Tipifarnib krónikus myelomonocytás leukémiában, egyéb MDS/MPN-ben és akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél (CMML/AML)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany legalább 18 éves.

2. A CMML vagy MDS/MPN kohorszba beiratkozandó alanyok esetében:

   a. A CMML vagy MDS/MPN diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (2008).

3. Az AML-kohorszba beiratkozott tantárgyak esetében:

   1. Az AML dokumentált patológiás bizonyítéka a WHO kritériumai szerint (2008)
   2. Korábbi indukciós kemoterápiára ellenálló, kiújult betegség vagy 60 év feletti életkor, és a kezelőorvos szerint nem alkalmas standard citotoxikus terápiára az életkor, a teljesítőképesség és/vagy a káros kockázati tényezők miatt
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2.
5. Az alany hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb eljárásoknak (beleértve a csontvelő-vizsgálatokat is).
6. Legalább 1 héttel az 1. ciklus 1. napja előtti utolsó szisztémás terápia óta. Azok az alanyok, akik az 1. ciklust megelőzően legalább 2 hétig stabil dózisú hidroxi-karbamidot kaptak, az 1. napon folytathatják a hidroxi-karbamid kezelést az 1. ciklus 14. napjáig. Az alanyoknak meg kell gyógyulniuk NCI CTCAE v. 4.03 < 2. fokozatú minden akut toxicitástól (kivéve a 2. fokozatú toxicitást, amelyet a szponzor és a vizsgáló nem tekint biztonsági kockázatnak) vagy toxicitást a vizsgálónak visszafordíthatatlannak kell tekintenie.

7. Elfogadható májfunkció:

   1. A teljes bilirubin normál felső határa (ULN).
   2. AST (SGOT) és ALT (SGPT) 1,5 x ULN.
8. Elfogadható veseműködés 1,5 x ULN szérum kreatinin vagy ≥ 60 ml/perc számított kreatinin-clearance esetén a Cockcroft-Gault vagy az étrend módosítása vesebetegségben képletekkel.

9. A női tantárgyaknak a következőknek kell lenniük:

   1. Nem fogamzóképes (műtétileg sterilizált vagy legalább 2 évvel a menopauza után); vagy
   2. Fogamzóképes korú személynek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, például kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlást az ovuláció gátlásával, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlást az ovuláció gátlásával, intrauterin eszközt, méhen belüli hormont. -felszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner vagy szexuális absztinencia. Mind a nőknek, mind a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a szűrés előtt 2 hétig, a szűrés alatt, és legalább 28 nappal az utolsó gyógyszeradag után nőknél és 90 napon belül férfiaknál. . A női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
   3. És a vizsgálat során soha nem szoptat.
10. Az írásos és önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megértve, aláírva és keltezve.

Kizárási kritériumok:

1. A neoplázia RAS mutációt tartalmaz (NRAS mutáns, KRAS mutáns vagy kettős mutáns)
2. Akut promielocitás leukémia vagy Bcr-Abl pozitív leukémia (krónikus mielogén leukémia blast krízisben)
3. Klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémia
4. CMML t(5;12)-vel, amelyek még nem kaptak imatinibet.
5. Részvétel bármilyen intervenciós vizsgálatban a randomizálást követő 1 héten belül vagy az előző kezelési szer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb).
6. A CMML, MDS/MPN vagy AML rákellenes szerrel történő folyamatos kezelése, amely nem szerepel ebben a protokollban. Azok az alanyok, akik az 1. ciklus 1. napját megelőzően legalább 2 hétig stabil dózisú hidroxi-karbamidot kaptak, folytathatják a hidroxi-karbamid kezelést az 1. ciklus 14. napjáig.
7. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az 1. ciklust megelőző 3 hónapon belül, 1. nap.
8. Granulocita makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) egyidejű alkalmazása.
9. Előzetes kezelés (legalább 1 teljes kezelési ciklus) farnezil-transzferáz inhibitorral.
10. Kezelést igénylő aktív szívkoszorúér-betegség, az előző éven belüli miokardiális infarktus, a New York Heart Association III. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, agyi érroham az előző évben, vagy jelenlegi súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel, kivéve a pitvarfibrillációt.
11. Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, teljes gyógyulás nélkül.
12. Aktív, egyidejű rosszindulatú daganat, amely sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát igényel (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a mellrák adjuváns hormonterápiáját és a kasztrációra érzékeny prosztatarák hormonkezelését).
13. Aktív és kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy hepatitis B vagy hepatitis C aktív fertőzése.
14. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálat alanyára nézve.
15. Az alany cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes.
16. Jelentősen megváltozott mentális állapot, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést. Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.