、疾病复发或年龄 ≥ 60 岁，并且根据主治医师的说法，由于年龄、体力状况和/或不良风险因素，不适合标准细胞毒性治疗
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 2。
  5. 受试者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序（包括骨髓评估）。
  6. 自第 1 周期第 1 天之前的最后一次全身治疗方案以来至少 1 周。在第 1 周期第 1 天之前接受稳定剂量羟基脲至少 2 周的受试者可以继续使用羟基脲直至第 1 周期第 14 天。受试者必须已经恢复到NCI CTCAE v. 4.03 < 2 级所有急性毒性（不包括申办者和研究者不认为安全风险的 2 级毒性）或研究者必须认为不可逆转的毒性。

  7. 可接受的肝功能：

    1. 总胆红素正常上限 (ULN)。
    2. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 1.5 x ULN。
  8. 可接受的肾功能，血清肌酐 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 或肾病饮食调整公式计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min。

  9. 女性受试者必须是：

    1. 无生育能力（手术绝育或绝经后至少 2 年）；或者
    2. 如果有生育能力，受试者必须使用高效的避孕方法，例如与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕、与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕、宫内节育器、宫内激素-释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲。 具有生育潜力的女性伴侣的女性和男性受试者必须同意在筛选前 2 周、期间和末次试验药物给药后至少 28 天（女性为 90 天，男性为 90 天）使用高效避孕方法. 女性受试者必须在开始试验用药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
    3. 并且，在研究期间的任何时候都不要母乳喂养。
  10. 理解、签署并注明日期的书面和自愿知情同意书。

排除标准：

  1. 肿瘤携带 RAS 突变（NRAS 突变体、KRAS 突变体或双突变体）
  2. 急性早幼粒细胞白血病或 Bcr-Abl 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）
  3. 临床活动性中枢神经系统白血病
  4. 尚未接受伊马替尼治疗的 t(5;12) CMML。
  5. 在随机分组后 1 周内或在先前治疗药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何干预研究。
  6. CMML、MDS/MPN 或 AML 的抗癌剂持续治疗未在本方案中考虑。 在第 1 周期第 1 天之前接受稳定剂量羟基脲至少 2 周的受试者可继续服用羟基脲直至第 1 周期第 14 天。
  7. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 个月内进行的造血干细胞移植 (HSCT)。
  8. 同时使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。
  9. 先前使用法呢基转移酶抑制剂治疗（至少 1 个完整治疗周期）。
  10. 需要治疗的活动性冠状动脉疾病、前一年内的心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭、前一年内的脑血管病发作，或当前严重的心律失常需要除心房颤动外的药物治疗。
  11. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，未完全康复的大手术（诊断性手术除外）。
  12. 需要放疗、化疗或免疫治疗的活动性并发恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌的辅助激素治疗和去势敏感性前列腺癌的激素治疗）。
  13. 活动性和不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎。
  14. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
  15. 主体具有法律行为能力或有限法律行为能力。
  16. 显着改变的精神状态会限制对知情同意的理解或提供以及对本协议要求的遵守。 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替比法尼，口服
单臂
药品：替比法尼
口服片剂
其他名称：
  • R115777
  • 扎内斯特拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
ORR 是根据达到客观缓解 (OR)（完全缓解 [CR]、完全细胞遗传学缓解 [CCR]、部分缓解 [PR]、骨髓缓解 [MR] 或临床获益 [CB] 的参与者数量来估计由首席研究员根据 MDS/MPN 国际工作组 [IWG] 标准执行）。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 15 个月
DoR 是从参与者首次满足 OR 标准之日到参与者进展之日或直到疾病评估期间因任何原因死亡为止进行测量的。 在最后一次疾病评估之日对没有进展或死亡的参与者进行审查。 接受后续抗癌治疗的参与者在后续抗癌治疗之前的最后一次疾病评估日期进行审查。 使用 Kaplan Meier 方法估计中位缓解持续时间和相应的 95% CI。
最长约 15 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
PFS时间定义为从签署同意书之日到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 在最后一次疾病评估之日对没有进展或死亡的参与者进行审查。 接受后续抗癌治疗的参与者在后续抗癌治疗之前的最后一次疾病评估日期进行审查。 Kaplan-Meier 乘积极限法用于估计 1 年 PFS 率以及相应的 95% CI。
1年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 15 个月
OS时间定义为从签署同意书之日到因任何原因死亡之日的时间。 在研究结束时活着或失访的参与者在最后已知活着的日期进行了审查。 Kaplan-Meier 方法用于估计 12 个月时未发生事件的受试者比例 (%)，以及相应的 95% CI。
最长约 15 个月
经历过治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约3年
AE 是指参与者或临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，但不一定与其存在因果关系。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 AE 严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03 进行评级：1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（重度）、4 级（危及生命） ），五年级（死亡）。 如果导致以下任一情况，则 AE 被视为严重：死亡、危及生命、导致住院治疗或延长住院时间、持续或严重丧失工作能力或正常生活功能的能力受到严重破坏、先天性异常/出生缺陷，或是一次重要的医学事件。
最长约3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kura Oncology, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：TBD TBD, TBD

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月10日

初级完成 (实际的)

2020年11月30日

研究完成 (实际的)

2020年11月30日

研究注册日期

首次提交

2016年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月16日

首次发布 (估计的)

2016年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月15日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KO-TIP-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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