健康な女性ボランティアにおける経口投与されたリュープロリドの薬物動態/薬力学プロファイルの研究
健康な女性ボランティアにおけるロイプロリドの IM 用量と比較した、3 用量のロイプロリド経口錠剤の無作為化、非盲検、並行群、アクティブコントロール PK/PD 研究
調査の概要
詳細な説明
現地訪問と電話会議による調査サイト InVentiv Health Clinique, Inc. のサイト開始訪問が行われ、最終報告書は 2017 年 7 月 21 日に署名されました。
人口統計学的およびベースライン特性については、平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値、およびサンプル サイズで構成される記述統計量が、年齢、体格指数、体重、身長などの連続変数について報告されます。 民族性、性別、人種などのカテゴリ変数は、頻度数とパーセンテージとして表示されます。
PK 分析では、24 時間の AUC を投与間隔で割った値、つまり 24時間。
PD 分析では、40 pg/mL 未満のエストラジオール レベルの被験者の発生率を評価しました。 プロゲステロン抑制の程度によって決定される排卵率が示されています。
定量下限 (BLQ) 未満の濃度値、および投与前に報告可能な値が発生していないサンプル (1 日目のみ) を除いて、観察されたデータのみがデータ分析に使用されます。 欠損データの推定値を代入 (外挿または内挿) する試みは行われません。
安全性分析のために、投薬期間中および投薬期間後の両方での治療緊急有害事象の発生率が示されています。
規制活動のための医学辞書 (MedDRA®) バージョン 20.1 を使用して、研究中に報告されたすべての病歴調査結果と治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率を、システム臓器クラス (SOC) および優先用語 (PT) 別に分類します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1P 0A2
- inVentiv Health Clinique, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から49歳までの閉経前の健康な女性ボランティア。
- -ボディマス指数（BMI）≧18および≦32kg/m2、および体重≧110ポンド（約50kg）;
- 通常の月経周期は 21 日から 35 日です。 被験者が最近ホルモン避妊薬を使用した場合、使用前の履歴データを使用して資格を決定し、この基準も満たす必要があります。
-出産の可能性があり、妊娠のリスクがある性的に活発な場合、研究全体および最後の薬物投与後少なくとも30日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを使用する意思がある：
- -ホルモン放出システムのない子宮内避妊器具（IUD）は、最初の治験薬投与の少なくとも4週間前に配置され、男性パートナーにはコンドームを同時に使用します。
- 薬物投与の少なくとも 14 日前から開始する男性パートナーの膣内に殺精子剤およびコンドームを適用した横隔膜の同時使用;
- 不妊の男性パートナー (少なくとも 6 か月精管切除);注: 卵管結紮を受けた外科的に無菌の被験者は、非出産の可能性があると見なされ、避妊を使用する必要はありませんでした。
- -研究全体を通してアルコールの過度の使用を控えることをいとわず、研究中に行われたPK採血の24時間前にアルコールの使用を控えることをいとわない;
- -研究全体を通して、処方薬、市販薬、および自然健康製品の使用を控えることをいとわない;
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
除外基準:
- GnRH、GnRHアゴニスト類似体、類似のノナペプチド、またはLupron Depot®の賦形剤に対する過敏症。 注: これは、Lupron Depot® ラベルの禁忌でした。
- 診断されていない異常な膣出血。 注: これは、Lupron Depot® ラベルの禁忌でした。
- -妊娠が既知または疑われる、またはこの研究の結論の前に妊娠すると考えられていた被験者。 注：Lupron Depot® は、この薬の投与中に妊娠した、または妊娠する可能性のある女性には禁忌でした。 Lupron Depot® を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用中に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。
- -授乳中または授乳を中止してから2か月以内（スクリーニング訪問に関連）。 注：Lupron Depot® の使用は、授乳中の女性には禁忌でした。
- 血栓性静脈炎、血栓塞栓性疾患、脳卒中、またはこれらの状態の過去の病歴。 注：Lupron Depot® のラベルによると、血栓性静脈炎、血栓塞栓性疾患、脳卒中、またはこれらの症状の既往歴のある女性では、酢酸ノルエチンドロンの可能性のある同時投与は禁忌でした。
- 著しく損なわれた肝機能または肝疾患。 注:Lupron Depot®のラベルによると、酢酸ノルエチンドロンの可能性のある同時投与は、著しく肝機能障害または肝疾患のある女性には禁忌でした。
- -乳房の既知または疑われる癌腫。 注：Lupron Depot® のラベルによると、酢酸ノルエチンドロンの可能性のある同時投与は、乳房のがんが判明しているか疑われる女性には禁忌でした。
- -スクリーニング訪問の2か月前の期間内の産後または中絶後の状態;
- -パパニコロー（Pap）クラスIII以上の子宮頸部細胞診塗抹標本または低悪性度の扁平上皮内病変（SIL）以上のBethesda Systemレポート（適切に文書化されている場合、過去12か月以内のPap塗抹標本の結果は許容可能でした）;
- -スクリーニング訪問の前の3か月間のタバコ製品（電子タバコを含む）の使用、またはスクリーニング時の尿コチニン検査が陽性;
- -スクリーニング訪問前の1年以内の重大なアルコールまたは薬物乱用の履歴;
- -臨床的に重要な（CS）バイタルサイン異常（収縮期血圧[BP]が90未満または140 mm Hgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mm Hgを超える、または心拍数が50未満または100 bpmを超える） スクリーニング;
- -CSの病歴または神経、内分泌、肺、血液、免疫、または代謝疾患の存在;
- -重度の呼吸抑制または肺不全の病歴;
- インスリンを必要とする真性糖尿病;
- 局所神経症状を伴う頭痛の病歴;
- コントロールされていない甲状腺障害;
- 鎌状赤血球貧血;
- 昨年のCSうつ病の現在または病歴;
- -脂質代謝の既知の障害;
- 肝腺腫または肝癌;
- -既知または疑われる子宮内膜がんまたはエストロゲン依存性腫瘍;
- -胃腸の病状（慢性下痢、炎症性腸疾患など）、未解決の胃腸症状（下痢、嘔吐など）または腎臓病、または吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の臨床的に重要な病歴または存在薬の;
- 治験薬の嚥下困難;
- -研究者の意見では、この研究への被験者の参加を禁忌とする可能性のある食物アレルギー、不耐性、制限、または特別な食事。
- スクリーニング時のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査;
- -スクリーニング訪問前の30日以内の治験薬および/または実験装置の投与;
- -スクリーニング訪問前の90日以内の生物製剤の投与;
- 研究への参加が被験者にリスクをもたらす可能性があることを示唆する心電図 (ECG) の臨床的に重要な所見;
- -スクリーニング来院前6か月以内の任意の薬物のデポ注射または移植;
- -スクリーニング訪問前の3か月以内の経口避妊薬または他の性ステロイドホルモンの使用;
- スクリーニング訪問時のCSの身体的または婦人科的異常;
- スクリーニング訪問時のCS異常検査結果;
- -ヘモグロビン < 115 g/L および/またはヘマトクリット < 0.32 L/L;
- -治験薬の最初の投与前の14日以内の処方薬の使用または市販（OTC）製品（自然健康製品を含む; 例えば、栄養補助食品、ビタミン、ハーブサプリメント）の最初の投与前の7日以内重大な全身吸収のない局所用製品を除いて、薬物療法の研究;
- -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血 (スクリーニング時に採取された量を除く)。
- -研究プロトコルを遵守する疑わしい能力があると研究者がみなした;
- -発作、てんかん、脳血管障害、中枢神経系（CNS）の異常または腫瘍の病歴;
- 骨粗鬆症の家族歴（第一度近親者）、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の慢性使用歴など、骨ミネラル含有量および/または骨量の減少の重大な危険因子。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 A: ロイプロリド経口錠剤、4 mg QD
ロイプロリド経口錠剤 QD: 4 mg を 28 日間連続で服用。
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4 mg のロイプロリド経口錠剤を 1 日 1 回、連続 28 日間。
他の名前：
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実験的：治療 B: リュープロリド経口錠剤、4 mg BID
リュープロリド経口錠剤 BID: 4 mg、12 時間間隔で 28 日間連続。
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4 mg のロイプロリド経口錠剤を 1 日 2 回、連続 28 日間。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：治療C：リュープロリド1ヶ月デポ
Leuprolide Depot : 筋肉内 (IM) 3.75 mg デポ注射を 1 か月の治療で投与
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3.75 mg 筋肉内デポー注射
他の名前：
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実験的：治療 D: リュープロリド経口錠剤、10 mg BID
ロイプロリド経口錠剤 BID: 10 mg、12 時間間隔で 28 日間連続
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10 mg のロイプロリド経口錠剤を 1 日 2 回、連続 28 日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40 pg/mL 未満のエストラジオール レベルによって評価されたエストラジオール (E2) の抑制の妥当性を持つ参加者の数
時間枠：投与期間：8日目～28日目、投与後：投与後1日目～28日目。 29日目は投与後1日目です
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基準: E2 レベルは、事前に指定されたしきい値を下回る値がその期間中に少なくとも 1 回報告された場合、評価期間中に抑制されたと見なされます。 行タイトルの日数は評価間隔を示します。 |
投与期間：8日目～28日目、投与後：投与後1日目～28日目。 29日目は投与後1日目です
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排卵率 - プロゲステロンレベルが 3000 pg/mL 以上の被験者の数で測定
時間枠：投与期間：1日目から28日目および28日の投与後期間。 29日目は投与後1日目
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プロゲステロン レベルは、事前に指定されたしきい値 (3000 pg/mL) を下回る値がその期間中に少なくとも 1 回報告された場合、評価期間中に抑制されたと見なされます。 行タイトルの日数は、評価間隔を示します。 |
投与期間：1日目から28日目および28日の投与後期間。 29日目は投与後1日目
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月経障害を除く治療緊急有害事象（TEAE）を経験した被験者の数
時間枠：投与期間：1日目～28日目
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参加者のTEAEの発生率は、投与期間中、治療群全体でほぼ同等でした。 治療 C は、1 か月間にわたって薬物を放出するように確立されたデポー製剤です。 有害事象のデータは、投与期間の 1 日目から 28 日目まで収集されました。 |
投与期間：1日目～28日目
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月経障害を除く、治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した被験者の数
時間枠：投与後期間（投与後1日目から28日目まで）
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治療 C は、1 か月間にわたって薬物を放出するように確立されたデポー製剤です。
投与後有害事象のデータは、投与後１日目から投与後２８日目まで収集した。
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投与後期間（投与後1日目から28日目まで）
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ロイプロリドの定常状態濃度レベル (Css)
時間枠：経口グループの場合は 28 日目の治療。 Lupron Depotグループの22〜29日目の治療
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治療 A および B: 24 時間の AUC を投与間隔の期間、つまり 24 時間で割ったものとして、治療の 4 週目 (治療 28 日目) の終わりに経口錠剤について計算された定常状態の濃度レベル。 処置Ｃ：処置第４週のＩＭ注射について計算された定常状態濃度レベル（２２日目および２９日目のロイプロリドレベルの平均）。 |
経口グループの場合は 28 日目の治療。 Lupron Depotグループの22〜29日目の治療
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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