健康女性志愿者口服亮丙瑞林的药代动力学/药效学特征研究

纳入标准：

1. 健康的绝经前女性志愿者，年龄18-49岁；
2. 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2，且体重 ≥ 110 lb（约 50 kg）；
3. 正常的月经周期从 21 天到 35 天不等。 如果受试者最近使用过激素避孕，则使用之前的历史数据来确定资格，并且还必须满足此标准；

4. 如果有生育能力和性活跃且有怀孕风险，愿意在整个研究期间和最后一次给药后至少 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一：

   1. 在第一次研究药物给药前至少 4 周放置不带激素释放系统的宫内节育器 (IUD)，同时为男性伴侣使用避孕套；
   2. 在给药前至少 14 天开始，男性伴侣同时使用隔膜和阴道内使用的杀精剂和避孕套；
   3. 不育男性伴侣（输精管切除术至少 6 个月）；注意：进行过输卵管结扎的手术绝育受试者被认为没有生育能力，不需要使用避孕措施；
5. 愿意在整个研究期间避免过度饮酒，并且愿意在研究期间进行的任何 PK 抽血前 24 小时避免饮酒；
6. 愿意在整个研究期间避免使用处方药、非处方药和天然保健品；
7. 愿意并能够给予知情同意以参与研究。

排除标准：

1. 对 GnRH、GnRH 激动剂类似物、类似的九肽或 Lupron Depot® 中的任何赋形剂过敏。 注意：这是 Lupron Depot® 标签上的禁忌症；
2. 未确诊的异常阴道出血。 注意：这是 Lupron Depot® 标签上的禁忌症；
3. 已知或怀疑怀孕，或在本研究结束前被认为怀孕的受试者。 注意：Lupron Depot® 禁用于已怀孕或可能怀孕的女性。 给孕妇服用 Lupron Depot® 可能会对胎儿造成伤害。 如果在怀孕期间使用过该药物，或者如果患者在服用该药物期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害；
4. 母乳喂养或停止母乳喂养后 2 个月内（​​相对于筛选访问）。 注意：母乳喂养的妇女禁用 Lupron Depot®；
5. 血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、脑卒中或这些病症的既往病史。 注意：根据 Lupron Depot® 标签，患有血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、脑卒中或有这些病史的女性禁忌可能同时服用醋酸炔诺酮
6. 肝功能明显受损或肝脏疾病。 注意：根据 Lupron Depot® 标签，对于肝功能明显受损或患有肝病的女性，禁止同时服用醋酸炔诺酮；
7. 已知或疑似乳腺癌。 注意：根据 Lupron Depot® 标签，已知或怀疑患有乳腺癌的女性禁忌联合使用醋酸炔诺酮；
8. 筛选访问前 2 个月内的产后或流产后状况；
9. 宫颈细胞学涂片的巴氏涂片 (Pap) III 级或更高级别或 Bethesda 系统报告的低度鳞状上皮内病变 (SIL) 或更高级别（如果有适当记录，过去 12 个月内的巴氏涂片结果是可以接受的）；
10. 在筛选访问前 3 个月内使用任何烟草产品（包括电子香烟）或在筛选时尿液可替宁测试呈阳性；
11. 筛选访问前 1 年内有严重酒精或药物滥用史；
12. 筛选时具有临床意义的 (CS) 生命体征异常（收缩压 [BP] 低于 90 或高于 140 mm Hg，舒张压低于 50 或高于 90 mm Hg，或心率低于 50 或高于 100 bpm）；
13. 任何 CS 病史或存在神经、内分泌、肺、血液、免疫或代谢疾病；
14. 严重呼吸抑制或肺功能不全的病史；
15. 需要胰岛素的糖尿病；
16. 有局灶性神经系统症状的头痛病史；
17. 不受控制的甲状腺疾病；
18. 镰状细胞性贫血;
19. 过去一年有 CS 抑郁症或病史；
20. 已知的脂质代谢紊乱；
21. 肝腺瘤或癌；
22. 已知或疑似子宫内膜癌或雌激素依赖性肿瘤；
23. 具有临床意义的任何胃肠道病变（例如，慢性腹泻、炎症性肠病）、未解决的胃肠道症状（例如，腹泻、呕吐）或肾脏疾病，或其他已知会干扰吸收、分布、代谢或排泄的病症药物;
24. 吞咽研究药物困难；
25. 研究者认为可能妨碍受试者参与本研究的任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食；
26. 筛查时乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性；
27. 在筛选访问前 30 天内使用任何研究药物和/或实验设备；
28. 在筛选访问前 90 天内使用任何生物制剂；
29. 心电图 (ECG) 的临床显着发现表明参与研究可能会给受试者带来风险；
30. 筛选访问前 6 个月内长效注射或植入任何药物；
31. 筛选访问前 3 个月内使用口服避孕药或其他性类固醇激素；
32. 筛选访问时任何 CS 身体或妇科异常；
33. 筛选访问时任何 CS 异常实验室测试结果；
34. 血红蛋白 < 115 g/L 和/或血细胞比容 < 0.32 L/L；
35. 在研究药物首次给药前 14 天内使用处方药或在首次给药前 7 天内使用非处方 (OTC) 产品（包括天然保健品；例如食品补充剂、维生素、草药补充剂）研究药物治疗，除了没有明显全身吸收的外用产品；
36. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL；
37. 研究者认为遵守研究方案的能力有问题；
38. 癫痫发作、癫痫、脑血管疾病、中枢神经系统 (CNS) 异常或肿瘤的病史；
39. 骨矿物质含量和/或骨量减少的重要危险因素，例如骨质疏松症家族史（一级亲属）、长期使用皮质类固醇或抗惊厥药的个人史。